| Adet: | |
|---|---|
Klinik açıdan anlamlı – İki model, temel insan EoE özelliklerini yakalar: eozinofilik infiltrasyon, Th2 inflamasyonu ve epitel disfonksiyonu.
Mekanizma çeşitliliği – IL-33 modeli alarma dayalı Th2 yanıtını yansıtır; OXA modeli hapten kaynaklı alerjik inflamasyonu temsil eder.
Ölçülebilir son noktalar – Vücut ağırlığı, yemek borusu ağırlığı, serum IgE, kandaki ve yemek borusundaki eozinofil sayıları, histopatoloji skorları (HE), granülosit analizi.
Çeviri değeri – Anti-IL-5, anti-IL-13, anti-IL-33, JAK inhibitörleri ve steroid koruyucu tedavileri test etmek için idealdir.
IND'ye hazır veri paketleri – Çalışmalar GLP prensiplerine uygun olarak yürütülebilir.
IL-33 Kaynaklı C57BL/6 EoE Modeli
OXA Kaynaklı C57BL/6 EoE Modeli
• Biyolojik ilaçların (anti-IL-5, anti-IL-13, anti-IL-33, anti-Siglec-8), JAK inhibitörlerinin ve kortikosteroidlerin etkinlik testleri
• Th2 yolları ve eozinofil alımı için hedef doğrulama
• Biyobelirteç keşfi (IgE, eozinofil türevi aracılar, sitokinler)
• Eozinofilik bozukluklar için etki mekanizması (MOA) çalışmaları
• IND'yi mümkün kılan farmakoloji çalışmaları
Parametre |
IL-33 Kaynaklı EoE Modeli |
OXA Kaynaklı EoE Modeli |
Gerilmek |
C57BL/6 fare |
C57BL/6 fare |
İndüksiyon yöntemi |
Rekombinant IL-33 (ip veya intranazal), 5-14 gün boyunca çoklu dozlar |
OXA ile cilt hassasiyeti ve ardından intralüminal OXA yüklemesi |
Çalışma süresi |
7-21 gün |
10–18 gün (hassasiyet + meydan okuma) |
Anahtar uç noktalar |
Vücut ağırlığı, yemek borusu ağırlığı, serum IgE, kandaki ve yemek borusundaki eozinofil sayısı (akış sitometrisi), HE boyama skoru, granülosit analizi |
Özofagusta eozinofil sayısı, serum IgE, HE boyama skoru, özofagus histopatolojisi, Th2 sitokin düzeyleri (IL-4, IL-5, IL-13) |
Veri paketi |
Ham veriler, analiz raporları, akış sitometri dosyaları, histoloji slaytları (HE), biyoinformatik (isteğe bağlı) | |
A1: Eozinofilik Özofajit (EoE) için iki olgun C57BL/6 fare modeli, yani IL-33'ün indüklediği model ve Oksazolon (OXA)'nun indüklediği model sunuyoruz.
Cevap2: IL-33'ün indüklediği model, tipik Th2 immün tepkilerini ve özofagus inflamasyonunu tetikler. OXA, Th2 hücrelerini aktive eden, sitokin sekresyonunu ve masif eozinofil infiltrasyonunu indükleyen bir hapten olarak çalışır; her ikisi de insan EoE'sinin temel patogenezini taklit eder.
C3: Serum IgE'yi, WBC dahil kan hücresi sayımlarını, nötrofilleri ve eozinofilleri test ediyoruz. Kapsamlı değerlendirme için HE boyama yoluyla özofagus histopatolojisi de yapılır.
Cevap4: IL-33'ün neden olduğu model toplamda 7 gün sürer. OXA kaynaklı model için, duyarlılaştırma 7. Günde gerçekleştirilir, ardından yükleme yapılır ve tüm deney 28. Günde sona erer.
