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Clinicamente rilevante – Due modelli catturano le caratteristiche chiave dell’EoE umano: infiltrazione eosinofila, infiammazione Th2 e disfunzione epiteliale.
Diversità del meccanismo : il modello IL-33 riflette la risposta Th2 guidata dall'allarme; Il modello OXA rappresenta l'infiammazione allergica indotta da aptene.
Endpoint quantificabili : peso corporeo, peso dell'esofago, IgE sieriche, conta degli eosinofili nel sangue e nell'esofago, punteggi istopatologici (HE), analisi dei granulociti.
Valore traslazionale – Ideale per testare anti-IL-5, anti-IL-13, anti-IL-33, inibitori JAK e terapie risparmiatrici di steroidi.
Pacchetti dati pronti per IND – Gli studi possono essere condotti in conformità con i principi GLP.
Modello C57BL/6 EoE indotto da IL-33
Modello C57BL/6 EoE indotto da OXA
• Test di efficacia di farmaci biologici (anti-IL-5, anti-IL-13, anti-IL-33, anti-Siglec-8), inibitori JAK e corticosteroidi
• Convalida degli obiettivi per le vie Th2 e il reclutamento degli eosinofili
• Scoperta di biomarcatori (IgE, mediatori derivati dagli eosinofili, citochine)
• Studi sul meccanismo d'azione (MOA) per i disturbi eosinofili
• Studi farmacologici abilitanti l'IND
Parametro |
Modello EoE indotto da IL-33 |
Modello EoE indotto da OXA |
Sottoporre a tensione |
Mouse C57BL/6 |
Mouse C57BL/6 |
Metodo di induzione |
IL-33 ricombinante (ip o intranasale), dosi multiple nell'arco di 5-14 giorni |
Sensibilizzazione cutanea con OXA seguita da test intraluminale con OXA |
Durata dello studio |
7–21 giorni |
10-18 giorni (sensibilizzazione + provocazione) |
Endpoint chiave |
Peso corporeo, peso dell'esofago, IgE sieriche, conta degli eosinofili nel sangue e nell'esofago (citometria a flusso), punteggio della colorazione HE, analisi dei granulociti |
Conta degli eosinofili nell'esofago, IgE sieriche, punteggio della colorazione HE, istopatologia esofagea, livelli di citochine Th2 (IL-4, IL-5, IL-13) |
Pacchetto dati |
Dati grezzi, rapporti di analisi, file di citometria a flusso, vetrini istologici (HE), bioinformatica (opzionale) | |
A1: Forniamo due modelli murini C57BL/6 maturi per esofagite eosinofila (EoE), vale a dire il modello indotto da IL-33 e il modello indotto da Oxazolone (OXA).
A2: Il modello indotto da IL-33 innesca le tipiche risposte immunitarie Th2 e l’infiammazione esofagea. OXA funziona come un aptene per attivare le cellule Th2, indurre la secrezione di citochine e una massiccia infiltrazione di eosinofili, entrambi imitando la patogenesi principale dell'EoE umano.
R3: Testiamo le IgE sieriche, la conta delle cellule del sangue compresi i globuli bianchi, i neutrofili e gli eosinofili. Viene inoltre condotta l'istopatologia esofagea tramite colorazione HE per una valutazione completa.
R4: Il modello indotto da IL-33 richiede 7 giorni in totale. Per il modello indotto da OXA, la sensibilizzazione viene eseguita il giorno 7, seguita dalla provocazione, e l'intero esperimento termina il giorno 28.
