| Upatikanaji: | |
|---|---|
| Kiasi: | |
Inafaa kliniki - Miundo miwili inanasa vipengele muhimu vya EoE ya binadamu: kupenya kwa eosinofili, kuvimba kwa Th2, na kutofanya kazi kwa epithelial.
Utofauti wa utaratibu - IL-33 mfano huonyesha mwitikio wa Th2 unaoendeshwa na alarm; Mfano wa OXA unawakilisha uvimbe wa mzio unaosababishwa na hapten.
Vipimo vinavyoweza kukadiriwa - Uzito wa mwili, uzito wa umio, IgE ya serum, hesabu za eosinofili katika damu na umio, alama za histopatholojia (HE), uchambuzi wa granulocyte.
Thamani ya tafsiri - Inafaa kwa majaribio ya anti-IL-5, anti-IL-13, anti-IL-33, JAK inhibitors, na matibabu ya steroid-sparing.
Vifurushi vya data vilivyo tayari kwa IND - Masomo yanaweza kufanywa kwa mujibu wa kanuni za GLP.
Mfano wa IL-33 Iliyotokana na C57BL/6 EoE

OXA Iliyoundwa na Mfano wa C57BL/6 EoE

• Jaribio la ufanisi wa biolojia (anti-IL-5, anti-IL-13, anti-IL-33, anti-Siglec-8), vizuizi vya JAK na kotikosteroidi
• Uthibitishaji lengwa kwa njia za Th2 na uajiri wa eosinofili
• Ugunduzi wa biomarker (IgE, vipatanishi vinavyotokana na eosinofili, saitokini)
• Masomo ya Mechanism of Action (MOA) kwa matatizo ya eosinofili
• Masomo ya famasia yanayowezesha IND
Kigezo |
Mfano wa IL-33 Iliyotokana na EoE |
OXA Iliyotokana na Mfano wa EoE |
Chuja |
C57BL/6 kipanya |
C57BL/6 kipanya |
Mbinu ya induction |
Recombinant IL-33 (ip au intranasal), dozi nyingi zaidi ya siku 5-14 |
Uhamasishaji wa ngozi kwa OXA ikifuatiwa na changamoto ya ndani ya OXA |
Muda wa kusoma |
Siku 7-21 |
Siku 10-18 (uhamasishaji + changamoto) |
Vipimo muhimu |
Uzito wa mwili, uzito wa umio, IgE ya serum, hesabu za eosinofili katika damu na umio (cytometry ya mtiririko), alama ya HE, uchambuzi wa granulocyte. |
Hesabu za eosinofili katika esophagus, serum IgE, alama ya HE, histopatholojia ya umio, viwango vya saitokini ya Th2 (IL-4, IL-5, IL-13) |
Kifurushi cha data |
Data ghafi, ripoti za uchanganuzi, faili za saitometi mtiririko, slaidi za histolojia (HE), bioinformatics (si lazima) | |
Swali: Kuna tofauti gani kati ya mifano ya IL-33 na OXA inayotokana na EoE?
A: Muundo wa IL-33 huwasha seli za lymphoid za kundi 2 moja kwa moja (ILC2s) na huendesha uvimbe wa Th2 kupitia ishara ya alarmin, kuiga EoE inayotokana na epithelial inayotokana na cytokine. Muundo wa OXA ni modeli ya unyeti iliyocheleweshwa inayosababishwa na hapten ambayo huwasha seli za Th2 kupitia uwasilishaji wa antijeni, inayowakilisha EoE inayosababishwa na vizio.
Swali: Ni modeli gani iliyo bora zaidi kwa majaribio ya matibabu ya anti-IL-33?
A: Muundo ulioanzishwa wa IL-33 ndio chaguo la moja kwa moja la kutathmini vizuizi vya njia vya IL-33/ST2. Muundo wa OXA unafaa zaidi kwa majaribio ya vidhibiti kinga kwa mapana zaidi vinavyolenga kuwezesha seli T na saitokini za Th2.
Swali: Je, miundo hii inaweza kutumika kwa masomo ya kuwezesha IND?
A: Ndiyo. Masomo yanaweza kufanywa kwa mujibu wa kanuni za GLP kwa mawasilisho ya udhibiti (FDA, EMA).
Swali: Je, unatoa itifaki za utafiti zilizobinafsishwa (kwa mfano, regimen tofauti za kipimo, mchanganyiko na allergener ya chakula)?
A: Hakika. Timu yetu ya kisayansi hurekebisha itifaki za utangulizi, ratiba za matibabu, na uchanganuzi wa mwisho kwa mgombea wako mahususi wa dawa.