| Kiasi: | |
|---|---|
Inafaa kliniki - Miundo miwili inanasa vipengele muhimu vya EoE ya binadamu: kupenya kwa eosinofili, kuvimba kwa Th2, na kutofanya kazi kwa epithelial.
Utofauti wa utaratibu - IL-33 mfano huonyesha mwitikio wa Th2 unaoendeshwa na alarm; Mfano wa OXA unawakilisha uvimbe wa mzio unaosababishwa na hapten.
Vipimo vinavyoweza kukadiriwa - Uzito wa mwili, uzito wa umio, IgE ya serum, hesabu za eosinofili katika damu na umio, alama za histopatholojia (HE), uchambuzi wa granulocyte.
Thamani ya tafsiri - Inafaa kwa majaribio ya anti-IL-5, anti-IL-13, anti-IL-33, JAK inhibitors, na matibabu ya steroid-sparing.
Vifurushi vya data vilivyo tayari kwa IND - Masomo yanaweza kufanywa kwa mujibu wa kanuni za GLP.
Mfano wa IL-33 Iliyotokana na C57BL/6 EoE
OXA Iliyoundwa na Mfano wa C57BL/6 EoE
• Jaribio la ufanisi wa biolojia (anti-IL-5, anti-IL-13, anti-IL-33, anti-Siglec-8), vizuizi vya JAK na kotikosteroidi
• Uthibitishaji lengwa kwa njia za Th2 na uajiri wa eosinofili
• Ugunduzi wa biomarker (IgE, vipatanishi vinavyotokana na eosinofili, saitokini)
• Masomo ya Mechanism of Action (MOA) kwa matatizo ya eosinofili
• Masomo ya famasia yanayowezesha IND
Kigezo |
Mfano wa IL-33 Iliyotokana na EoE |
OXA Iliyotokana na Mfano wa EoE |
Chuja |
C57BL/6 kipanya |
C57BL/6 kipanya |
Mbinu ya induction |
Recombinant IL-33 (ip au intranasal), dozi nyingi zaidi ya siku 5-14 |
Uhamasishaji wa ngozi kwa OXA ikifuatiwa na changamoto ya ndani ya OXA |
Muda wa kusoma |
Siku 7-21 |
Siku 10-18 (uhamasishaji + changamoto) |
Vipimo muhimu |
Uzito wa mwili, uzito wa umio, IgE ya serum, hesabu za eosinofili katika damu na umio (cytometry ya mtiririko), alama ya HE, uchambuzi wa granulocyte. |
Hesabu za eosinofili katika esophagus, serum IgE, alama ya HE, histopatholojia ya umio, viwango vya saitokini ya Th2 (IL-4, IL-5, IL-13) |
Kifurushi cha data |
Data ghafi, ripoti za uchanganuzi, faili za saitoometri mtiririko, slaidi za histolojia (HE), bioinformatics (si lazima) | |
A1: Tunatoa mifano miwili iliyokomaa ya panya ya C57BL/6 kwa Eosinophilic Esophagitis (EoE), yaani modeli inayotokana na IL-33 na modeli inayotokana na Oxazolone (OXA).
A2: Mtindo unaotokana na IL-33 huchochea majibu ya kawaida ya kinga ya Th2 na kuvimba kwa umio. OXA hufanya kazi kama hapten kuamilisha seli za Th2, kushawishi usiri wa saitokini na upenyezaji mkubwa wa eosinofili, zote zikiiga pathogenesis ya msingi ya EoE ya binadamu.
A3: Tunapima serum IgE, hesabu za seli za damu ikiwa ni pamoja na WBC, neutrophils na eosinofili. Histopatholojia ya esophageal kupitia HE madoa pia hufanywa kwa tathmini ya kina.
A4: Muundo unaotokana na IL-33 huchukua siku 7 kwa jumla. Kwa muundo unaotokana na OXA, uhamasishaji hufanywa Siku ya 7, ikifuatiwa na changamoto, na jaribio zima litakamilika Siku ya 28.
