| Kvantitet: | |
|---|---|
Kliniskt relevant – Två modeller fångar viktiga mänskliga EoE-egenskaper: eosinofil infiltration, Th2-inflammation och epitelial dysfunktion.
Mekanismdiversitet – IL-33-modellen återspeglar alarmindrivet Th2-svar; OXA-modellen representerar hapteninducerad allergisk inflammation.
Kvantifierbara effektmått – Kroppsvikt, matstrupsvikt, serum IgE, eosinofilantal i blod och matstrupe, histopatologiska poäng (HE), granulocytanalys.
Translationellt värde – Idealiskt för att testa anti-IL-5, anti-IL-13, anti-IL-33, JAK-hämmare och steroidsparande terapier.
IND-färdiga datapaket – Studier kan utföras i enlighet med GLP-principer.
IL-33-inducerad C57BL/6 EoE-modell
OXA-inducerad C57BL/6 EoE-modell
• Effekttester av biologiska läkemedel (anti-IL-5, anti-IL-13, anti-IL-33, anti-Siglec-8), JAK-hämmare och kortikosteroider
• Målvalidering för Th2-vägar och eosinofilrekrytering
• Upptäckt av biomarkörer (IgE, eosinofilhärledda mediatorer, cytokiner)
• Studier av verkningsmekanism (MOA) för eosinofila störningar
• IND-möjliggörande farmakologistudier
Parameter |
IL-33-inducerad EoE-modell |
OXA-inducerad EoE-modell |
Anstränga |
C57BL/6 mus |
C57BL/6 mus |
Induktionsmetod |
Rekombinant IL-33 (ip eller intranasal), flera doser under 5–14 dagar |
Hudsensibilisering med OXA följt av intraluminal OXA-utmaning |
Studietid |
7–21 dagar |
10–18 dagar (sensibilisering + utmaning) |
Viktiga slutpunkter |
Kroppsvikt, matstrupsvikt, serum IgE, eosinofilantal i blod och matstrupe (flödescytometri), HE-färgningspoäng, granulocytanalys |
Antal eosinofiler i matstrupen, serum-IgE, HE-färgningspoäng, esofagushistopatologi, Th2-cytokinnivåer (IL-4, IL-5, IL-13) |
Datapaket |
Rådata, analysrapporter, flödescytometrifiler, histologibilder (HE), bioinformatik (valfritt) | |
F: Vilka är skillnaderna mellan de IL-33- och OXA-inducerade EoE-modellerna?
S: IL-33-modellen aktiverar direkt grupp 2 medfödda lymfoida celler (ILC2s) och driver Th2-inflammation via alarminsignalering, som efterliknar epitelhärledd cytokin-driven EoE. OXA-modellen är en hapteninducerad överkänslighetsmodell av fördröjd typ som aktiverar Th2-celler genom antigenpresentation, vilket representerar allergenutlöst EoE.
F: Vilken modell är bäst för att testa anti-IL-33-terapier?
S: Den IL-33-inducerade modellen är det mest direkta valet för att utvärdera IL-33/ST2-väghämmare. OXA-modellen är bättre lämpad för att testa bredare immunmodulatorer riktade mot T-cellsaktivering och Th2-cytokiner.
F: Kan dessa modeller användas för IND-aktiverande studier?
A: Ja. Studier kan utföras i enlighet med GLP-principer för regulatoriska inlämningar (FDA, EMA).
F: Erbjuder du skräddarsydda studieprotokoll (t.ex. olika doseringsregimer, kombination med matallergen)?
A: Absolut. Vårt forskarteam skräddarsyr induktionsprotokoll, behandlingsscheman och slutpunktsanalyser för din specifika läkemedelskandidat.
