| Kvantitet: | |
|---|---|
Kliniskt relevant – Två modeller fångar viktiga mänskliga EoE-egenskaper: eosinofil infiltration, Th2-inflammation och epitelial dysfunktion.
Mekanismdiversitet – IL-33-modellen återspeglar alarmindrivet Th2-svar; OXA-modellen representerar hapteninducerad allergisk inflammation.
Kvantifierbara effektmått – Kroppsvikt, matstrupsvikt, serum IgE, eosinofilantal i blod och matstrupe, histopatologiska poäng (HE), granulocytanalys.
Translationellt värde – Idealiskt för att testa anti-IL-5, anti-IL-13, anti-IL-33, JAK-hämmare och steroidsparande terapier.
IND-färdiga datapaket – Studier kan utföras i enlighet med GLP-principer.
IL-33-inducerad C57BL/6 EoE-modell
OXA-inducerad C57BL/6 EoE-modell
• Effekttester av biologiska läkemedel (anti-IL-5, anti-IL-13, anti-IL-33, anti-Siglec-8), JAK-hämmare och kortikosteroider
• Målvalidering för Th2-vägar och eosinofilrekrytering
• Upptäckt av biomarkörer (IgE, eosinofilhärledda mediatorer, cytokiner)
• Studier av verkningsmekanism (MOA) för eosinofila störningar
• IND-möjliggörande farmakologistudier
Parameter |
IL-33-inducerad EoE-modell |
OXA-inducerad EoE-modell |
Anstränga |
C57BL/6 mus |
C57BL/6 mus |
Induktionsmetod |
Rekombinant IL-33 (ip eller intranasal), flera doser under 5–14 dagar |
Hudsensibilisering med OXA följt av intraluminal OXA-utmaning |
Studietid |
7–21 dagar |
10–18 dagar (sensibilisering + utmaning) |
Viktiga slutpunkter |
Kroppsvikt, matstrupsvikt, serum IgE, eosinofilantal i blod och matstrupe (flödescytometri), HE-färgningspoäng, granulocytanalys |
Antal eosinofiler i matstrupen, serum-IgE, HE-färgningspoäng, esofagushistopatologi, Th2-cytokinnivåer (IL-4, IL-5, IL-13) |
Datapaket |
Rådata, analysrapporter, flödescytometrifiler, histologibilder (HE), bioinformatik (valfritt) | |
A1: Vi tillhandahåller två mogna C57BL/6-musmodeller för eosinofil esofagit (EoE), nämligen den IL-33-inducerade modellen och den Oxazolone (OXA)-inducerade modellen.
A2: Den IL-33-inducerade modellen utlöser typiska Th2-immunsvar och esofagusinflammation. OXA fungerar som en hapten för att aktivera Th2-celler, inducera cytokinutsöndring och massiv eosinofilinfiltration, båda efterliknar kärnpatogenesen hos humant EoE.
A3: Vi testar serum IgE, antal blodkroppar inklusive WBC, neutrofiler och eosinofiler. Esofageal histopatologi via HE-färgning utförs också för en omfattande bedömning.
S4: Den IL-33-inducerade modellen tar totalt 7 dagar. För den OXA-inducerade modellen utförs sensibilisering på dag 7, följt av utmaning, och hela experimentet avslutas på dag 28.
