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Cliniquement pertinent – Deux modèles capturent les principales caractéristiques de l’EoE humaine : l’infiltration éosinophile, l’inflammation Th2 et le dysfonctionnement épithélial.
Diversité des mécanismes : le modèle IL-33 reflète la réponse Th2 induite par l'alarme ; Le modèle OXA représente une inflammation allergique induite par l’haptène.
Critères d'évaluation quantifiables – Poids corporel, poids de l'œsophage, IgE sériques, nombre d'éosinophiles dans le sang et l'œsophage, scores histopathologiques (HE), analyse des granulocytes.
Valeur translationnelle – Idéal pour tester les anti-IL-5, anti-IL-13, anti-IL-33, les inhibiteurs de JAK et les thérapies d’épargne stéroïdienne.
Ensembles de données prêts pour l'IND – Les études peuvent être menées conformément aux principes BPL.
Modèle EoE C57BL/6 induit par l'IL-33
Modèle EoE C57BL/6 induit par OXA
• Tests d'efficacité des produits biologiques (anti-IL-5, anti-IL-13, anti-IL-33, anti-Siglec-8), des inhibiteurs de JAK et des corticostéroïdes
• Validation des cibles pour les voies Th2 et le recrutement des éosinophiles
• Découverte de biomarqueurs (IgE, médiateurs dérivés des éosinophiles, cytokines)
• Études du mécanisme d'action (MOA) pour les troubles éosinophiles
• Études pharmacologiques permettant l'IND
Paramètre |
Modèle EoE induit par l’IL-33 |
Modèle EoE induit par OXA |
Souche |
Souris C57BL/6 |
Souris C57BL/6 |
Méthode d'induction |
IL-33 recombinante (ip ou intranasale), doses multiples sur 5 à 14 jours |
Sensibilisation cutanée à l'OXA suivie d'une provocation intraluminale à l'OXA |
Durée des études |
7 à 21 jours |
10 à 18 jours (sensibilisation + défi) |
Points de terminaison clés |
Poids corporel, poids de l'œsophage, IgE sériques, nombre d'éosinophiles dans le sang et l'œsophage (cytométrie en flux), score de coloration HE, analyse des granulocytes |
Nombre d'éosinophiles dans l'œsophage, IgE sériques, score de coloration HE, histopathologie œsophagienne, taux de cytokines Th2 (IL-4, IL-5, IL-13) |
Paquet de données |
Données brutes, rapports d'analyses, fichiers de cytométrie en flux, lames histologiques (HE), bioinformatique (facultatif) | |
A1 : Nous proposons deux modèles de souris matures C57BL/6 pour l’œsophagite à éosinophiles (EoE), à savoir le modèle induit par l’IL-33 et le modèle induit par l’Oxazolone (OXA).
A2 : Le modèle induit par l’IL-33 déclenche des réponses immunitaires Th2 typiques et une inflammation de l’œsophage. OXA fonctionne comme un haptène pour activer les cellules Th2, induire la sécrétion de cytokines et une infiltration massive d'éosinophiles, imitant toutes deux la pathogenèse fondamentale de l'EoE humaine.
A3 : Nous testons les IgE sériques, la numération des cellules sanguines, y compris les globules blancs, les neutrophiles et les éosinophiles. L'histopathologie œsophagienne via coloration HE est également réalisée pour une évaluation complète.
A4 : Le modèle induit par l’IL-33 prend 7 jours au total. Pour le modèle induit par OXA, la sensibilisation est effectuée le jour 7, suivie d'une provocation, et l'ensemble de l'expérience se termine le jour 28.
