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Cliniquement pertinent – Deux modèles capturent les principales caractéristiques de l’EoE humaine : l’infiltration éosinophile, l’inflammation Th2 et le dysfonctionnement épithélial.
Diversité des mécanismes : le modèle IL-33 reflète la réponse Th2 déclenchée par l'alarme ; Le modèle OXA représente une inflammation allergique induite par l’haptène.
Critères d'évaluation quantifiables – Poids corporel, poids de l'œsophage, IgE sériques, nombre d'éosinophiles dans le sang et l'œsophage, scores histopathologiques (HE), analyse des granulocytes.
Valeur translationnelle – Idéal pour tester les anti-IL-5, anti-IL-13, anti-IL-33, les inhibiteurs de JAK et les thérapies d’épargne stéroïdienne.
Ensembles de données prêts pour l'IND – Les études peuvent être menées conformément aux principes BPL.
Modèle EoE C57BL/6 induit par l'IL-33
Modèle EoE C57BL/6 induit par OXA
• Tests d'efficacité des produits biologiques (anti-IL-5, anti-IL-13, anti-IL-33, anti-Siglec-8), des inhibiteurs de JAK et des corticostéroïdes
• Validation des cibles pour les voies Th2 et le recrutement des éosinophiles
• Découverte de biomarqueurs (IgE, médiateurs dérivés des éosinophiles, cytokines)
• Études du mécanisme d'action (MOA) pour les troubles éosinophiles
• Études pharmacologiques permettant l'IND
Paramètre |
Modèle EoE induit par l’IL-33 |
Modèle EoE induit par OXA |
Souche |
Souris C57BL/6 |
Souris C57BL/6 |
Méthode d'induction |
IL-33 recombinante (ip ou intranasale), doses multiples sur 5 à 14 jours |
Sensibilisation cutanée à l'OXA suivie d'une provocation intraluminale à l'OXA |
Durée des études |
7 à 21 jours |
10 à 18 jours (sensibilisation + défi) |
Points de terminaison clés |
Poids corporel, poids de l'œsophage, IgE sériques, nombre d'éosinophiles dans le sang et l'œsophage (cytométrie en flux), score de coloration HE, analyse des granulocytes |
Nombre d'éosinophiles dans l'œsophage, IgE sériques, score de coloration HE, histopathologie œsophagienne, taux de cytokines Th2 (IL-4, IL-5, IL-13) |
Paquet de données |
Données brutes, rapports d'analyses, fichiers de cytométrie en flux, lames histologiques (HE), bioinformatique (facultatif) | |
Q : Quelles sont les différences entre les modèles EoE induits par l’IL-33 et l’OXA ?
R : Le modèle IL-33 active directement les cellules lymphoïdes innées du groupe 2 (ILC2) et pilote l'inflammation Th2 via la signalisation alarmine, imitant l'EoE induite par les cytokines d'origine épithéliale. Le modèle OXA est un modèle d'hypersensibilité de type retardé induit par l'haptène qui active les cellules Th2 via la présentation d'un antigène, représentant une EoE déclenchée par un allergène.
Q : Quel modèle convient le mieux pour tester les thérapies anti-IL-33 ?
R : Le modèle induit par l’IL-33 est le choix le plus direct pour évaluer les inhibiteurs de la voie IL-33/ST2. Le modèle OXA est mieux adapté pour tester des immunomodulateurs plus larges ciblant l’activation des lymphocytes T et les cytokines Th2.
Q : Ces modèles peuvent-ils être utilisés pour des études permettant l’IND ?
R : Oui. Les études peuvent être menées conformément aux principes BPL pour les soumissions réglementaires (FDA, EMA).
Q : Proposez-vous des protocoles d'étude personnalisés (par exemple, différents schémas posologiques, combinaison avec un allergène alimentaire) ?
R : Absolument. Notre équipe scientifique adapte les protocoles d’induction, les calendriers de traitement et les analyses des paramètres à votre candidat-médicament spécifique.
