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Clínicamente relevante : dos modelos capturan características clave de la EE humana: infiltración eosinofílica, inflamación Th2 y disfunción epitelial.
Diversidad de mecanismos : el modelo IL-33 refleja la respuesta Th2 impulsada por la alarma; El modelo OXA representa la inflamación alérgica inducida por hapteno.
Criterios de valoración cuantificables : peso corporal, peso del esófago, IgE sérica, recuentos de eosinófilos en sangre y esófago, puntuaciones de histopatología (HE), análisis de granulocitos.
Valor traslacional : ideal para probar anti-IL-5, anti-IL-13, anti-IL-33, inhibidores de JAK y terapias ahorradoras de esteroides.
Paquetes de datos preparados para IND : los estudios se pueden realizar de acuerdo con los principios GLP.
Modelo EoE C57BL/6 inducido por IL-33
Modelo EoE C57BL/6 inducido por OXA
• Pruebas de eficacia de productos biológicos (anti-IL-5, anti-IL-13, anti-IL-33, anti-Siglec-8), inhibidores de JAK y corticosteroides.
• Validación de objetivos para vías Th2 y reclutamiento de eosinófilos.
• Descubrimiento de biomarcadores (IgE, mediadores derivados de eosinófilos, citoquinas)
• Estudios del mecanismo de acción (MOA) para los trastornos eosinofílicos
• Estudios de farmacología que permitan IND
Parámetro |
Modelo de EEo inducida por IL-33 |
Modelo de EEo inducido por OXA |
Cepa |
Ratón C57BL/6 |
Ratón C57BL/6 |
Método de inducción |
IL-33 recombinante (ip o intranasal), dosis múltiples durante 5 a 14 días |
Sensibilización de la piel con OXA seguida de provocación intraluminal con OXA |
Duración del estudio |
7–21 días |
10 a 18 días (sensibilización + desafío) |
Puntos finales clave |
Peso corporal, peso del esófago, IgE sérica, recuento de eosinófilos en sangre y esófago (citometría de flujo), puntuación de tinción HE, análisis de granulocitos |
Recuento de eosinófilos en el esófago, IgE sérica, puntuación de tinción HE, histopatología esofágica, niveles de citoquinas Th2 (IL-4, IL-5, IL-13) |
Paquete de datos |
Datos sin procesar, informes de análisis, archivos de citometría de flujo, portaobjetos de histología (HE), bioinformática (opcional) | |
A1: Proporcionamos dos modelos de ratón C57BL/6 maduro para la esofagitis eosinofílica (EoE), a saber, el modelo inducido por IL-33 y el modelo inducido por oxazolona (OXA).
A2: El modelo inducido por IL-33 desencadena respuestas inmunes Th2 típicas e inflamación esofágica. OXA funciona como un hapteno para activar las células Th2, inducir la secreción de citocinas y la infiltración masiva de eosinófilos, ambos imitando la patogénesis central de la EE humana.
R3: Analizamos la IgE sérica, los recuentos de células sanguíneas, incluidos los leucocitos, los neutrófilos y los eosinófilos. También se realiza histopatología esofágica mediante tinción HE para una evaluación integral.
A4: El modelo inducido por IL-33 tarda 7 días en total. Para el modelo inducido por OXA, la sensibilización se realiza el día 7, seguida de la exposición, y todo el experimento finaliza el día 28.
