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Clínicamente relevante : dos modelos capturan características clave de la EE humana: infiltración eosinofílica, inflamación Th2 y disfunción epitelial.
Diversidad de mecanismos : el modelo IL-33 refleja la respuesta Th2 impulsada por la alarma; El modelo OXA representa la inflamación alérgica inducida por hapteno.
Criterios de valoración cuantificables : peso corporal, peso del esófago, IgE sérica, recuentos de eosinófilos en sangre y esófago, puntuaciones de histopatología (HE), análisis de granulocitos.
Valor traslacional : ideal para probar anti-IL-5, anti-IL-13, anti-IL-33, inhibidores de JAK y terapias ahorradoras de esteroides.
Paquetes de datos preparados para IND : los estudios se pueden realizar de acuerdo con los principios GLP.
Modelo EoE C57BL/6 inducido por IL-33
Modelo EoE C57BL/6 inducido por OXA
• Pruebas de eficacia de productos biológicos (anti-IL-5, anti-IL-13, anti-IL-33, anti-Siglec-8), inhibidores de JAK y corticosteroides.
• Validación de objetivos para vías Th2 y reclutamiento de eosinófilos.
• Descubrimiento de biomarcadores (IgE, mediadores derivados de eosinófilos, citocinas)
• Estudios del mecanismo de acción (MOA) para los trastornos eosinofílicos
• Estudios de farmacología que permitan IND
Parámetro |
Modelo de EEo inducida por IL-33 |
Modelo de EEo inducido por OXA |
Cepa |
Ratón C57BL/6 |
Ratón C57BL/6 |
Método de inducción |
IL-33 recombinante (ip o intranasal), dosis múltiples durante 5 a 14 días |
Sensibilización de la piel con OXA seguida de provocación intraluminal con OXA |
Duración del estudio |
7–21 días |
10 a 18 días (sensibilización + desafío) |
Puntos finales clave |
Peso corporal, peso del esófago, IgE sérica, recuento de eosinófilos en sangre y esófago (citometría de flujo), puntuación de tinción HE, análisis de granulocitos |
Recuento de eosinófilos en el esófago, IgE sérica, puntuación de tinción HE, histopatología esofágica, niveles de citoquinas Th2 (IL-4, IL-5, IL-13) |
Paquete de datos |
Datos sin procesar, informes de análisis, archivos de citometría de flujo, portaobjetos de histología (HE), bioinformática (opcional) | |
P: ¿Cuáles son las diferencias entre los modelos de EEo inducida por IL-33 y OXA?
R: El modelo IL-33 activa directamente las células linfoides innatas del grupo 2 (ILC2) e impulsa la inflamación Th2 a través de la señalización de alarmina, imitando la EEo impulsada por citocinas derivadas del epitelio. El modelo OXA es un modelo de hipersensibilidad de tipo retardado inducido por hapteno que activa las células Th2 mediante la presentación de antígenos, lo que representa la EoE desencadenada por alérgenos.
P: ¿Qué modelo es mejor para probar terapias anti-IL-33?
R: El modelo inducido por IL-33 es la opción más directa para evaluar los inhibidores de la vía IL-33/ST2. El modelo OXA es más adecuado para probar inmunomoduladores más amplios dirigidos a la activación de células T y citocinas Th2.
P: ¿Se pueden utilizar estos modelos para estudios que permitan IND?
R: Sí. Los estudios se pueden realizar de acuerdo con los principios GLP para presentaciones regulatorias (FDA, EMA).
P: ¿Ofrecen protocolos de estudio personalizados (p. ej., diferentes regímenes de dosificación, combinación con alérgenos alimentarios)?
R: Absolutamente. Nuestro equipo científico adapta los protocolos de inducción, los programas de tratamiento y los análisis de criterios de valoración a su fármaco candidato específico.
