| Antal: | |
|---|---|
Klinisk relevant – To modeller indfanger vigtige menneskelige EoE-træk: eosinofil infiltration, Th2-inflammation og epitel dysfunktion.
Mekanismediversitet – IL-33-modellen afspejler alarmin-drevet Th2-respons; OXA-modellen repræsenterer hapten-induceret allergisk inflammation.
Kvantificerbare endepunkter – Kropsvægt, spiserørsvægt, serum IgE, eosinofiltal i blod og spiserør, histopatologiske scores (HE), granulocytanalyse.
Translationel værdi – Ideel til test af anti-IL-5, anti-IL-13, anti-IL-33, JAK-hæmmere og steroidbesparende behandlinger.
IND-klare datapakker – Undersøgelser kan udføres i overensstemmelse med GLP principper.
IL-33-induceret C57BL/6 EoE-model
OXA-induceret C57BL/6 EoE-model
• Effektivitetstest af biologiske lægemidler (anti-IL-5, anti-IL-13, anti-IL-33, anti-Siglec-8), JAK-hæmmere og kortikosteroider
• Target validering for Th2 pathways og eosinofil rekruttering
• Biomarkør opdagelse (IgE, eosinofil-afledte mediatorer, cytokiner)
• Virkningsmekanisme (MOA) undersøgelser for eosinofile lidelser
• IND-muliggørende farmakologistudier
Parameter |
IL-33-induceret EoE-model |
OXA-induceret EoE-model |
Stamme |
C57BL/6 mus |
C57BL/6 mus |
Induktionsmetode |
Rekombinant IL-33 (ip eller intranasal), flere doser over 5-14 dage |
Hudsensibilisering med OXA efterfulgt af intraluminal OXA-udfordring |
Studievarighed |
7-21 dage |
10-18 dage (sensibilisering + udfordring) |
Nøgleendepunkter |
Kropsvægt, spiserørsvægt, serum IgE, eosinofiltal i blod og spiserør (flowcytometri), HE-farvningsscore, granulocytanalyse |
Eosinofiltal i esophagus, serum IgE, HE-farvningsscore, esophageal histopatologi, Th2 cytokinniveauer (IL-4, IL-5, IL-13) |
Datapakke |
Rådata, analyserapporter, flowcytometrifiler, histologiske dias (HE), bioinformatik (valgfrit) | |
Q: Hvad er forskellene mellem de IL-33 og OXA-inducerede EoE-modeller?
A: IL-33-modellen aktiverer direkte gruppe 2 medfødte lymfoide celler (ILC2s) og driver Th2-inflammation via alarmin-signalering, der efterligner epitel-afledt cytokin-drevet EoE. OXA-modellen er en hapten-induceret overfølsomhedsmodel af forsinket type, der aktiverer Th2-celler gennem antigenpræsentation, der repræsenterer allergen-udløst EoE.
Q: Hvilken model er bedst til at teste anti-IL-33-terapier?
A: Den IL-33-inducerede model er det mest direkte valg til evaluering af IL-33/ST2-vejhæmmere. OXA-modellen er bedre egnet til at teste bredere immunmodulatorer rettet mod T-celleaktivering og Th2-cytokiner.
Q: Kan disse modeller bruges til IND-aktiverende undersøgelser?
A: Ja. Undersøgelser kan udføres i overensstemmelse med GLP-principperne for regulatoriske indsendelser (FDA, EMA).
Spørgsmål: Tilbyder du tilpassede undersøgelsesprotokoller (f.eks. forskellige doseringsregimer, kombination med fødevareallergen)?
A: Absolut. Vores videnskabelige team skræddersyr induktionsprotokoller, behandlingsplaner og slutpunktsanalyser til din specifikke lægemiddelkandidat.
