| Antal: | |
|---|---|
Klinisk relevant – To modeller fanger de vigtigste menneskelige EoE-træk: eosinofil infiltration, Th2-inflammation og epitelial dysfunktion.
Mekanismediversitet – IL-33-modellen afspejler alarmin-drevet Th2-respons; OXA-modellen repræsenterer hapten-induceret allergisk inflammation.
Kvantificerbare endepunkter – Kropsvægt, spiserørsvægt, serum IgE, eosinofiltal i blod og spiserør, histopatologiscore (HE), granulocytanalyse.
Translationel værdi – Ideel til test af anti-IL-5, anti-IL-13, anti-IL-33, JAK-hæmmere og steroidbesparende behandlinger.
IND-klare datapakker – Undersøgelser kan udføres i overensstemmelse med GLP principper.
IL-33-induceret C57BL/6 EoE-model
OXA-induceret C57BL/6 EoE-model
• Effektivitetstest af biologiske lægemidler (anti-IL-5, anti-IL-13, anti-IL-33, anti-Siglec-8), JAK-hæmmere og kortikosteroider
• Target validering for Th2 pathways og eosinofil rekruttering
• Biomarkør opdagelse (IgE, eosinofil-afledte mediatorer, cytokiner)
• Virkningsmekanisme (MOA) undersøgelser for eosinofile lidelser
• IND-aktiverende farmakologistudier
Parameter |
IL-33-induceret EoE-model |
OXA-induceret EoE-model |
Stamme |
C57BL/6 mus |
C57BL/6 mus |
Induktionsmetode |
Rekombinant IL-33 (ip eller intranasal), flere doser over 5-14 dage |
Hudsensibilisering med OXA efterfulgt af intraluminal OXA-udfordring |
Studievarighed |
7-21 dage |
10-18 dage (sensibilisering + udfordring) |
Nøgleendepunkter |
Kropsvægt, spiserørsvægt, serum IgE, eosinofiltal i blod og spiserør (flowcytometri), HE-farvningsscore, granulocytanalyse |
Eosinofiltal i esophagus, serum IgE, HE-farvningsscore, esophageal histopatologi, Th2 cytokinniveauer (IL-4, IL-5, IL-13) |
Datapakke |
Rådata, analyserapporter, flowcytometrifiler, histologiske dias (HE), bioinformatik (valgfrit) | |
A1: Vi leverer to modne C57BL/6-musemodeller for eosinofil esophagitis (EoE), nemlig den IL-33-inducerede model og den Oxazolon (OXA)-inducerede model.
A2: Den IL-33-inducerede model udløser typiske Th2-immunresponser og esophageal inflammation. OXA fungerer som en hapten til at aktivere Th2-celler, inducere cytokin-sekretion og massiv eosinofil infiltration, der begge efterligner kernepatogenesen af humant EoE.
A3: Vi tester serum IgE, blodcelletal inklusive WBC, neutrofiler og eosinofiler. Esophageal histopatologi via HE-farvning udføres også til en omfattende vurdering.
A4: Den IL-33-inducerede model tager 7 dage i alt. For den OXA-inducerede model udføres sensibilisering på dag 7, efterfulgt af udfordring, og hele eksperimentet slutter på dag 28.
