| Dami: | |
|---|---|
May kaugnayan sa klinika – Dalawang modelo ang kumukuha ng mga pangunahing feature ng EoE ng tao: eosinophilic infiltration, Th2 inflammation, at epithelial dysfunction.
Pagkakaiba-iba ng mekanismo - Ang modelo ng IL-33 ay sumasalamin sa tugon na Th2 na hinihimok ng alarmin; Ang modelo ng OXA ay kumakatawan sa hapten-induced allergic inflammation.
Mabibilang na mga endpoint – Timbang ng katawan, timbang ng esophagus, serum IgE, mga bilang ng eosinophil sa dugo at esophagus, mga marka ng histopathology (HE), pagsusuri ng granulocyte.
Translational value – Tamang-tama para sa pagsubok ng anti-IL-5, anti-IL-13, anti-IL-33, JAK inhibitors, at steroid-sparing therapies.
IND-ready na data packages – Maaaring magsagawa ng mga pag-aaral alinsunod sa mga prinsipyo ng GLP.
IL-33 Induced C57BL/6 EoE Model
OXA Induced C57BL/6 EoE Model
• Efficacy testing ng biologics (anti-IL-5, anti-IL-13, anti-IL-33, anti-Siglec-8), JAK inhibitors, at corticosteroids
• Target na validation para sa Th2 pathways at eosinophil recruitment
• Pagtuklas ng biomarker (IgE, eosinophil-derived mediators, cytokines)
• Pag-aaral ng Mechanism of Action (MOA) para sa mga eosinophilic disorder
• IND-enabled pharmacology studies
Parameter |
IL-33 Induced EoE Model |
OXA Induced EoE Model |
Pilitin |
C57BL/6 mouse |
C57BL/6 mouse |
Paraan ng induction |
Recombinant IL-33 (ip o intranasal), maraming dosis sa loob ng 5–14 araw |
Skin sensitization na may OXA na sinusundan ng intraluminal OXA challenge |
Tagal ng pag-aaral |
7–21 araw |
10–18 araw (sensitization + hamon) |
Mga pangunahing endpoint |
Timbang ng katawan, timbang ng esophagus, serum IgE, mga bilang ng eosinophil sa dugo at esophagus (flow cytometry), marka ng paglamlam ng HE, pagsusuri ng granulocyte |
Bilang ng eosinophil sa esophagus, serum IgE, HE staining score, esophageal histopathology, Th2 cytokine levels (IL-4, IL-5, IL-13) |
Pakete ng data |
Raw data, mga ulat sa pagsusuri, mga flow cytometry file, histology slides (HE), bioinformatics (opsyonal) | |
T: Ano ang mga pagkakaiba sa pagitan ng IL-33 at OXA na mga modelong EoE?
A: Direktang ina-activate ng modelong IL-33 ang grupo 2 innate lymphoid cells (ILC2s) at nagtutulak ng Th2 na pamamaga sa pamamagitan ng alarmin signaling, na ginagaya ang epithelial-derived cytokine-driven na EoE. Ang modelo ng OXA ay isang hapten-induced delayed-type hypersensitivity model na nagpapagana ng Th2 cells sa pamamagitan ng antigen presentation, na kumakatawan sa allergen-triggered EoE.
T: Aling modelo ang pinakamainam para sa pagsubok ng mga anti-IL-33 na therapy?
A: Ang IL-33 induced model ay ang pinakadirektang pagpipilian para sa pagsusuri ng IL-33/ST2 pathway inhibitors. Ang modelo ng OXA ay mas angkop para sa pagsubok ng mas malawak na immunomodulators na nagta-target sa T cell activation at Th2 cytokines.
T: Maaari bang gamitin ang mga modelong ito para sa mga pag-aaral na nagpapagana ng IND?
A: Oo. Maaaring magsagawa ng mga pag-aaral alinsunod sa mga prinsipyo ng GLP para sa mga pagsusumite ng regulasyon (FDA, EMA).
Q: Nag-aalok ka ba ng customized na mga protocol ng pag-aaral (hal., iba't ibang regimen sa dosing, kumbinasyon sa food allergen)?
A: Talagang. Iniaangkop ng aming pangkat na siyentipiko ang mga protocol ng induction, iskedyul ng paggamot, at pagsusuri sa endpoint sa iyong partikular na kandidato sa gamot.
