| Aantal: | |
|---|---|
Klinisch relevant – Twee modellen leggen belangrijke menselijke EoE-kenmerken vast: eosinofiele infiltratie, Th2-ontsteking en epitheliale dysfunctie.
Mechanismediversiteit – het IL-33-model weerspiegelt de door alarm veroorzaakte Th2-reactie; Het OXA-model vertegenwoordigt door hapteen geïnduceerde allergische ontstekingen.
Kwantificeerbare eindpunten – Lichaamsgewicht, slokdarmgewicht, serum-IgE, aantal eosinofielen in bloed en slokdarm, histopathologische scores (HE), granulocytenanalyse.
Translationele waarde – Ideaal voor het testen van anti-IL-5, anti-IL-13, anti-IL-33, JAK-remmers en steroïdesparende therapieën.
IND-ready datapakketten – Onderzoeken kunnen worden uitgevoerd volgens GLP-principes.
IL-33 geïnduceerd C57BL/6 EoE-model
OXA-geïnduceerd C57BL/6 EoE-model
• Werkzaamheidstesten van biologische geneesmiddelen (anti-IL-5, anti-IL-13, anti-IL-33, anti-Siglec-8), JAK-remmers en corticosteroïden
• Doelvalidatie voor Th2-routes en rekrutering van eosinofielen
• Ontdekking van biomarkers (IgE, van eosinofielen afkomstige mediatoren, cytokines)
• Onderzoek naar werkingsmechanismen (MOA) voor eosinofiele aandoeningen
• Farmacologische onderzoeken die IND mogelijk maken
Parameter |
IL-33 geïnduceerd EoE-model |
OXA-geïnduceerd EoE-model |
Deformatie |
C57BL/6 muis |
C57BL/6 muis |
Inductiemethode |
Recombinant IL-33 (ip of intranasaal), meerdere doses gedurende 5–14 dagen |
Sensibilisatie van de huid met OXA gevolgd door intraluminale OXA-uitdaging |
Studieduur |
7–21 dagen |
10–18 dagen (sensibilisatie + uitdaging) |
Belangrijkste eindpunten |
Lichaamsgewicht, slokdarmgewicht, serum IgE, eosinofielenaantallen in bloed en slokdarm (flowcytometrie), HE-kleuringsscore, granulocytenanalyse |
Aantal eosinofielen in de slokdarm, serum IgE, HE-kleuringsscore, slokdarmhistopathologie, Th2-cytokineniveaus (IL-4, IL-5, IL-13) |
Datapakket |
Ruwe gegevens, analyserapporten, flowcytometriebestanden, histologiedia's (HE), bio-informatica (optioneel) | |
A1: We bieden twee volwassen C57BL/6-muismodellen voor eosinofiele oesofagitis (EoE), namelijk het door IL-33 geïnduceerde model en het door Oxazolon (OXA) geïnduceerde model.
A2: Het door IL-33 geïnduceerde model veroorzaakt typische Th2-immuunreacties en slokdarmontsteking. OXA werkt als een hapteen om Th2-cellen te activeren, cytokinesecretie en massale infiltratie van eosinofielen te induceren, die beide de kernpathogenese van menselijke EoE nabootsen.
A3: We testen serum IgE, aantal bloedcellen inclusief WBC, neutrofielen en eosinofielen. Slokdarmhistopathologie via HE-kleuring wordt ook uitgevoerd voor een uitgebreide beoordeling.
A4: Het door IL-33 geïnduceerde model duurt in totaal 7 dagen. Voor het door OXA geïnduceerde model wordt sensibilisatie uitgevoerd op dag 7, gevolgd door uitdaging, en het hele experiment eindigt op dag 28.
