| Sasia: | |
|---|---|
Klinikisht relevante – Dy modele kapin tiparet kryesore të EoE të njeriut: infiltrimi eozinofilik, inflamacioni Th2 dhe mosfunksionimi epitelial.
Diversiteti i mekanizmit – Modeli IL-33 pasqyron përgjigjen Th2 të drejtuar nga alarmi; Modeli OXA përfaqëson inflamacionin alergjik të shkaktuar nga hapteni.
Pikat përfundimtare të matshme – Pesha trupore, pesha e ezofagut, IgE në serum, numri i eozinofileve në gjak dhe ezofag, rezultatet e histopatologjisë (HE), analiza e granulociteve.
Vlera përkthimore – Ideale për testimin e anti-IL-5, anti-IL-13, anti-IL-33, frenuesit JAK dhe terapitë që kursejnë steroid.
Paketat e të dhënave të gatshme për IND – Studimet mund të kryhen në përputhje me parimet e GLP.
Modeli C57BL/6 EoE i induktuar IL-33
Modeli C57BL/6 EoE i induktuar OXA
• Testimi i efikasitetit të barnave biologjike (anti-IL-5, anti-IL-13, anti-IL-33, anti-Siglec-8), frenuesit JAK dhe kortikosteroidet
• Vlefshmëria e synuar për rrugët Th2 dhe rekrutimin e eozinofileve
• Zbulimi i biomarkerëve (IgE, ndërmjetës me prejardhje nga eozinofilet, citokina)
• Studimet e Mekanizmit të Veprimit (MOA) për çrregullimet eozinofilike
• Studime farmakologjike që mundësojnë IND
Parametri |
Modeli EoE i induktuar nga IL-33 |
Modeli EoE i induktuar OXA |
tendosje |
miu C57BL/6 |
miu C57BL/6 |
Metoda e induksionit |
IL-33 rekombinant (ip ose intranazal), doza të shumëfishta gjatë 5-14 ditëve |
Sensibilizimi i lëkurës me OXA i ndjekur nga sfida intraluminale OXA |
Kohëzgjatja e studimit |
7-21 ditë |
10–18 ditë (sensibilizimi + sfidë) |
Pikat kryesore përfundimtare |
Pesha trupore, pesha e ezofagut, IgE në serum, numri i eozinofileve në gjak dhe ezofag (citometria e rrjedhës), rezultati i ngjyrosjes HE, analiza e granulociteve |
Numri i eozinofileve në ezofag, IgE në serum, rezultati i ngjyrosjes HE, histopatologjia e ezofagut, nivelet e citokinës Th2 (IL-4, IL-5, IL-13) |
Paketa e të dhënave |
Të dhënat e papërpunuara, raportet e analizave, skedarët e citometrisë së rrjedhës, rrëshqitjet e histologjisë (HE), bioinformatika (opsionale) | |
Pyetje: Cilat janë ndryshimet midis modeleve EoE të induktuara nga IL-33 dhe OXA?
Përgjigje: Modeli IL-33 aktivizon drejtpërdrejt qelizat limfoide të lindura të grupit 2 (ILC2s) dhe nxit inflamacionin Th2 nëpërmjet sinjalizimit të alarmit, duke imituar EoE të drejtuar nga citokina me prejardhje nga epiteli. Modeli OXA është një model i mbindjeshmërisë së tipit të vonuar të shkaktuar nga hapteni që aktivizon qelizat Th2 përmes paraqitjes së antigjenit, duke përfaqësuar EoE të shkaktuar nga alergjeni.
Pyetje: Cili model është më i miri për testimin e terapive anti-IL-33?
Përgjigje: Modeli i induktuar nga IL-33 është zgjedhja më e drejtpërdrejtë për vlerësimin e frenuesve të rrugës IL-33/ST2. Modeli OXA është më i përshtatshëm për testimin e imunomodulatorëve më të gjerë që synojnë aktivizimin e qelizave T dhe citokinat Th2.
Pyetje: A mund të përdoren këto modele për studime që mundësojnë IND?
A: Po. Studimet mund të kryhen në përputhje me parimet e GLP për paraqitjet rregullatore (FDA, EMA).
Pyetje: A ofroni protokolle studimi të personalizuara (p.sh. regjime të ndryshme dozimi, kombinim me alergjen ushqimor)?
A: Absolutisht. Ekipi ynë shkencor përshtat protokollet e induksionit, oraret e trajtimit dhe analizat e pikës përfundimtare për kandidatin tuaj specifik të barit.
