| Sasia: | |
|---|---|
Klinikisht e rëndësishme – Dy modele kapin tiparet kryesore të EoE të njeriut: infiltrimi eozinofilik, inflamacioni Th2 dhe mosfunksionimi i epitelit.
Diversiteti i mekanizmit – Modeli IL-33 pasqyron përgjigjen Th2 të drejtuar nga alarmi; Modeli OXA përfaqëson inflamacionin alergjik të shkaktuar nga hapteni.
Pikat përfundimtare të matshme – Pesha trupore, pesha e ezofagut, IgE në serum, numri i eozinofileve në gjak dhe ezofag, rezultatet e histopatologjisë (HE), analiza e granulociteve.
Vlera përkthimore – Ideale për testimin e anti-IL-5, anti-IL-13, anti-IL-33, frenuesit JAK dhe terapitë që kursejnë steroid.
Paketat e të dhënave të gatshme për IND – Studimet mund të kryhen në përputhje me parimet e GLP.
Modeli C57BL/6 EoE i induktuar IL-33
Modeli C57BL/6 EoE i induktuar OXA
• Testimi i efikasitetit të barnave biologjike (anti-IL-5, anti-IL-13, anti-IL-33, anti-Siglec-8), frenuesit JAK dhe kortikosteroidet
• Vlefshmëria e synuar për rrugët Th2 dhe rekrutimin e eozinofileve
• Zbulimi i biomarkerëve (IgE, ndërmjetës me prejardhje nga eozinofilet, citokina)
• Studimet e Mekanizmit të Veprimit (MOA) për çrregullimet eozinofilike
• Studime farmakologjike që mundësojnë IND
Parametri |
Modeli EoE i induktuar nga IL-33 |
Modeli EoE i induktuar OXA |
tendosje |
miu C57BL/6 |
miu C57BL/6 |
Metoda e induksionit |
IL-33 rekombinant (ip ose intranazal), doza të shumëfishta gjatë 5-14 ditëve |
Sensibilizimi i lëkurës me OXA i ndjekur nga sfida intraluminale OXA |
Kohëzgjatja e studimit |
7-21 ditë |
10–18 ditë (sensibilizimi + sfidë) |
Pikat kryesore përfundimtare |
Pesha trupore, pesha e ezofagut, IgE në serum, numri i eozinofileve në gjak dhe ezofag (citometria e rrjedhës), rezultati i ngjyrosjes HE, analiza e granulociteve |
Numri i eozinofileve në ezofag, IgE në serum, rezultati i ngjyrosjes HE, histopatologjia e ezofagut, nivelet e citokinës Th2 (IL-4, IL-5, IL-13) |
Paketa e të dhënave |
Të dhëna të papërpunuara, raporte analizash, skedarë të citometrisë së rrjedhës, rrëshqitje histologjike (HE), bioinformatikë (opsionale) | |
A1: Ne ofrojmë dy modele të pjekur të miut C57BL/6 për Ezofagitin Eozinofilik (EoE), përkatësisht modelin e induktuar nga IL-33 dhe modelin e induktuar nga Oxazolone (OXA).
A2: Modeli i induktuar nga IL-33 shkakton përgjigje tipike imune Th2 dhe inflamacion të ezofagut. OXA punon si një hapten për të aktivizuar qelizat Th2, për të nxitur sekretimin e citokinës dhe infiltrimin masiv të eozinofileve, të dyja duke imituar patogjenezën thelbësore të EoE njerëzore.
A3: Ne testojmë IgE në serum, numërimin e qelizave të gjakut duke përfshirë WBC, neutrofilet dhe eozinofilet. Për vlerësim gjithëpërfshirës kryhet edhe histopatologjia e ezofagut nëpërmjet ngjyrosjes HE.
A4: Modeli i induktuar nga IL-33 merr 7 ditë në total. Për modelin e induktuar nga OXA, sensibilizimi kryhet në ditën e 7-të, e ndjekur nga sfida dhe i gjithë eksperimenti përfundon në ditën e 28-të.
