| Cainníocht: | |
|---|---|
Clúdach leathan galair – Samhlacha GVHD Xenogeneic (PBMC daonna), géarmhíochaine allogeneic MHC-neamhréitithe, agus samhlacha GVHD cosúil le lupus ainsealach ar fáil.
Críochphointí inchainníochtaithe – Meáchan coirp, ráta marthanais, scór cliniciúil GVHD (scála 0-10 le staidiúir, gníomhaíocht, fionnadh, craiceann), uath-fhrith-antasubstaintí serum (frith-dsDNA, IgG), próitéine, histeapaiteolaíocht.
Meicníocht-tiomáinte – Samhail PBMC Daonna le haghaidh teiripe a bhaineann go sonrach leis an duine; samhlacha allogeneic do GVHD trí chealla T; samhail ainsealach le haghaidh paiteolaíochta uath-idirghabhálaithe.
Luach Aistritheach - Ideal chun imdhíon-bhrúnna a thástáil (coisctheoirí cailcínithe, coscairí mTOR), bitheolaíoch (frith-TNF, frith-IL-6R), agus teiripí cille-bhunaithe.
Pacáistí sonraí atá réidh le IND – Is féidir staidéir a dhéanamh de réir prionsabail GLP.
Múnla GVHD géar spreagtha PBMC daonna
Cealla spleen B6 Múnla Ionduchtaithe B6D2F1 aGVHD
Samhail limficíte DBA/2 B6D2F1 cGVHD Ionduchtaithe
• Tástáil éifeachtúlachta imdhíon-shochtadh (tacrolimus, cyclosporine, mycophenolate mofetil, coscairí mTOR) chun GVHD a chosc agus a chóireáil
• Measúnú ar bhitheolaíochtaí a dhíríonn ar chealla T (frith-CD3, frith-CD4), cítocíní (frith-IL-6R, frith-TNF), agus cosáin chomhspreagtha (CTLA-4-Ig).
• Tástáil ar theiripí ceallbhunaithe (Tregs, MSCs) agus straitéisí ídithe antashubstainte
• Bailíochtú sprice do ghníomhachtú T chealla, táirgeadh uath-antasubstaintí, agus paiteolaíocht il-orgán
• Staidéir cógaseolaíochta agus tocsaineolaíochta a chumasaíonn an IND
Paraiméadar |
Samhail aGVHD PBMC Daonna |
Múnla B6 → B6D2F1 aGVHD | DBA/2 → Samhail cGVHD B6D2F1 |
Speiceas/Brú |
luch NSG (faighteoir) |
B6 → B6D2F1 | DBA/2 → B6D2F1 |
Cineál galair |
Géar (seineigineach) | Géar (alaigéineach) | Ainsealach (cosúil le lupus) |
Príomhphointí deiridh |
Meáchan coirp, marthanais, scór GVHD | Marthanais, scór GVHD | Meáchan coirp, marthanacht, scór GVHD, serum IgG, frith-dsDNA, proteinuria, bithcheimic fola, paiteolaíocht duánach |
A1: Cuirimid trí mhúnla aibí ar fáil: GVHD géarmhíochaine daonna PBMC-spreagtha i lucha NSG, GVHD géarmhíochaine de bharr cealla spleen B6 i lucha B6D2F1, agus GVHD ainsealach limficítí-spreagtha DBA/2 i lucha B6D2F1.
A2: Aithníonn cealla imdhíonachta deontóra alloantigens faighteora nó xeanóantigíní, cuirtear i ngníomh iad agus spreagann siad athlasadh sistéamach agus damáiste il-orgán. Déanann siad athrá go foirfe ar ghnéithe paiteolaíocha GVHD géara agus ainsealacha cliniciúla.
A3: Déanaimid monatóireacht ar mheáchan coirp, ar ráta marthanais agus ar scóir chliniciúla GVHD. I gcás GVHD ainsealach, aimsímid freisin serum dsDNA, IgG agus próitéin urinary, chomh maith le hanailís phaiteolaíoch duánach.
A4: Maireann an tsamhail aGVHD hPBMC 28 lá le ionradaíocht 1Gy roimh instealladh cille. Maireann samhail aGVHD cille spleen B6 ar feadh 60 lá. Tógann an tsamhail cGVHD suas le 15 seachtaine tar éis trasphlandú lymphocyte.
