दृश्य: 0 लेखक: साइट संपादक प्रकाशन समय: 2026-11-03 उत्पत्ति: साइट
ज़ियाओहे प्रश्नोत्तर 33 | नैदानिक मूल्यांकन और चिकित्सीय दृष्टिकोण
मूल रूप से 4 दिसंबर, 2025 को चीनी भाषा में प्रकाशित। यह टिप्पणी 4 दिसंबर, 2025 तक उपलब्ध जानकारी को दर्शाती है।
मल्टीपल स्केलेरोसिस (एमएस) केंद्रीय तंत्रिका तंत्र (सीएनएस) की एक प्रतिरक्षा-मध्यस्थता वाली सूजन संबंधी बीमारी है। यह आमतौर पर युवा वयस्कता में शुरू होता है, अक्सर 20 से 40 की उम्र के बीच, और महिलाओं में अधिक आम है। भौगोलिक क्षेत्रों और आबादी के अनुसार आवृत्ति अलग-अलग होती है, उच्च प्रसार आमतौर पर उच्च अक्षांशों पर देखा जाता है।
रिलैप्सिंग-रेमिटिंग एमएस (आरआरएमएस), सेकेंडरी प्रोग्रेसिव एमएस (एसपीएमएस) और प्राइमरी प्रोग्रेसिव एमएस (पीपीएमएस) प्रमुख रोग पाठ्यक्रमों का वर्णन करते हैं। रेडियोलॉजिकली आइसोलेटेड सिंड्रोम (आरआईएस) और क्लिनिकली आइसोलेटेड सिंड्रोम (सीआईएस) अलग-अलग इमेजिंग या प्रारंभिक क्लिनिकल प्रस्तुतियों का वर्णन करते हैं जिनके लिए उचित नैदानिक मूल्यांकन की आवश्यकता होती है। ऐतिहासिक शब्द 'सौम्य' और 'घातक' समतुल्य मूल फेनोटाइप के बजाय रोग की गंभीरता या पाठ्यक्रम का वर्णन करते हैं। [1]
तालिका 1. एमएस की नैदानिक प्रस्तुतियाँ और रोग पाठ्यक्रम
समूहन |
प्रकार |
नैदानिक और रोग संबंधी विशेषताएं |
स्रोत पुष्टि की आवश्यकता वाले अनुसंधान अवलोकन |
प्रारंभिक प्रस्तुतियाँ |
आरआईएस |
एमआरआई घाव संबंधित नैदानिक डीमाइलेटिंग घटना के बिना डीमाइलिनेशन का संकेत देते हैं। |
ऑप्टिक चियास्म क्षेत्र में HLA-DRB5 और STAT6 अभिव्यक्ति में वृद्धि। |
प्रारंभिक प्रस्तुतियाँ |
सीआईएस |
एमएस डायग्नोस्टिक मानदंडों को पूरा किए बिना, कम से कम 24 घंटे तक चलने वाली पहली क्लिनिकल डिमाइलेटिंग घटना; बाद का जोखिम एमआरआई, सीएसएफ निष्कर्षों और अनुवर्ती कार्रवाई के साथ बदलता रहता है। |
सीएसएफ ऑलिगोक्लोनल बैंड; सामान्य दिखने वाले सफेद पदार्थ (NAWM) में CD163 और IGHG1 अभिव्यक्ति में वृद्धि हुई। |
प्रमुख रोग पाठ्यक्रम |
आरआरएमएस |
आंशिक या पूर्ण पुनर्प्राप्ति के साथ वैकल्पिक रूप से पुनरावृत्ति; प्रारंभिक सूजन वाले घावों में परिधीय प्रतिरक्षा-कोशिका घुसपैठ प्रमुख है। |
घावकारी हीट-शॉक प्रोटीन HSPA1A/B और बढ़ा हुआ CXCL12। |
प्रमुख रोग पाठ्यक्रम |
विशेष कार्य हेतु मशीनें |
प्रारंभिक पुनरावर्तन-प्रेषण पाठ्यक्रम के बाद प्रगतिशील विकलांगता; पुराने घाव जमा हो जाते हैं और ऊतक की मरम्मत कम प्रभावी हो जाती है। |
घाव के किनारों पर CXCL2 और SNHG15 में वृद्धि; ऑलिगोडेंड्रोसाइट विविधता में वृद्धि। |
प्रमुख रोग पाठ्यक्रम |
पीपीएमएस |
शुरुआत से प्रगति, आमतौर पर 40 वर्ष की आयु के बाद प्रकट होती है; ग्रे-मैटर की भागीदारी एक महत्वपूर्ण रोग संबंधी विशेषता है। |
ग्रे-मैटर टीएनएफ सिग्नलिंग और सीयूएक्स2-पॉजिटिव न्यूरॉन्स की चयनात्मक हानि। |
ऐतिहासिक वर्णनकर्ता |
सौम्य एम.एस |
लंबी बीमारी की अवधि के बाद अपेक्षाकृत कम विकलांगता, अक्सर लगभग 15 वर्षों के बाद मूल्यांकन किया जाता है; विवरण स्थिर भविष्य के पाठ्यक्रम की गारंटी नहीं देता है। |
ऑलिगोडेंड्रोसाइट सर्वाइवल से जुड़े जीन BCL2L2 का सामान्य मिथाइलेशन। |
ऐतिहासिक वर्णनकर्ता |
घातक एमएस |
गंभीर विकलांगता और कई न्यूरोलॉजिकल प्रणालियों की भागीदारी के साथ एक तेजी से आक्रामक कोर्स। |
बढ़ी हुई HLA-परिवार अभिव्यक्ति और परिवर्तित STAT6-TGF-β सिग्नलिंग। |
अंतिम कॉलम में आणविक अवलोकन स्थापित उप-प्रकार-विशिष्ट नैदानिक परीक्षणों के बजाय इस आलेख में प्रस्तुत अनुसंधान लीड हैं। उनकी व्याख्या ऊतक, समूह और प्रयोगात्मक तरीकों पर निर्भर करती है।
वार्षिक रिलैप्स दर (एआरआर), विस्तारित विकलांगता स्थिति स्केल (ईडीएसएस) और चुंबकीय अनुनाद इमेजिंग (एमआरआई) रोग गतिविधि और विकलांगता के केंद्रीय उपाय हैं। पूरक मूल्यांकन में मल्टीपल स्केलेरोसिस फंक्शनल कंपोजिट (एमएसएफसी), सेरेब्रोस्पाइनल फ्लूइड (सीएसएफ) परीक्षण और सिंबल डिजिट मॉडैलिटीज टेस्ट (एसडीएमटी) जैसे संज्ञानात्मक उपाय शामिल हैं।
नियमित नैदानिक और एमआरआई निगरानी रोग गतिविधि (एनईडीए) के कोई सबूत नहीं होने के मूल्यांकन का समर्थन करती है। आमतौर पर इस्तेमाल की जाने वाली एनईडीए-3 परिभाषा में कोई पुनरावर्तन नहीं, कोई पुष्ट विकलांगता प्रगति नहीं और कोई नई एमआरआई गतिविधि शामिल नहीं है। बायोमार्कर अतिरिक्त जानकारी प्रदान कर सकते हैं। कार्यात्मक और संज्ञानात्मक मूल्यांकन दैनिक जीवन और जीवन की गुणवत्ता पर प्रभावों को चिह्नित करने में मदद करते हैं। [2]
एमएस विकास में स्थापित बी-सेल-निर्देशित उपचार, बी-सेल फ़ंक्शन और प्रतिरक्षा पुनर्गठन के लिए जांच दृष्टिकोण, जन्मजात प्रतिरक्षा का मॉड्यूलेशन और तंत्रिका मरम्मत के लिए रणनीतियां शामिल हैं। तालिका 2 यहां चर्चा की गई श्रेणियों और प्रतिनिधि कार्यक्रमों को बरकरार रखती है, जहां साक्ष्य उपलब्ध हैं वहां तंत्र और ऐतिहासिक स्थिति को स्पष्ट किया गया है। स्थिति का तात्पर्य 4 दिसंबर, 2025 तक उपलब्ध जानकारी से है।
तालिका 2. प्रतिनिधि चिकित्सीय दृष्टिकोण और कार्यक्रम
वर्ग |
तंत्र और विशेषताएं |
प्रतिनिधि चिकित्सा और ऐतिहासिक स्थिति |
जनसंख्या या विकास का औचित्य |
स्थापित बी-सेल कमी |
एंटी-सीडी20 एंटीबॉडी सीडी20 पॉजिटिव बी कोशिकाओं को कम कर रही है। |
Ofatumumab; अनुमोदित चमड़े के नीचे की चिकित्सा। [3] |
एमएस के पुनरावर्ती रूप; स्व-प्रशासन सुविधा प्रदान करता है। |
जी-एनके सेल थेरेपी |
एलोजेनिक FcεRIγ-कमी वाली प्राकृतिक हत्यारा कोशिकाएं; एंटीबॉडी उपचार के साथ अध्ययन किया गया। |
आईडीपी-023; IL-2 और ऑक्रेलिज़ुमैब के साथ चरण 1बी अध्ययन। [4] |
दुर्दम्य प्राथमिक और माध्यमिक प्रगतिशील एमएस; मूल्यांकन के तहत सुरक्षा और जैविक गतिविधि। |
बी-सेल कार्यात्मक मॉड्यूलेशन |
CD19 और FcγRIIb का सह-संयोजन बिना कमी के बी-सेल गतिविधि को रोकता है। |
ओबेक्सेलिमैब; चरण 2 मूनस्टोन। प्रारंभिक परिणाम अक्टूबर 2025 में घोषित किए गए; 2026 की पहली तिमाही में 24-सप्ताह के परिणाम अपेक्षित हैं। [5] |
पुनरावर्ती एमएस; बी कोशिकाओं का कार्यात्मक विनियमन। |
बीटीके निषेध |
बी-सेल और माइलॉयड-सेल सिग्नलिंग को नियंत्रित करता है; सीएनएस गतिविधि अणु पर निर्भर करती है। |
टोलेब्रुटिनिब, इवोब्रुटिनिब और ओरेलाब्रुटिनिब; व्यक्तिगत कार्यक्रमों का अलग-अलग विकास इतिहास होता है। इवोब्रुटिनिब चरण 3 परीक्षण अपने प्राथमिक समापन बिंदुओं को पूरा नहीं कर पाए। [6] |
कार्यक्रम के आधार पर पुनरावर्ती या प्रगतिशील एमएस; परिधीय और सीएनएस प्रतिरक्षा तंत्र। |
सीएआर-टी सेल थेरेपी |
सीडी19-निर्देशित कमी का उद्देश्य बी-सेल प्रतिरक्षा में निरंतर परिवर्तन को सक्षम करना है। |
YTB323; प्रारंभिक नैदानिक जांच. |
दुर्दम्य या अत्यधिक सक्रिय एमएस; लाभ-जोखिम प्रोफ़ाइल का मूल्यांकन जारी है। |
ऑटोलॉगस स्टेम सेल प्रत्यारोपण |
प्रतिरक्षा पुनर्गठन का समर्थन करने के लिए ऑटोलॉगस हेमेटोपोएटिक स्टेम-सेल प्रत्यारोपण (एएचएससीटी) के बाद कंडीशनिंग। |
एएचएससीटी; चयनित रोगियों के लिए एक विकल्प। |
अत्यधिक सक्रिय रोग वाले रोगियों का सावधानीपूर्वक चयन किया गया। |
CSF-1R निषेध |
माइक्रोग्लियल अस्तित्व या कार्य का जांच मॉड्यूलेशन। |
AXS-02; कार्यक्रम की पहचान और प्रारंभिक नैदानिक स्थिति की पुष्टि की आवश्यकता है। |
प्रस्तावित प्रगतिशील एमएस दृष्टिकोण जन्मजात प्रतिरक्षा और न्यूरोडीजेनेरेटिव प्रक्रियाओं को लक्षित करता है। |
तंत्रिका सुरक्षा और मरम्मत |
एलेज़ानुमैब प्रतिकारक मार्गदर्शन अणु ए (आरजीएमए) को बांधता है, जो तंत्रिका पुनर्जनन का नियामक है। |
एलेज़ानुमाब; चरण 2 RADIUS-R और RADIUS-P अध्ययन अपने प्राथमिक समापन बिंदुओं को पूरा नहीं कर पाए। [7] |
रिलैप्सिंग और प्रोग्रेसिव एमएस में कार्यात्मक पुनर्प्राप्ति के लिए जांच की गई। |
अन्य सूजन मार्ग |
मौखिक IL-17AA/AF मार्ग अवरोध। |
ज़ेनास जांच कार्यक्रम; 2026 के लिए क्लिनिकल प्रवेश की योजना के साथ प्रीक्लिनिकल। [5] |
सूजन संबंधी गतिविधि के लिए संभावित मौखिक दृष्टिकोण; एमएस लाभ के लिए नैदानिक मूल्यांकन की आवश्यकता होती है। |
अन्य सूजन मार्ग |
मौखिक, मस्तिष्क-प्रवेश TYK2 निषेध, JAK-STAT मार्ग के माध्यम से साइटोकिन सिग्नलिंग को लक्षित करना। |
ज़ेनास जांच कार्यक्रम; 2026 के लिए क्लिनिकल प्रवेश की योजना के साथ प्रीक्लिनिकल। [5] |
संभावित परिधीय और सीएनएस प्रतिरक्षा मॉड्यूलेशन। |
मरम्मत रणनीतियों के लिए, ऑलिगोडेंड्रोसाइट प्रीकर्सर सेल (ओपीसी) विभेदन और रीमाइलिनेशन महत्वपूर्ण जैविक उद्देश्य हैं। कार्यक्रम-विशिष्ट तंत्र और नैदानिक परिणामों को कार्यात्मक पुनर्प्राप्ति में उनके योगदान की व्याख्या का मार्गदर्शन करना चाहिए।
प्रायोगिक ऑटोइम्यून एन्सेफेलोमाइलाइटिस (ईएई) मॉडल का मूल्यांकन पूरक न्यूरोलॉजिकल, पैथोलॉजिकल और प्रतिरक्षा रीडआउट के माध्यम से किया जाता है।
1. क्लिनिकल स्कोरिंग. न्यूरोलॉजिकल घाटे और रोग की गंभीरता का व्यवहार-आधारित स्कोरिंग एक मुख्य प्रभावकारिता समापन बिंदु है।
2. हिस्टोपैथोलॉजी। हेमेटोक्सिलिन और ईओसिन (एच एंड ई) धुंधलापन रीढ़ की हड्डी में सूजन-कोशिका घुसपैठ का आकलन करता है। लक्सोल फास्ट ब्लू (एलएफबी) धुंधलापन डिमाइलिनेशन का मूल्यांकन करता है। ग्लियाल फाइब्रिलरी एसिडिक प्रोटीन (जीएफएपी) और आयनित कैल्शियम-बाइंडिंग एडाप्टर अणु 1 (आईबीए1) का उपयोग करके इम्यूनोफ्लोरेसेंस एस्ट्रोसाइटिक और माइक्रोग्लियल प्रतिक्रियाओं को चिह्नित करने में मदद करता है, जो आकृति विज्ञान, वितरण और मात्रात्मक उपायों के साथ व्याख्या की जाती है।
3. इम्यूनोलॉजी और आणविक जीव विज्ञान। एंजाइम-लिंक्ड इम्युनोसॉरबेंट परख (एलिसा), मात्रात्मक पीसीआर (क्यूपीसीआर), फ्लो साइटोमेट्री, वेस्टर्न ब्लॉटिंग और ट्रांसक्रिप्टोमिक अनुक्रमण पूरक यांत्रिकी और फार्माकोडायनामिक जानकारी प्रदान करते हैं।
HKeyBio कई प्रजातियों, उपभेदों, तंत्रों और रोग-पाठ्यक्रम फेनोटाइप्स को शामिल करते हुए एक रणनीति के माध्यम से EAE मॉडल विकसित करता है। इसके पोर्टफोलियो में एमएस-उन्मुख अनुसंधान में विभिन्न प्रश्नों के समाधान के लिए डिज़ाइन किए गए सिनोमोलगस मकाक, माउस और चूहे के मॉडल शामिल हैं।
तालिका 3. HKeyBio EAE मॉडल पोर्टफोलियो
प्रजाति और तनाव |
ईएई मॉडल |
मॉडल विशेषताएँ |
साइनोमोलगस मकाक |
MOG35-55-प्रेरित EAE |
टी-कोशिका-प्रमुख |
साइनोमोलगस मकाक |
MOG1-125-प्रेरित EAE |
बी-सेल और टी-सेल की भागीदारी |
C57BL/6 माउस |
MOG1-125-प्रेरित बी-सेल-निर्भर EAE |
बी-सेल और टी-सेल की भागीदारी |
C57BL/6 माउस |
MOG35-55-प्रेरित टी-सेल-निर्भर EAE |
टी-कोशिका-प्रमुख |
एसजेएल माउस |
पीएलपी-प्रेरित रिलैप्सिंग-रिमिटिंग ईएई |
रिलैप्सिंग-रिमिटिंग कोर्स |
एनओडी माउस |
द्वितीयक प्रगतिशील पाठ्यक्रम के साथ एमओजी-प्रेरित ईएई |
प्रगतिशील रोग-पाठ्यक्रम सुविधाएँ |
लुईस चूहा |
एमबीपी-प्रेरित ईएई |
टी-कोशिका-प्रमुख |
एमओजी, माइलिन ऑलिगोडेंड्रोसाइट ग्लाइकोप्रोटीन; पीएलपी, प्रोटियोलिपिड प्रोटीन; एमबीपी, माइलिन मूल प्रोटीन। मॉडल चयन को चिकित्सीय तंत्र, प्रजाति औषध विज्ञान, रोग पाठ्यक्रम और विकास प्रश्न से संबंधित अंतिम बिंदुओं को प्रतिबिंबित करना चाहिए। विभिन्न ईएई मॉडल मानव एमएस के बारे में पूरक जानकारी प्रदान करते हैं।
लेखक: आइरीन | वैज्ञानिक समीक्षा: डिंग यिंग | संपादक: जिंग यान
HKeyBio एक प्रीक्लिनिकल अनुबंध अनुसंधान संगठन है जो ऑटोइम्यून बीमारी के लिए विवो प्रभावकारिता सेवाओं में विशेषज्ञता रखता है। इसकी मुख्य तकनीकी टीम के पास ऑटोइम्यून दवा विकास में 20 वर्षों से अधिक का अनुभव है। कंपनी ISO 9001 प्रमाणित है, सूज़ौ औद्योगिक पार्क में आणविक, सेलुलर, पैथोलॉजी, छोटे-जानवर और विश्लेषणात्मक परीक्षण सुविधाओं और गुआंग्शी और सूज़ौ में गैर-मानव प्राइमेट अनुसंधान सुविधाओं के साथ।
HKeyBio में लगभग 60 कर्मचारी हैं, जिनमें प्रोजेक्ट लीडर के पास मास्टर या डॉक्टरेट की डिग्री है। टीम के पास 300 से अधिक जांच संबंधी नई दवा (आईएनडी) अनुप्रयोगों का समर्थन करने का अनुभव है और यह ऑटोइम्यून दवा विकास और नियामक प्रस्तुतिकरण के दौरान जटिल प्रश्नों को संबोधित करने में भागीदारों की मदद करती है।
· ऑटोइम्यून बीमारी के 30 से अधिक गैरमानव प्राइमेट मॉडल।
· ऑटोइम्यून बीमारी के 300 से अधिक पशु मॉडल।
· 300 से अधिक ऑटोइम्यून रोग आईएनडी अनुप्रयोगों का समर्थन करने का अनुभव।
[1] ल्यूबेल्स्की एफडी एट अल। मल्टीपल स्केलेरोसिस के नैदानिक पाठ्यक्रम को परिभाषित करना: 2013 संशोधन। तंत्रिका विज्ञान. 2014. स्रोत
[2] नॉर्वेजियन मल्टीपल स्केलेरोसिस आबादी में दीर्घकालिक रोग पाठ्यक्रम के भविष्यवक्ता के रूप में रिबेसलाइन रोग गतिविधि का कोई सबूत नहीं (एनईडीए-3)। स्रोत
[3] नोवार्टिस। एफडीए ने मल्टीपल स्केलेरोसिस को दोबारा ठीक करने के लिए केसिम्प्टा (ओफातुमुमैब) को मंजूरी दी है। 20 अगस्त 2020. स्रोत
[4] स्टैनफोर्ड। प्रगतिशील मल्टीपल स्केलेरोसिस में आईडीपी-023 जी-एनके कोशिकाएं प्लस ओक्रेलिज़ुमैब। एनसीटी06677710। स्रोत
[5] ज़ेनस बायोफार्मा। चरण 2 मूनस्टोन के परिणामस्वरूप मल्टीपल स्केलेरोसिस दोबारा शुरू हो जाता है। 27 अक्टूबर 2025. स्रोत
[6] मर्क केजीए। मल्टीपल स्केलेरोसिस को दोबारा शुरू करने में इवोब्रुटिनिब के चरण III परिणामों पर अपडेट। 5 दिसंबर 2023. स्रोत
[7] एलेज़ानुमैब के यादृच्छिक अध्ययन को पुनरावर्ती और प्रगतिशील मल्टीपल स्केलेरोसिस में देखभाल के मानक में जोड़ा गया। ऐन न्यूरोल. 2025;98:590–602। स्रोत
