Shikimet: 0 Autori: Redaktori i faqes Koha e publikimit: 2026-11-03 Origjina: Faqe
Xiaohe Pyetje dhe Përgjigje 33 | Vlerësimi klinik dhe qasjet terapeutike
Botuar fillimisht në kinezisht më 4 dhjetor 2025. Ky koment pasqyron informacionin e disponueshëm që nga data 4 dhjetor 2025.
Skleroza e shumëfishtë (MS) është një sëmundje inflamatore demielinizuese e ndërmjetësuar nga imuniteti i sistemit nervor qendror (CNS). Zakonisht fillon në moshën e rritur, shpesh midis moshës 20 dhe 40 vjeç, dhe është më e zakonshme tek gratë. Frekuenca ndryshon sipas rajoneve dhe popullatave gjeografike, me prevalencë më të lartë përgjithësisht të vërejtur në gjerësi më të larta.
MS rikthim-remitente (RRMS), MS progresive sekondare (SPMS) dhe MS primare progresive (PPMS) përshkruajnë rrjedhat kryesore të sëmundjes. Sindroma e izoluar radiologjikisht (RIS) dhe sindroma e izoluar klinikisht (CIS) përshkruajnë imazhe të veçanta ose paraqitje klinike fillestare që kërkojnë vlerësimin e duhur diagnostik. Termat historikë 'beninje' dhe 'malinje' përshkruajnë ashpërsinë ose rrjedhën e sëmundjes në vend të fenotipeve ekuivalente thelbësore. [1]
Tabela 1. Prezantimet klinike dhe ecuria e sëmundjes së MS
Grupimi |
Lloji |
Karakteristikat klinike dhe patologjike |
Vëzhgimet hulumtuese që kërkojnë konfirmimin e burimit |
Prezantimet fillestare |
RIS |
Lezione MRI që sugjerojnë demielinizimin pa një ngjarje klinike demielinizuese korresponduese. |
Rritja e shprehjes HLA-DRB5 dhe STAT6 në rajonin e kiazmës optike. |
Prezantimet fillestare |
CIS |
Ngjarja e parë demielinizuese klinike që zgjat të paktën 24 orë, pa plotësuar ndryshe kriteret diagnostikuese të MS; rreziku i mëvonshëm ndryshon me MRI, gjetjet e CSF dhe ndjekjen. |
Shiritat oligoklonal të CSF; rritja e shprehjes së CD163 dhe IGHG1 në lëndën e bardhë me pamje normale (NAWM). |
Kurset kryesore të sëmundjes |
RRMS |
Relapsat alternojnë me shërim të pjesshëm ose të plotë; infiltrimi i qelizave imune periferike është i dukshëm në lezionet e hershme inflamatore. |
Proteinat lezione të goditjes nga nxehtësia HSPA1A/B dhe rritja e CXCL12. |
Kurset kryesore të sëmundjes |
SPMS |
Paaftësia progresive pas një kursi fillimisht rikthim-remitant; akumulohen lezione kronike dhe riparimi i indeve bëhet më pak efektiv. |
Rritja e CXCL2 dhe SNHG15 në kufijtë e lezionit; rritja e heterogjenitetit të oligodendrociteve. |
Kurset kryesore të sëmundjes |
PPMS |
Përparim që nga fillimi, që zakonisht paraqitet pas moshës 40 vjeçare; Përfshirja e lëndës gri është një tipar i rëndësishëm patologjik. |
Sinjalizimi TNF me lëndë gri dhe humbja selektive e neuroneve CUX2-pozitive. |
Përshkruesit historikë |
MS beninje |
Paaftësi relativisht e vogël pas një kohëzgjatjeje të zgjatur të sëmundjes, e vlerësuar shpesh pas afërsisht 15 vjetësh; përshkrimi nuk garanton një kurs të qëndrueshëm në të ardhmen. |
Metilimi normal i gjenit BCL2L2 të lidhur me mbijetesën e oligodendrocitit. |
Përshkruesit historikë |
MS malinje |
Një kurs i shpejtë agresiv me paaftësi të rëndë dhe përfshirje të sistemeve të shumta neurologjike. |
Rritja e shprehjes së familjes HLA dhe sinjalizimi i ndryshuar STAT6-TGF-β. |
Vëzhgimet molekulare në kolonën e fundit janë drejtime kërkimore të paraqitura në këtë artikull, në vend të testeve të përcaktuara diagnostike specifike për nëntipe. Interpretimi i tyre varet nga indet, grupi dhe metodat eksperimentale të përdorura.
Shkalla e rikthimit vjetor (ARR), shkalla e statusit të zgjeruar të aftësisë së kufizuar (EDSS) dhe imazhi i rezonancës magnetike (MRI) janë matës qendrorë të aktivitetit të sëmundjes dhe paaftësisë. Vlerësimet plotësuese përfshijnë Kompozitin Funksional të Sklerozës së Shumëfishtë (MSFC), testimin e lëngut cerebrospinal (CSF) dhe masat njohëse të tilla si Testi i Modaliteteve të Shifrave të Simbolit (SDMT).
Monitorimi i rregullt klinik dhe MRI mbështet vlerësimin e mungesës së provave të aktivitetit të sëmundjes (NEDA). Përkufizimi i përdorur zakonisht NEDA-3 nuk përfshin rikthime, asnjë progresion të konfirmuar të aftësisë së kufizuar dhe asnjë aktivitet të ri MRI. Biomarkerët mund të japin informacion shtesë. Vlerësimet funksionale dhe njohëse ndihmojnë në karakterizimin e efekteve në jetën e përditshme dhe cilësinë e jetës. [2]
Zhvillimi i MS përfshin trajtimin e vendosur të drejtuar nga qelizat B, qasjet hetimore ndaj funksionit të qelizave B dhe rindërtimit të imunitetit, modulimin e imunitetit të lindur dhe strategjitë për riparimin nervor. Tabela 2 ruan kategoritë dhe programet përfaqësuese të diskutuara këtu, me mekanizmat dhe statusin historik të sqaruar aty ku ka prova. Statusi i referohet informacionit të disponueshëm deri më 4 dhjetor 2025.
Tabela 2. Qasjet dhe programet terapeutike përfaqësuese
Kategoria |
Mekanizmi dhe veçoritë |
Terapia përfaqësuese dhe statusi historik |
Popullsia ose arsyetimi i zhvillimit |
U konstatua zbrazje e qelizave B |
Antitrupa anti-CD20 që shterojnë qelizat B CD20-pozitive. |
Ofatumumab; terapi subkutane e miratuar. [3] |
Format recidive të MS; vetë-administrimi ofron komoditet. |
Terapia e qelizave g-NK |
Qelizat vrasëse natyrore alogjene me mungesë FcεRIγ; studiuar me trajtimin e antitrupave. |
IDP-023; studimi i fazës 1b me IL-2 dhe okrelizumab. [4] |
MS parësore dhe sekondare refraktare progresive; sigurinë dhe aktivitetin biologjik në vlerësim. |
Modulimi funksional i qelizave B |
Bashkëangazhimi i CD19 dhe FcγRIIb pengon aktivitetin e qelizave B pa shterim. |
Obexelimab; faza 2 Guri i Hënës. Rezultatet fillestare të shpallura tetor 2025; Rezultatet 24-javore priten më pas në tremujorin e parë 2026. [5] |
MS që përsëritet; rregullimi funksional i qelizave B. |
Frenimi i BTK |
Modulon sinjalizimin e qelizave B dhe mieloide; Aktiviteti i SNQ varet nga molekula. |
Tolebrutinib, evobrutinib dhe orelabrutinib; programet individuale kanë histori të ndryshme zhvillimi. Provat e fazës 3 të Evobrutinib nuk i përmbushën pikat e tyre kryesore përfundimtare. [6] |
MS recidive ose progresive, në varësi të programit; mekanizmat imunitar periferik dhe CNS. |
Terapia e qelizave CAR-T |
Zhdukja e drejtuar nga CD19 synon të mundësojë ndryshime të qëndrueshme në imunitetin e qelizave B. |
YTB323; hetimi i hershëm klinik. |
MS refraktare ose shumë aktive; Profili përfitim-rrezik mbetet në vlerësim. |
Transplantimi autolog i qelizave staminale |
Kushtëzimi i ndjekur nga transplantimi autolog i qelizave staminale hematopoietike (aHSCT) për të mbështetur rindërtimin imunitar. |
aHSCT; një opsion për pacientë të përzgjedhur. |
Pacientë të përzgjedhur me kujdes me sëmundje shumë aktive. |
Frenimi i CSF-1R |
Modulimi hetimor i mbijetesës ose funksionit mikroglial. |
AXS-02; identiteti i programit dhe statusi i hershëm klinik kërkojnë konfirmim. |
Qasja e propozuar progresive e MS që synon proceset e lindura imune dhe neurodegjenerative. |
Mbrojtje dhe riparim nervor |
Elezanumab lidh molekulën udhëzuese të neveritshme A (RGMa), një rregullator i rigjenerimit nervor. |
Elezanumab; Studimet e fazës 2 RADIUS-R dhe RADIUS-P nuk i përmbushën pikat e tyre përfundimtare parësore. [7] |
Hetuar për rikuperim funksional në MS recidive dhe progresive. |
Rrugë të tjera inflamatore |
Frenimi oral i rrugës IL-17AA/AF. |
programi hetimor Zenas; paraklinike, me hyrje klinike të planifikuar për vitin 2026. [5] |
Qasje e mundshme orale ndaj aktivitetit inflamator; Përfitimi i MS kërkon vlerësim klinik. |
Rrugë të tjera inflamatore |
Frenim oral, depërtues i trurit TYK2, duke synuar sinjalizimin e citokinës përmes rrugës JAK-STAT. |
programi hetimor Zenas; paraklinike, me hyrje klinike të planifikuar për vitin 2026. [5] |
Modulimi i mundshëm i imunitetit periferik dhe CNS. |
Për strategjitë e riparimit, diferencimi i qelizave pararendëse të oligodendrociteve (OPC) dhe rimielinimi janë objektiva të rëndësishëm biologjikë. Mekanizmat specifikë të programit dhe rezultatet klinike duhet të udhëheqin interpretimin e kontributit të tyre në rimëkëmbjen funksionale.
Modelet eksperimentale të encefalomielitit autoimun (EAE) vlerësohen përmes leximeve plotësuese neurologjike, patologjike dhe imune.
1. Vlerësimi klinik. Vlerësimi i bazuar në sjellje i deficiteve neurologjike dhe ashpërsisë së sëmundjes është një pikë përfundimtare thelbësore e efikasitetit.
2. Histopatologji. Ngjyrosja e hematoksilinës dhe eozinës (H&E) vlerëson infiltrimin e qelizave inflamatore në palcën kurrizore. Ngjyrosja Luxol Fast Blue (LFB) vlerëson demielinizimin. Imunofluoreshenca duke përdorur proteinën acidike fibrilare gliale (GFAP) dhe molekulën e përshtatësit të jonizuar që lidh kalciumin 1 (IBA1) ndihmon në karakterizimin e përgjigjeve astrocitare dhe mikrogliale, të interpretuara me morfologjinë, shpërndarjen dhe masat sasiore.
3. Imunologjia dhe biologjia molekulare. Analiza imunosorbente e lidhur me enzimën (ELISA), PCR sasiore (qPCR), citometria e rrjedhës, Western blotting dhe sekuenca transkriptomike ofrojnë informacion plotësues mekanik dhe farmakodinamik.
HKeyBio zhvillon modele EAE përmes një strategjie që përfshin lloje të shumta, shtame, mekanizma dhe fenotipe të rrjedhës së sëmundjes. Portofoli i tij përfshin modele cynomolgus macaque, miu dhe miu të krijuar për të adresuar pyetje të ndryshme në kërkimet e orientuara nga MS.
Tabela 3. Portofoli i modelit HKeyBio EAE
Llojet dhe tendosja |
Modeli EAE |
Karakteristikat e modelit |
Cynomolgus macaque |
EAE e induktuar nga MOG35-55 |
Dominante nga qelizat T |
Cynomolgus macaque |
EAE e induktuar nga MOG1-125 |
Përfshirja e qelizave B dhe T-qelizave |
miu C57BL/6 |
EAE e varur nga qeliza B e induktuar nga MOG1-125 |
Përfshirja e qelizave B dhe T-qelizave |
miu C57BL/6 |
EAE e varur nga qelizat T e induktuara nga MOG35-55 |
Dominante nga qelizat T |
miun SJL |
EAE relapsuese-remitente e induktuar nga PLP |
Kursi recidivues-remitant |
miu NOD |
EAE e nxitur nga MOG me një kurs progresiv dytësor |
Veçoritë e kursit të sëmundjes progresive |
Miu i Lewis |
EAE e induktuar nga MBP |
Dominante nga qelizat T |
MOG, glikoproteina e oligodendrocitit të mielinës; PLP, proteina proteolipide; MBP, proteina bazë e mielinës. Zgjedhja e modelit duhet të pasqyrojë mekanizmin terapeutik, farmakologjinë e specieve, rrjedhën e sëmundjes dhe pikat përfundimtare të rëndësishme për çështjen e zhvillimit. Modele të ndryshme EAE ofrojnë informacion plotësues rreth MS-së njerëzore.
Autori: Irene | Rishikim shkencor: Ding Ying | Redaktori: Jing Yan
HKeyBio është një organizatë kërkimore me kontratë paraklinike e specializuar në shërbimet in vivo të efikasitetit për sëmundjet autoimune. Ekipi i tij kryesor teknik sjell më shumë se 20 vjet përvojë në zhvillimin e barnave autoimune. Kompania është e certifikuar ISO 9001, me objekte testimi molekulare, qelizore, patologjike, të kafshëve të vogla dhe analitike në Parkun Industrial Suzhou dhe objekte kërkimore për primatët jo-njerëzor në Guangxi dhe Suzhou.
HKeyBio ka afërsisht 60 punonjës, me drejtues projektesh që kanë diploma master ose doktoraturë. Ekipi ka përvojë në mbështetjen e më shumë se 300 aplikacioneve hetimore të barnave të reja (IND) dhe ndihmon partnerët të adresojnë pyetje komplekse gjatë zhvillimit të barnave autoimune dhe paraqitjes rregullatore.
· Më shumë se 30 modele primatësh jo-njerëzor të sëmundjes autoimune.
· Më shumë se 300 modele shtazore të sëmundjeve autoimune.
· Përvoja në mbështetjen e më shumë se 300 aplikacioneve IND për sëmundjet autoimune.
[1] Lublin FD et al. Përcaktimi i kursit klinik të sklerozës së shumëfishtë: Rishikimet e 2013. Neurologjia. 2014. Burimi
[2] Ribazoni asnjë dëshmi të aktivitetit të sëmundjes (NEDA-3) si një parashikues i ecurisë afatgjatë të sëmundjes në një popullatë norvegjeze të sklerozës së shumëfishtë. Burimi
[3] Novartis. FDA miraton Kesimpta (ofatumumab) për sklerozën e shumëfishtë recidive. 20 gusht 2020. Burimi
[4] Stanford. Qelizat IDP-023 g-NK plus okrelizumab në sklerozën e shumëfishtë progresive. NCT06677710. Burimi
[5] Zenas BioPharma. Faza 2 MoonStone rezulton në sklerozë të shumëfishtë të përsëritur. 27 tetor 2025. Burimi
[6] Merck KGaA. Përditësimi i rezultateve të fazës III për evobrutinib në sklerozën e shumëfishtë recidive. 5 dhjetor 2023. Burimi
[7] Studimet e rastësishme të elezanumab-it iu shtuan standardit të kujdesit në sklerozën e shumëfishtë recidive dhe progresive. Ann Neurol. 2025; 98: 590-602. Burimi
