Tirohanga: 0 Kaituhi: Kaiwhakatika Pae Wā Whakaputa: 2026-11-03 Takenga: Pae
Xiaohe U&A 33 | Te Aromātai Haumanu me nga Arahanga Hauora
I whakaputa tuatahi ki te reo Hainamana i te Hakihea 4, 2025. Ko tenei korero e whakaatu ana i nga korero e waatea ana mai i te Hakihea 4, 2025.
Ko te Multiple sclerosis (MS) he mate whakaheke-a-ahuru-a-mate-a-mate-a-mate-a-mate-a-mate-a-mate o te punaha io matua (CNS). Ko te nuinga o nga wa ka timata i te taiohi pakeke, i waenga i te 20 me te 40 tau, he nui ake i nga wahine. He rereke te auau puta noa i nga rohe matawhenua me nga taupori, me te nui ake o te kaha ka kitea ki nga ahopae teitei ake.
Ko te MS Relapsing-Remitting MS (RRMS), te MS ahu whakamua tuarua (SPMS) me te MS ahu whakamua tuatahi (PPMS) e whakaahua ana i nga akoranga mate matua. Ko te mate mate irirangi (RIS) me te mate haumanu wehe (CIS) e whakaahua ana i nga whakaahua motuhake, i nga whakaaturanga haumanu tuatahi ranei e tika ana kia aromatawaihia. Ko nga kupu o mua 'parangi' me te 'kino' e whakaatu ana i te kaha o te mate, i te akoranga ranei, kaua ki nga tohu tohu matua. [1]
Ripanga 1. Nga whakaaturanga haumanu me nga akoranga mate o MS
Whakarōpū |
Momo |
Nga ahuatanga haumanu me te pathological |
Ko nga kitenga rangahau e hiahia ana kia whakamanahia te puna |
Nga whakaaturanga tuatahi |
RIS |
Ko nga whiu MRI e tohu ana mo te whakaheke me te kore he kaupapa whakaheke haumanu. |
Te whakanui ake i te korero HLA-DRB5 me STAT6 i roto i te rohe chiasm optic. |
Nga whakaaturanga tuatahi |
CIS |
He kaupapa whakaheke haumanu tuatahi e 24 haora te roa, me te kore e tutuki i nga paearu tātaritanga MS; he rereke te tupono o muri mai me te MRI, nga kitenga CSF me te whai i muri. |
Nga roopu oligoclonal CSF; te whakanui ake i te whakaputanga CD163 me te IGHG1 i roto i nga mea ma (NAWM). |
Nga akoranga mate matua |
RRMS |
Ka hoki mai ano me te whakaora i te wahanga, i te oti ranei; Ko te whakaurunga o nga pūtau aukati-a-roto kei te tino kitea i roto i nga reinga mumura wawe. |
Ko nga pūmua whakamahana-wera HSPA1A/B me te whakanui ake i te CXCL12. |
Nga akoranga mate matua |
SPMS |
Te hauatanga haere whakamua i muri i te akoranga tuku-whakahoki tuatahi; ka whakaemihia nga whiu tawhito, ka iti ake te whai hua o te whakatikatika i nga kiko. |
Te whakanui ake i te CXCL2 me te SNHG15 i nga tawhē lesion; te whakanui ake o te oligodendrocyte heterogeneity. |
Nga akoranga mate matua |
PPMS |
Te ahunga whakamua mai i te timatanga, ka puta i muri i te 40 tau; Ko te whakaurunga o te maaka hina he ahuatanga pathological nui. |
Ko te tohu TNF hina-maama me te mate whiriwhiri o nga neurons CUX2-pai. |
Nga korero o mua |
MS pai |
He iti te hauatanga i muri i te roanga o te roanga o te mate, he maha nga wa ka tirohia i muri i te 15 tau; e kore te whakaahuatanga e whakapumau i te akoranga a meake nei. |
Ko te methylation noa o te oligodendrocyte ira e pa ana ki te oranga BCL2L2. |
Nga korero o mua |
MS kino |
He akoranga tino pukuriri me te tino hauatanga me te whai waahi o nga punaha neurological maha. |
Te whakanui ake i te korero a te HLA-whanau me te whakarereke i te tohu STAT6-TGF-β. |
Ko nga kitenga ngota i te pou whakamutunga ko nga kaiarahi rangahau kua whakaatuhia i roto i tenei tuhinga, kaua ki nga whakamatautau tātaritanga momo-iti. Ko o raatau whakamaarama kei runga i te kiko, te roopu me nga tikanga whakamatautau i whakamahia.
Ko te tere o te hokinga mai o te tau (ARR), ko te Tauine Whakanuia o te Hauatanga (EDSS) me te whakaata whakaata autō (MRI) he tohu matua mo te mahi mate me te hauatanga. Ko nga aromatawai taapiri ko te Multiple Sclerosis Functional Composite (MSFC), te wai cerebrospinal fluid (CSF) nga whakamatautau me nga ine hinengaro penei i te Symbol Digit Modalities Test (SDMT).
Ko te aroturuki haumanu me te MRI auau e tautoko ana i te aromatawai kaore he tohu o te mahi mate (NEDA). Ko te whakamaramatanga NEDA-3 e whakamahia nuitia ana karekau he hokinga mai, karekau he whakapumautanga o te hauatanga me te kore mahi MRI hou. Ka taea e nga tohu koiora te tuku korero taapiri. Ko nga aromatawai whaihua me te hinengaro ka awhina i te whakaatu i nga paanga ki te oranga o ia ra me te kounga o te oranga. [2]
Ko te whakawhanaketanga MS ka uru ki te maimoatanga kua whakaritea e te pūtau-B, nga huarahi whakatewhatewha mo te mahi o te pūtau-B me te whakatikatika i te aukati mate, te whakarereketanga o te mate tuuturu, me nga rautaki mo te whakatikatika neural. Ko te Ripanga 2 kei te pupuri i nga waahanga me nga kaupapa tohu i korerohia i konei, me nga tikanga me te mana o mua ka whakamarama i nga waahi e waatea ana nga taunakitanga. E tohu ana te mana ki nga korero e waatea ana i mua i te Hakihea 4, 2025.
Ripanga 2. Nga huarahi whakaora me nga kaupapa
Kāwai |
Te miihini me nga ahuatanga |
Te rongoa mangai me te mana o mua |
Te take o te taupori, whanaketanga ranei |
Kua whakatauhia te whakahekenga o te pūtau-B |
Anti-CD20 antibody e whakaheke ana i nga pūtau B CD20-pai. |
Ofatumumab; kua whakaaetia te rongoa subcutaneous. [3] |
Ko nga ahua o MS te hokinga; whakahaere-whaiaro tuku haratau. |
maimoatanga pūtau g-NK |
Allogeneic FcεRIγ-kore nga pūtau whakamate maori; i akohia me te maimoatanga antibody. |
IDP-023; te waahanga 1b ako me te IL-2 me te ocrelizumab. [4] |
Ko te MS ahu whakamua tuatahi me te tuarua; te haumaru me te mahi koiora i raro i te aromatawai. |
Ko te whakarereketanga mahi a te pūtau B |
Ko te whakauru tahi o te CD19 me te FcγRIIb ka aukati i te mahi pūtau-B me te kore e pau. |
Obexelimab; wāhanga 2 MoonStone. Ko nga hua tuatahi i panuitia Oketopa 2025; 24-wiki nga hua ka tumanakohia i te Q1 2026. [5] |
Ka hoki mai a MS; whakaritenga mahi o nga pūtau B. |
Te aukati BTK |
Ka whakarereke i te tohu tohu-a-B me te tohu myeloid-cell; Ko te mahi CNS kei runga i te ngota ngota. |
Tolebrutinib, evobrutinib me orelabrutinib; he rereke nga hitori whanaketanga o ia kaupapa. Ko nga whakamatautau Evobrutinib wahanga 3 kaore i tutuki i o raatau mutunga tuatahi. [6] |
Te hokinga mai, te ahu whakamua ranei a MS, i runga i te kaupapa; nga tikanga aukati a-roto me te CNS. |
Te rongoa pūtau CAR-T |
Ko te whakahekenga a CD19 e whai ana kia taea te whakarereke i nga huringa totika i te mate mate-a-B. |
YTB323; rangahau haumanu moata. |
MS whakakeke, tino kaha ranei; kei te aro mātai tonu te kōtaha hua-mōrea. |
Whakawhitinga pūtau-a-aunoa |
Ko te whakamaarama ka whai mai i te tukunga-a-tangata-a-mate-autologous (aHSCT) hei tautoko i te whakaoranga mate. |
aHSCT; he whiringa mo nga turoro kua tohua. |
Ko nga turoro me nga mate tino kaha kua tohua. |
CSF-1R aukati |
Ko te whakarereketanga tirotiro mo te oranga microglial, mahi ranei. |
AXS-02; Ko te tuakiri o te kaupapa me te mana haumanu moata me whakau. |
Ko te huarahi haere whakamua a MS e aro ana ki nga tikanga aukati me te neurodegenerative. |
Te tiaki neural me te whakatika |
Ka herea e Elezanumab te ngota aratakina whakakino A (RGMa), he kaiwhakahaere mo te whakahou i te neural. |
Elezanumab; Ko te waahanga 2 RADIUS-R me RADIUS-P nga rangahau kaore i tutuki i o raatau mutunga tuatahi. [7] |
I tirotirohia mo te whakaora mahi i roto i te hokinga mai me te MS ahu whakamua. |
Ētahi atu ara mumura |
Te aukati ara IL-17AA/AF waha. |
He kaupapa tirotiro a Zenas; preclinical, me te whakaurunga haumanu i whakamaheretia mo 2026. [5] |
Te huarahi a-waha pea mo te mahi mumura; Ko te painga o te MS me arotake haumanu. |
Ētahi atu ara mumura |
Ko te waha-waha, te roro-penetrant TYK2 inhibition, e aro ana ki te tohu cytokine ma te ara JAK-STAT. |
He kaupapa tirotiro a Zenas; preclinical, me te whakaurunga haumanu i whakamaheretia mo 2026. [5] |
Ka taea te whakarereke i te taiao me te CNS. |
Mo nga rautaki whakatika, ko te rereketanga o te oligodendrocyte precursor cell (OPC) me te remyelination he tino whainga koiora. Ko nga tikanga motuhake o te kaupapa me nga putanga haumanu me arahi i te whakamaoritanga o ta raatau takoha ki te whakaora mahi.
Ka aromatawaihia nga tauira autoimmune encephalomyelitis (EAE) na roto i nga panui neurological, pathological me te aukati.
1. Tohu haumanu. Ko te tohu-a-whanonga o nga ngoikoretanga neurological me te taumahatanga o nga mate ko te mutunga o te whaihua.
2. Te Whakatairanga. Ko te Hematoxylin me te eosin (H&E) ka aromatawai i te whakaurunga o nga pūtau inflammatory i roto i te taurakira. Luxol Fast Blue (LFB) whakapouri e aromatawai ana i te whakaheke. Ko te Immunofluorescence ma te whakamahi i te glial fibrillary acidic protein (GFAP) me te katote konupūmā-binding adapter molecule 1 (IBA1) ka awhina i te tohu i nga urupare astrocytic me te microglial, ka whakamaoritia me te morphology, tohatoha me nga ine ine.
3. Imunology me te koiora ngota. Ko te whakamatautau immunosorbent hono-enzyme (ELISA), te PCR ine (qPCR), te rerenga cytometry, te whakakorenga o te Hauauru me te raupapa tuhinga e whakarato ana i nga korero mo te miihini me te rongoa rongoa.
Ka waihangahia e HKeyBio nga tauira EAE na roto i te rautaki mo te maha o nga momo, nga riaka, nga tikanga me nga tohu tohu-mate. Kei roto i tana kopaki nga tauira cynomolgus macaque, kiore me te kiore i hangaia hei whakautu i nga paatai rereke i roto i nga rangahau a MS.
Ripanga 3. HKeyBio EAE tauira kōpaki
Nga momo me te riaka |
tauira EAE |
Ko nga ahuatanga tauira |
He makimaki Cynomolgus |
MOG35–55-whakaawe EAE |
T-pūtau-nui |
He makimaki Cynomolgus |
MOG1–125-whakaawe EAE |
Te whakaurunga o te pūtau B me te pūtau T |
C57BL/6 kiore |
MOG1-125-whakauruhia B-pūtau-whakaaro EAE |
Te whakaurunga o te pūtau B me te pūtau T |
C57BL/6 kiore |
MOG35-55-whakaawea T-pūtau-whakaaro EAE |
T-pūtau-nui |
SJL kiore |
PLP-induced relapsing-remitting EAE |
Te akoranga whakahoki-tuku |
NOD kiore |
EAE i whakaawehia e te MOG me te akoranga ahu whakamua tuarua |
Nga ahuatanga o te mate-akoranga ahu whakamua |
Lewis kiore |
MBP-whakaawe EAE |
T-pūtau-nui |
MOG, myelin oligodendrocyte glycoprotein; PLP, pūmua proteolipid; MBP, myelin pūmua taketake. Ko te whiriwhiringa tauira me whakaata i te tikanga rongoa, momo rongoa rongoa, akoranga mate me nga pito e pa ana ki te patai whanaketanga. Ko nga tauira EAE rereke e whakarato ana i nga korero taapiri mo te MS tangata.
Kaituhi: Irene | Arotake Pūtaiao: Ding Ying | Etita: Jing Yan
Ko te HKeyBio he whakahaere rangahau kirimana o mua e tohunga ana ki nga ratonga whaihua in vivo mo te mate autoimmune. Ko tana roopu hangarau matua neke atu i te 20 tau o te wheako ki te whanaketanga tarukino autoimmune. Ko te kamupene kua whakamanahia te ISO 9001, me nga whare ngota, ngongo, nga pathology, nga kararehe iti me nga waahi whakamatautau i roto i te Suzhou Industrial Park, me nga whare rangahau primate kore tangata i Guangxi me Suzhou.
Tata ki te 60 nga kaimahi a HKeyBio, me nga kaihautu kaupapa e mau ana i nga tohu paerua, tohu kairangi ranei. He wheako te roopu ki te tautoko neke atu i te 300 nga tono rongoa hou (IND) rangahau me te awhina i nga hoa ki te whakatau i nga paatai uaua puta noa i te whanaketanga tarukino autoimmune me te tuku ture.
· Neke atu i te 30 nga tauira kore-tangata o te mate autoimmune.
· Neke atu i te 300 nga tauira kararehe mo te mate autoimmune.
· He wheako ki te tautoko neke atu i te 300 nga tono mate autoimmune IND.
[1] Lublin FD et al. Te tautuhi i te akoranga haumanu o te sclerosis maha: Ko nga whakahoutanga 2013. Neurology. 2014. Puna
[2] Rebaseline kore taunakitanga o te mahi mate (NEDA-3) hei tohu mo te akoranga mate mo te wa roa i roto i te taupori sclerosis maha o Norwegian. Puna
[3] Novartis. Ka whakaaetia e te FDA a Kesimpta (oatumumab) mo te whakahoki mai i te sclerosis maha. Akuhata 20, 2020. Puna
[4] Stanford. IDP-023 g-NK pūtau me te ocrelizumab i roto i te sclerosis maha ahu whakamua. NCT06677710. Puna
[5] Zenas BioPharma. Wāhanga 2 Ko te MoonStone ka hoki mai ano te sclerosis maha. Oketopa 27, 2025. Puna
[6] Merck KGaA. Te whakahou i nga hua o te wahanga III mo te evobrutinib i te hokinga mai o te sclerosis maha. Hakihea 5, 2023. Puna
[7] Ko nga rangahau matapōkere o te elezanumab kua taapirihia ki te paerewa tiaki mo te hokinga mai me te ahu whakamua o te sclerosis maha. Ann Neurol. 2025;98:590–602. Puna
