Visningar: 0 Författare: Webbplatsredaktör Publiceringstid: 2026-11-03 Ursprung: Plats
Xiaohe Frågor och Svar 33 | Klinisk utvärdering och terapeutiska tillvägagångssätt
Ursprungligen publicerad på kinesiska den 4 december 2025. Denna kommentar återspeglar information tillgänglig från och med den 4 december 2025.
Multipel skleros (MS) är en immunmedierad inflammatorisk demyeliniserande sjukdom i det centrala nervsystemet (CNS). Det börjar vanligtvis i ung vuxen ålder, ofta mellan 20 och 40 år, och är vanligare hos kvinnor. Frekvensen varierar mellan geografiska regioner och populationer, med högre prevalens generellt sett på högre breddgrader.
Återkommande-remitterande MS (RRMS), sekundär progressiv MS (SPMS) och primär progressiv MS (PPMS) beskriver de huvudsakliga sjukdomsförloppen. Radiologiskt isolerat syndrom (RIS) och kliniskt isolerat syndrom (CIS) beskriver distinkta avbildningar eller initiala kliniska presentationer som kräver lämplig diagnostisk bedömning. De historiska termerna 'godartad' och 'malign' beskriver sjukdomens svårighetsgrad eller förlopp snarare än motsvarande kärnfenotyper. [1]
Tabell 1. Kliniska presentationer och sjukdomsförlopp av MS
Gruppering |
Typ |
Kliniska och patologiska egenskaper |
Forskningsobservationer som kräver källabekräftelse |
Inledande presentationer |
RIS |
MRT-lesioner som tyder på demyelinisering utan en motsvarande klinisk demyeliniserande händelse. |
Ökat uttryck av HLA-DRB5 och STAT6 i den optiska chiasmregionen. |
Inledande presentationer |
CIS |
En första klinisk demyeliniserande händelse som varar i minst 24 timmar, utan att på annat sätt uppfylla MS-diagnostiska kriterier; efterföljande risk varierar med MRT, CSF-fynd och uppföljning. |
CSF oligoklonala band; ökat CD163- och IGHG1-uttryck i normal-framträdande vit substans (NAWM). |
Huvudsakliga sjukdomsförlopp |
RRMS |
Återfall växlar med partiell eller fullständig återhämtning; perifer immuncellsinfiltration är framträdande i tidiga inflammatoriska lesioner. |
Lesional värmechockproteiner HSPA1A/B och ökad CXCL12. |
Huvudsakliga sjukdomsförlopp |
SPMS |
Progressiv funktionsnedsättning efter ett initialt skovförlopp; kroniska lesioner ackumuleras och vävnadsreparation blir mindre effektiv. |
Ökad CXCL2 och SNHG15 vid lesionsmarginalerna; ökad oligodendrocytheterogenitet. |
Huvudsakliga sjukdomsförlopp |
PPMS |
Progression från början, vanligtvis efter 40 års ålder; gråsubstansengagemang är en viktig patologisk egenskap. |
Gråmateria TNF-signalering och selektiv förlust av CUX2-positiva neuroner. |
Historiska beskrivningar |
Benign MS |
Relativt lite funktionshinder efter långvarig sjukdomstid, ofta bedömd efter cirka 15 år; beskrivningen garanterar inte en stabil framtida kurs. |
Normal metylering av den oligodendrocytöverlevnadsassocierade genen BCL2L2. |
Historiska beskrivningar |
Malign MS |
En snabbt aggressiv kurs med svår funktionsnedsättning och involvering av flera neurologiska system. |
Ökat uttryck i HLA-familjen och förändrad STAT6-TGF-β-signalering. |
De molekylära observationerna i den sista kolumnen är forskningsledningar som presenteras i denna artikel, snarare än etablerade subtypspecifika diagnostiska test. Deras tolkning beror på vilken vävnad, kohort och experimentella metoder som används.
Årlig återfallsfrekvens (ARR), Expanded Disability Status Scale (EDSS) och magnetisk resonanstomografi (MRT) är centrala mått på sjukdomsaktivitet och funktionshinder. Kompletterande bedömningar inkluderar Multipel Skleros Functional Composite (MSFC), cerebrospinalvätska (CSF) testning och kognitiva åtgärder såsom Symbol Digit Modalities Test (SDMT).
Regelbunden klinisk övervakning och MR-övervakning stöder bedömning av inga tecken på sjukdomsaktivitet (NEDA). Den vanligen använda NEDA-3-definitionen omfattar inga skov, ingen bekräftad funktionsnedsättningsprogression och ingen ny MRT-aktivitet. Biomarkörer kan ge ytterligare information. Funktionella och kognitiva bedömningar hjälper till att karakterisera effekter på det dagliga livet och livskvaliteten. [2]
MS-utveckling omfattar etablerad B-cellsstyrd behandling, undersökningsmetoder för B-cellsfunktion och immunrekonstitution, modulering av medfödd immunitet och strategier för neural reparation. Tabell 2 behåller de kategorier och representativa program som diskuteras här, med mekanismer och historisk status klarlagda där bevis finns tillgängliga. Status avser information tillgänglig senast den 4 december 2025.
Tabell 2. Representativa terapeutiska tillvägagångssätt och program
Kategori |
Mekanism och funktioner |
Representativ terapi och historisk status |
Befolknings- eller utvecklingsmotiv |
Etablerad B-cellsutarmning |
Anti-CD20-antikropp som utarmar CD20-positiva B-celler. |
Ofatumumab; godkänd subkutan terapi. [3] |
Återfallande former av MS; självadministration erbjuder bekvämlighet. |
g-NK cellterapi |
Allogena FcεRIγ-defekta naturliga mördarceller; studeras med antikroppsbehandling. |
IDP-023; fas 1b-studie med IL-2 och ocrelizumab. [4] |
Refraktär primär och sekundär progressiv MS; säkerhet och biologisk aktivitet under utvärdering. |
B-cells funktionell modulering |
Samengagemang av CD19 och FcyRIIb hämmar B-cellsaktivitet utan utarmning. |
Obexelimab; fas 2 MoonStone. De första resultaten tillkännagavs i oktober 2025; 24-veckors resultat förväntas sedan under Q1 2026. [5] |
Återfallande MS; funktionell reglering av B-celler. |
BTK-hämning |
Modulerar signalering av B-celler och myeloidceller; CNS-aktiviteten beror på molekylen. |
tolebrutinib, evobrutinib och orelabrutinib; individuella program har distinkt utvecklingshistoria. Evobrutinib fas 3-studier uppfyllde inte sina primära effektmått. [6] |
Återfallande eller progressiv MS, beroende på program; perifera och CNS immunmekanismer. |
CAR-T cellterapi |
CD19-riktad utarmning avsedd att möjliggöra ihållande förändringar i B-cellsimmunitet. |
YTB323; tidig klinisk undersökning. |
Eldfast eller högaktiv MS; nytta-riskprofilen är fortfarande under utvärdering. |
Autolog stamcellstransplantation |
Konditionering följt av autolog hematopoetisk stamcellstransplantation (aHSCT) för att stödja immunrekonstitution. |
aHSCT; ett alternativ för utvalda patienter. |
Noggrant utvalda patienter med högaktiv sjukdom. |
CSF-1R-hämning |
Utredningsmodulering av mikroglial överlevnad eller funktion. |
AXS-02; programidentitet och tidig klinisk status kräver bekräftelse. |
Föreslagen progressiv MS-metod riktad mot medfödda immun- och neurodegenerativa processer. |
Neuralt skydd och reparation |
Elezanumab binder repulsiv vägledningsmolekyl A (RGMa), en regulator av neural regenerering. |
Elezanumab; fas 2 RADIUS-R- och RADIUS-P-studier uppfyllde inte sina primära effektmått. [7] |
Undersökt för funktionell återhämtning vid skovvis och progressiv MS. |
Andra inflammatoriska vägar |
Oral IL-17AA/AF-väghämning. |
Zenas undersökningsprogram; preklinisk, med kliniskt inträde planerat till 2026. [5] |
Potentiell oral metod för inflammatorisk aktivitet; MS-nyttan kräver klinisk utvärdering. |
Andra inflammatoriska vägar |
Oral, hjärnpenetrerande TYK2-hämning, inriktad på cytokinsignalering genom JAK-STAT-vägen. |
Zenas undersökningsprogram; preklinisk, med kliniskt inträde planerat till 2026. [5] |
Potentiell perifer och CNS immunmodulering. |
För reparationsstrategier är differentiering och remyelinisering av oligodendrocytprekursorceller (OPC) viktiga biologiska mål. Programspecifika mekanismer och kliniska resultat bör vägleda tolkningen av deras bidrag till funktionell återhämtning.
Experimentella modeller för autoimmun encefalomyelit (EAE) utvärderas genom kompletterande neurologiska, patologiska och immunavläsningar.
1. Klinisk poängsättning. Beteendebaserad poängsättning av neurologiska brister och sjukdomens svårighetsgrad är ett centralt effektmått.
2. Histopatologi. Hematoxylin och eosin (H&E) färgning bedömer inflammatorisk cellinfiltration i ryggmärgen. Luxol Fast Blue (LFB) färgning utvärderar demyelinisering. Immunfluorescens med glialfibrillärt surt protein (GFAP) och joniserad kalciumbindande adaptermolekyl 1 (IBA1) hjälper till att karakterisera astrocytiska och mikrogliala svar, tolkade med morfologi, distribution och kvantitativa mått.
3. Immunologi och molekylärbiologi. Enzym-linked immunosorbent assay (ELISA), kvantitativ PCR (qPCR), flödescytometri, Western blotting och transkriptomisk sekvensering ger kompletterande mekanistisk och farmakodynamisk information.
HKeyBio utvecklar EAE-modeller genom en strategi som spänner över flera arter, stammar, mekanismer och sjukdomsförloppsfenotyper. Dess portfölj inkluderar cynomolgus macaque-, mus- och råttmodeller utformade för att ta itu med olika frågor inom MS-orienterad forskning.
Tabell 3. HKeyBio EAE-modellportfölj
Arter och stam |
EAE-modell |
Modellens egenskaper |
Cynomolgus makak |
MOG35–55-inducerad EAE |
T-cellsdominant |
Cynomolgus makak |
MOG1–125-inducerad EAE |
B-cell och T-cell engagemang |
C57BL/6 mus |
MOG1–125-inducerad B-cellsberoende EAE |
B-cell och T-cell engagemang |
C57BL/6 mus |
MOG35–55-inducerad T-cellsberoende EAE |
T-cellsdominant |
SJL mus |
PLP-inducerad återfallande-remitterande EAE |
Återkommande-remitterande kurs |
NOD-mus |
MOG-inducerad EAE med en sekundär progressiv kurs |
Progressiva sjukdomsförloppsegenskaper |
Lewis råtta |
MBP-inducerad EAE |
T-cellsdominant |
MOG, myelinoligodendrocytglykoprotein; PLP, proteolipidprotein; MBP, myelinbasprotein. Modellval bör återspegla den terapeutiska mekanismen, artens farmakologi, sjukdomsförlopp och effektmått som är relevanta för utvecklingsfrågan. Olika EAE-modeller ger kompletterande information om mänsklig MS.
Författare: Irene | Vetenskaplig granskning: Ding Ying | Redaktör: Jing Yan
HKeyBio är en preklinisk kontraktsforskningsorganisation som specialiserat sig på in vivo-effektivitetstjänster för autoimmun sjukdom. Dess tekniska kärnteam har mer än 20 års erfarenhet av utveckling av autoimmuna läkemedel. Företaget är ISO 9001-certifierat, med anläggningar för molekylära, cellulära, patologi-, smådjurs- och analytiska testanläggningar i Suzhou Industrial Park och forskningsanläggningar för icke-mänskliga primater i Guangxi och Suzhou.
HKeyBio har cirka 60 anställda, med projektledare med magister- eller doktorsexamen. Teamet har erfarenhet av att stödja mer än 300 nya läkemedelsapplikationer (IND) och hjälper partners att ta itu med komplexa frågor under utvecklingen av autoimmuna läkemedel och regulatoriska inlämningar.
· Mer än 30 icke-mänskliga primatmodeller av autoimmun sjukdom.
· Mer än 300 djurmodeller av autoimmun sjukdom.
· Erfarenhet av att stödja mer än 300 applikationer för autoimmuna sjukdomar.
[1] Lublin FD et al. Definiera det kliniska förloppet av multipel skleros: 2013 års revisioner. Neurologi. 2014. Källa
[2] Rebaseline inga bevis för sjukdomsaktivitet (NEDA-3) som en prediktor för långvarigt sjukdomsförlopp i en norsk population av multipel skleros. Källa
[3] Novartis. FDA godkänner Kesimpta (ofatumumab) för skovvis multipel skleros. 20 augusti 2020. Källa
[4] Stanford. IDP-023 g-NK-celler plus ocrelizumab vid progressiv multipel skleros. NCT06677710. Källa
[5] Zenas BioPharma. Fas 2 MoonStone resulterar i återfallande multipel skleros. 27 oktober 2025. Källa
[6] Merck KGaA. Uppdatering om fas III-resultat för evobrutinib vid skovvis multipel skleros. 5 december 2023. Källa
[7] Randomiserade studier av elezanumab lagt till standardvård vid skov och progressiv multipel skleros. Ann Neurol. 2025;98:590–602. Källa
