Прегледи: 0 Аутор: Уредник сајта Време објаве: 3.11.2026. Порекло: Сајт
Ксиаохе К&А 33 | Клиничка евалуација и терапијски приступи
Првобитно објављен на кинеском 4. децембра 2025. Овај коментар одражава информације доступне од 4. децембра 2025.
Мултипла склероза (МС) је имунолошки посредована инфламаторна демијелинизирајућа болест централног нервног система (ЦНС). Обично почиње у младом одраслом добу, често између 20 и 40 година, и чешћи је код жена. Учесталост варира у различитим географским регионима и популацијама, при чему је већа преваленција генерално примећена на вишим географским ширинама.
Релапсно-ремитентна МС (РРМС), секундарно прогресивна МС (СПМС) и примарно прогресивна МС (ППМС) описују главне токове болести. Радиолошки изоловани синдром (РИС) и клинички изоловани синдром (ЦИС) описују различите слике или почетне клиничке презентације које захтевају одговарајућу дијагностичку процену. Историјски термини „бенигни“ и „малигни“ описују тежину или ток болести, а не еквивалентне основне фенотипове. [1]
Табела 1. Клиничке слике и токови болести МС
Груписање |
Тип |
Клиничке и патолошке карактеристике |
Истраживачка запажања која захтевају потврду извора |
Иницијалне презентације |
РИС |
МРИ лезије које указују на демијелинизацију без одговарајућег клиничког демијелинизационог догађаја. |
Повећана експресија ХЛА-ДРБ5 и СТАТ6 у региону оптичког хијазме. |
Иницијалне презентације |
ЦИС |
Први клинички демијелинизујући догађај који траје најмање 24 сата, без других дијагностичких критеријума за МС; накнадни ризик варира у зависности од МРИ, налаза ЦСФ и праћења. |
ЦСФ олигоклонске траке; повећана експресија ЦД163 и ИГХГ1 у белој материји нормалног изгледа (НАВМ). |
Главни курсеви болести |
РРМС |
Релапси се смењују са делимичним или потпуним опоравком; периферна инфилтрација имуних ћелија је истакнута код раних инфламаторних лезија. |
Протеини топлотног шока ХСПА1А/Б и повећани ЦКСЦЛ12. |
Главни курсеви болести |
СПМС |
Прогресивни инвалидитет након иницијално рецидивног-ремитентног тока; хроничне лезије се акумулирају и поправка ткива постаје мање ефикасна. |
Повећани ЦКСЦЛ2 и СНХГ15 на маргинама лезије; повећана хетерогеност олигодендроцита. |
Главни курсеви болести |
ППМС |
Прогресија од почетка, обично након 40 година; захваћеност сиве материје је важна патолошка карактеристика. |
ТНФ сигнализација сиве материје и селективни губитак ЦУКС2-позитивних неурона. |
Историјски дескриптори |
Бенигна МС |
Релативно мали инвалидитет након дужег трајања болести, често процењен након отприлике 15 година; опис не гарантује стабилан будући курс. |
Нормална метилација гена БЦЛ2Л2 повезаног са преживљавањем олигодендроцита. |
Историјски дескриптори |
Малигна МС |
Брзо агресиван ток са тешким инвалидитетом и захватањем више неуролошких система. |
Повећана експресија ХЛА породице и измењена СТАТ6-ТГФ-β сигнализација. |
Молекуларна запажања у последњој колони су истраживачки трагови представљени у овом чланку, а не установљени дијагностички тестови специфични за подтип. Њихово тумачење зависи од ткива, кохорте и експерименталних метода које се користе.
Годишња стопа релапса (АРР), проширена скала статуса инвалидитета (ЕДСС) и магнетна резонанца (МРИ) су централне мере активности болести и инвалидитета. Комплементарне процене укључују функционални композит мултипле склерозе (МСФЦ), тестирање цереброспиналне течности (ЦСФ) и когнитивне мере као што је тест модалитета цифара симбола (СДМТ).
Редовно клиничко и МРИ праћење подржава процену да нема доказа о активности болести (НЕДА). Уобичајена НЕДА-3 дефиниција не обухвата релапсе, потврђену прогресију инвалидитета и нову МРИ активност. Биомаркери могу пружити додатне информације. Функционалне и когнитивне процене помажу у карактеризацији ефеката на свакодневни живот и квалитет живота. [2]
Развој МС обухвата установљен третман усмерен на Б-ћелије, истраживачке приступе функцији Б-ћелија и реконституцији имунитета, модулацију урођеног имунитета и стратегије за неуралну поправку. Табела 2 задржава категорије и репрезентативне програме о којима се овде говори, са разјашњеним механизмима и историјским статусом тамо где су докази доступни. Статус се односи на информације доступне до 4. децембра 2025. године.
Табела 2. Репрезентативни терапијски приступи и програми
Категорија |
Механизам и карактеристике |
Репрезентативна терапија и историјски статус |
Популација или образложење развоја |
Утврђено исцрпљивање Б-ћелија |
Анти-ЦД20 антитела која исцрпљују ЦД20-позитивне Б ћелије. |
Офатумумаб; одобрена субкутана терапија. [3] |
Релапсирајући облици МС; самоуправљање нуди погодност. |
г-НК ћелијска терапија |
Природне ћелије убице са алогеним недостатком ФцεРИγ; проучаван третманом антитела. |
ИДП-023; фаза 1б студија са ИЛ-2 и окрелизумабом. [4] |
Рефракторна примарна и секундарна прогресивна МС; безбедност и биолошка активност која се оцењује. |
Функционална модулација Б-ћелија |
Ко-ангажовање ЦД19 и ФцγРИИб инхибира активност Б-ћелија без исцрпљивања. |
Обекелимаб; фаза 2 МоонСтоне. Први резултати објављени у октобру 2025.; 24-недељни резултати се очекују у првом кварталу 2026. [5] |
Релапсинг МС; функционална регулација Б ћелија. |
БТК инхибиција |
Модулише сигнализацију Б-ћелија и мијелоидних ћелија; Активност ЦНС зависи од молекула. |
Толебрутиниб, евобрутиниб и орелабрутиниб; појединачни програми имају различите историје развоја. Испитивања фазе 3 евобрутиниба нису испунила своје примарне крајње тачке. [6] |
Релапсирајућа или прогресивна МС, у зависности од програма; периферни и имунолошки механизми ЦНС-а. |
ЦАР-Т ћелијска терапија |
Деплеција усмерена на ЦД19 намењена је да омогући трајне промене у имунитету Б-ћелија. |
ИТБ323; рано клиничко испитивање. |
Ватростална или високоактивна МС; Профил користи и ризика остаје у фази евалуације. |
Аутологна трансплантација матичних ћелија |
Кондиционирање праћено аутологном трансплантацијом хематопоетских матичних ћелија (аХСЦТ) како би се подржала имунолошка реконституција. |
аХСЦТ; опција за одабране пацијенте. |
Пажљиво одабрани пацијенти са високо активном болешћу. |
ЦСФ-1Р инхибиција |
Истраживачка модулација преживљавања или функције микроглија. |
АКСС-02; идентитет програма и рани клинички статус захтевају потврду. |
Предложени прогресивни приступ МС који циља на урођене имуне и неуродегенеративне процесе. |
Неурална заштита и поправка |
Елезанумаб везује одбојни водећи молекул А (РГМа), регулатор неуралне регенерације. |
Елезанумаб; Студије РАДИУС-Р и РАДИУС-П фазе 2 нису испуниле своје примарне крајње тачке. [7] |
Испитиван за функционални опоравак код рецидивирајуће и прогресивне МС. |
Други инфламаторни путеви |
Орална инхибиција ИЛ-17АА/АФ пута. |
Зенас истраживачки програм; претклинички, са клиничким уласком планираним за 2026. [5] |
Потенцијални орални приступ инфламаторној активности; Користи од МС захтева клиничку процену. |
Други инфламаторни путеви |
Орална инхибиција ТИК2 која прожима мозак, циљајући сигнализацију цитокина кроз ЈАК-СТАТ пут. |
Зенас истраживачки програм; претклинички, са клиничким уласком планираним за 2026. [5] |
Потенцијална периферна и имунолошка модулација ЦНС-а. |
За стратегије поправке, диференцијација и ремијелинација олигодендроцита прекурсора (ОПЦ) су важни биолошки циљеви. Механизми специфични за програм и клинички исходи треба да воде тумачење њиховог доприноса функционалном опоравку.
Експериментални модели аутоимуног енцефаломијелитиса (ЕАЕ) се процењују кроз комплементарна неуролошка, патолошка и имунолошка очитавања.
1. Клиничко бодовање. Бодовање неуролошких дефицита и тежине болести засновано на понашању је кључна крајња тачка ефикасности.
2. Хистопатологија. Бојење хематоксилином и еозином (Х&Е) процењује инфилтрацију инфламаторних ћелија у кичменој мождини. Лукол Фаст Блуе (ЛФБ) бојење процењује демијелинизацију. Имунофлуоресценција помоћу глијалног фибриларног киселог протеина (ГФАП) и јонизованог молекула адаптера који везује калцијум 1 (ИБА1) помаже у карактеризацији астроцитних и микроглијалних одговора, интерпретираних морфологијом, дистрибуцијом и квантитативним мерама.
3. Имунологија и молекуларна биологија. Ензимски имуносорбентни тест (ЕЛИСА), квантитативни ПЦР (кПЦР), проточна цитометрија, Вестерн блоттинг и транскриптомско секвенцирање пружају комплементарне механистичке и фармакодинамичке информације.
ХКеиБио развија ЕАЕ моделе кроз стратегију која обухвата више врста, сојева, механизама и фенотипова тока болести. Његов портфолио укључује моделе макака, мишева и пацова циномолгуса дизајниране да одговоре на различита питања у истраживању оријентисаном на МС.
Табела 3. ХКеиБио ЕАЕ портфолио модела
Врсте и сој |
ЕАЕ модел |
Карактеристике модела |
Циномолгус мацакуе |
ЕАЕ изазван МОГ35–55 |
Т-ћелија-доминантна |
Циномолгус мацакуе |
ЕАЕ изазван МОГ1–125 |
Укљученост Б-ћелија и Т-ћелија |
Ц57БЛ/6 миш |
МОГ1–125-индукована ЕАЕ зависна од Б-ћелија |
Укљученост Б-ћелија и Т-ћелија |
Ц57БЛ/6 миш |
МОГ35–55-индукована ЕАЕ зависна од Т-ћелија |
Т-ћелија-доминантна |
СЈЛ миш |
ПЛП-индукована релапсно-ремитентна ЕАЕ |
Релапсно-ремитентни ток |
НОД миш |
МОГ-индукована ЕАЕ са секундарним прогресивним током |
Карактеристике прогресивне болести |
Левис рат |
ЕАЕ изазван МБП |
Т-ћелија-доминантна |
МОГ, гликопротеин мијелинских олигодендроцита; ПЛП, протеолипидни протеин; МБП, основни протеин мијелина. Избор модела треба да одражава терапијски механизам, фармакологију врсте, ток болести и крајње тачке релевантне за развојно питање. Различити ЕАЕ модели пружају комплементарне информације о људској МС.
Аутор: Ирене | Научни преглед: Динг Јинг | Уредник: Јинг Иан
ХКеиБио је претклиничка уговорна истраживачка организација специјализована за услуге ин виво ефикасности за аутоимуне болести. Његов основни технички тим доноси више од 20 година искуства у развоју аутоимуних лекова. Компанија је сертификована по ИСО 9001, са објектима за молекуларна, ћелијска, патолошка, мала животиња и аналитичка тестирања у индустријском парку Суџоу и објектима за истраживање примата у Гуангксију и Суџоуу.
ХКеиБио има око 60 запослених, а вође пројеката имају магистериј или докторат. Тим има искуство у подршци за више од 300 истраживачких апликација за нове лекове (ИНД) и помаже партнерима да реше сложена питања током развоја аутоимуних лекова и подношења прописа.
· Више од 30 нехуманих примата модела аутоимуне болести.
· Више од 300 животињских модела аутоимуних болести.
· Искуство подршке за више од 300 ИНД апликација за аутоимуне болести.
[1] Лублин ФД ет ал. Дефинисање клиничког тока мултипле склерозе: ревизије из 2013. Неурологи. 2014. Извор
[2] Поново поставите без доказа о активности болести (НЕДА-3) као предиктор дуготрајног тока болести у норвешкој популацији мултипле склерозе. Извор
[3] Новартис. ФДА одобрава лек Кесимпта (офатумумаб) за рецидивну мултиплу склерозу. 20. август 2020. Извор
[4] Станфорд. ИДП-023 г-НК ћелије плус окрелизумаб код прогресивне мултипле склерозе. НЦТ06677710. Извор
[5] Зенас БиоПхарма. Фаза 2 МоонСтоне доводи до рецидивирајуће мултипле склерозе. 27. октобар 2025. године. Извор
[6] Мерцк КГаА. Ажурирање резултата фазе ИИИ за евобрутиниб код релапсирајуће мултипле склерозе. 5. децембра 2023. године. Извор
[7] Рандомизоване студије елезанумаба додале су стандарду неге код рецидивирајуће и прогресивне мултипле склерозе. Анн Неурол. 2025;98:590–602. Извор
