Maoni: 0 Mwandishi: Wakati wa Kuchapisha kwa Mhariri wa Tovuti: 2026-11-03 Asili: Tovuti
Maswali na Majibu ya Xiaohe 33 | Tathmini ya Kliniki na Mbinu za Tiba
Ilichapishwa awali katika Kichina tarehe 4 Desemba 2025. Maoni haya yanaonyesha maelezo yanayopatikana kuanzia tarehe 4 Desemba 2025.
Multiple sclerosis (MS) ni ugonjwa wa uchochezi unaosababishwa na kinga wa mfumo mkuu wa neva (CNS). Mara nyingi huanza katika ujana, mara nyingi kati ya umri wa miaka 20 na 40, na hutokea zaidi kwa wanawake. Masafa hutofautiana katika maeneo ya kijiografia na idadi ya watu, huku maambukizi ya juu zaidi yakizingatiwa kwa ujumla katika latitudo za juu.
MS inayorejesha tena-remitting (RRMS), MS (SPMS) inayoendelea na msingi inayoendelea (PPMS) hufafanua kozi kuu za ugonjwa. Ugonjwa wa pekee wa radiological (RIS) na ugonjwa wa pekee wa kiafya (CIS) huelezea picha tofauti au maonyesho ya awali ya kliniki ambayo yanahitaji tathmini sahihi ya uchunguzi. Istilahi za kihistoria 'sio mbaya' na 'mbaya' huelezea ukali au mkondo wa ugonjwa badala ya phenotypes sawa za msingi. [1]
Jedwali 1. Mawasilisho ya kliniki na kozi za ugonjwa wa MS
Kuweka vikundi |
Aina |
Makala ya kliniki na pathological |
Uchunguzi wa utafiti unaohitaji uthibitisho wa chanzo |
Mawasilisho ya awali |
RIS |
Vidonda vya MRI vinavyoashiria upunguzaji wa umio wa macho bila tukio linalolingana la kliniki la uondoaji umio. |
Kuongezeka kwa usemi wa HLA-DRB5 na STAT6 katika eneo la chiasm ya macho. |
Mawasilisho ya awali |
CIS |
Tukio la kwanza la kimatibabu la kuondoa umiminaji hudumu kwa angalau saa 24, bila kukidhi vigezo vya uchunguzi wa MS; hatari inayofuata inatofautiana na MRI, matokeo ya CSF na ufuatiliaji. |
bendi za oligoclonal za CSF; kuongezeka kwa usemi wa CD163 na IGHG1 katika suala nyeupe linaloonekana kawaida (NAWM). |
Kozi kuu za ugonjwa |
RRMS |
Urejesho mbadala na urejesho wa sehemu au kamili; kupenya kwa seli za kinga za pembeni ni maarufu katika vidonda vya uchochezi vya mapema. |
Protini za mshtuko wa joto HSPA1A/B na kuongezeka kwa CXCL12. |
Kozi kuu za ugonjwa |
SPMS |
Ulemavu unaoendelea kufuatia kozi ya awali ya kurejesha tena; vidonda vya muda mrefu hujilimbikiza na ukarabati wa tishu huwa chini ya ufanisi. |
Kuongezeka kwa CXCL2 na SNHG15 kwenye ukingo wa vidonda; kuongezeka kwa heterogeneity ya oligodendrocyte. |
Kozi kuu za ugonjwa |
PPMS |
Maendeleo kutoka mwanzo, ambayo hujitokeza baada ya miaka 40; ushiriki wa kijivu-matter ni kipengele muhimu cha pathological. |
Ishara ya TNF ya kijivu-jambo na kupoteza kwa kuchagua kwa nyuroni chanya CUX2. |
Maelezo ya kihistoria |
Benign MS |
Ulemavu mdogo baada ya muda mrefu wa ugonjwa, mara nyingi hupimwa baada ya takriban miaka 15; maelezo hayahakikishi kozi thabiti ya siku zijazo. |
Methylation ya kawaida ya jeni inayohusishwa na maisha ya oligodendrocyte BCL2L2. |
Maelezo ya kihistoria |
MS mbaya |
Kozi ya haraka yenye ulemavu mkubwa na ushirikishwaji wa mifumo mingi ya neva. |
Kuongezeka kwa usemi wa HLA-familia na kubadilishwa kwa ishara za STAT6-TGF-β. |
Uchunguzi wa molekuli katika safu ya mwisho ni miongozo ya utafiti iliyowasilishwa katika nakala hii, badala ya majaribio maalum ya uchunguzi wa aina ndogo. Ufafanuzi wao unategemea tishu, kikundi na mbinu za majaribio zinazotumiwa.
Kiwango cha kila mwaka cha kurudi nyuma (ARR), Kipimo Kilichopanuliwa cha Hali ya Ulemavu (EDSS) na picha ya sumaku ya resonance (MRI) ni hatua kuu za shughuli za ugonjwa na ulemavu. Tathmini za nyongeza ni pamoja na Jaribio la Utendakazi la Multiple Sclerosis Functional Composite (MSFC), upimaji wa ugiligili wa ubongo (CSF) na hatua za utambuzi kama vile Jaribio la Mbinu za Alama za Dijiti (SDMT).
Ufuatiliaji wa mara kwa mara wa kliniki na MRI inasaidia tathmini ya hakuna ushahidi wa shughuli za ugonjwa (NEDA). Ufafanuzi unaotumiwa sana wa NEDA-3 haujumuishi kurudi tena, hakuna maendeleo ya ulemavu yaliyothibitishwa na hakuna shughuli mpya ya MRI. Biomarkers inaweza kutoa maelezo ya ziada. Tathmini ya kiutendaji na kiakili husaidia kubainisha athari kwenye maisha ya kila siku na ubora wa maisha. [2]
Ukuzaji wa MS hujumuisha matibabu yaliyoanzishwa yanayoelekezwa na seli-B, mbinu za uchunguzi za utendaji kazi wa seli-B na urekebishaji wa kinga, urekebishaji wa kinga ya asili, na mikakati ya ukarabati wa neva. Jedwali la 2 linahifadhi kategoria na programu wakilishi zinazojadiliwa hapa, huku mbinu na hali ya kihistoria ikifafanuliwa pale ambapo ushahidi unapatikana. Hali inarejelea taarifa inayopatikana kufikia tarehe 4 Desemba 2025.
Jedwali 2. Mbinu na mipango ya matibabu ya mwakilishi
Kategoria |
Utaratibu na vipengele |
Tiba ya uwakilishi na hali ya kihistoria |
Mantiki ya idadi ya watu au maendeleo |
Upungufu wa seli za B umeanzishwa |
Kingamwili ya kupambana na CD20 inayomaliza seli za B chanya za CD20. |
Ofatumumab; tiba ya subcutaneous iliyoidhinishwa. [3] |
Aina za kurudi tena za MS; kujitawala kunatoa urahisi. |
g-NK matibabu ya seli |
Allogeneic FcεRIγ-seli za muuaji asilia zenye upungufu; alisoma na matibabu ya antibody. |
IDP-023; utafiti wa awamu ya 1b na IL-2 na ocrelizumab. [4] |
Kinzani msingi na sekondari ya maendeleo MS; usalama na shughuli za kibiolojia chini ya tathmini. |
Urekebishaji wa utendaji wa seli B |
Ushirikiano wa CD19 na FcγRIIb huzuia shughuli za seli B bila kupungua. |
Obexelimab; awamu ya 2 Moonstone. Matokeo ya awali yaliyotangazwa Oktoba 2025; Matokeo ya wiki 24 basi yanatarajiwa katika Q1 2026. [5] |
Kurudia MS; udhibiti wa utendaji wa seli B. |
Kizuizi cha BTK |
Hurekebisha uashiriaji wa seli za B na seli za myeloid; Shughuli ya CNS inategemea molekuli. |
Tolebrutinib, evobrutinib na orelabrutinib; programu binafsi zina historia tofauti za maendeleo. Majaribio ya awamu ya 3 ya Evobrutinib hayakufikia malengo yao ya msingi. [6] |
MS inayorudi tena au inayoendelea, kulingana na programu; mifumo ya kinga ya pembeni na CNS. |
Tiba ya seli ya CAR-T |
Upungufu unaoelekezwa kwa CD19 unaokusudiwa kuwezesha mabadiliko endelevu katika kinga ya seli B. |
YTB323; uchunguzi wa kliniki wa mapema. |
MS kinzani au hai sana; wasifu wa faida-hatari unabaki chini ya tathmini. |
Uhamisho wa seli-shina unaojiendesha |
Uwekaji hali unaofuatwa na upandikizaji wa seli ya shina-shina (aHSCT) ili kusaidia urekebishaji wa kinga. |
aHSCT; chaguo kwa wagonjwa waliochaguliwa. |
Wagonjwa waliochaguliwa kwa uangalifu na ugonjwa wa kazi sana. |
Kizuizi cha CSF-1R |
Urekebishaji wa uchunguzi wa kuishi au utendaji kazi wa microglial. |
AXS-02; utambulisho wa programu na hali ya kliniki ya mapema inahitaji uthibitisho. |
Mbinu inayopendekezwa ya MS inayolenga michakato ya asili ya kinga na neurodegenerative. |
Ulinzi na ukarabati wa neva |
Elezanumab hufunga molekuli elekezi ya kuchukiza A (RGMa), kidhibiti cha kuzaliwa upya kwa neva. |
Elezanumab; Awamu ya 2 ya masomo ya RADIUS-R na RADIUS-P hayakufikia malengo yao ya msingi. [7] |
Inachunguzwa kwa urejeshaji wa kazi katika kurudi tena na kuendelea kwa MS. |
Njia zingine za uchochezi |
Kizuizi cha njia ya mdomo IL-17AA/AF. |
mpango wa uchunguzi wa Zenas; preclinical, na kuingia kliniki kupangwa kwa 2026. [5] |
Njia ya mdomo inayowezekana kwa shughuli za uchochezi; Faida ya MS inahitaji tathmini ya kimatibabu. |
Njia zingine za uchochezi |
Kizuizi cha TYK2 cha mdomo, kinachopenya kwenye ubongo, kinacholenga kuashiria saitokini kupitia njia ya JAK-STAT. |
mpango wa uchunguzi wa Zenas; preclinical, na kuingia kliniki kupangwa kwa 2026. [5] |
Uwezekano wa urekebishaji wa kinga ya pembeni na mfumo mkuu wa neva. |
Kwa mikakati ya ukarabati, utofautishaji wa seli ya awali ya oligodendrocyte (OPC) na urejeshaji upya ni malengo muhimu ya kibiolojia. Taratibu mahususi za programu na matokeo ya kimatibabu yanapaswa kuongoza ufasiri wa mchango wao katika kurejesha utendaji kazi.
Miundo ya majaribio ya encephalomyelitis ya kingamwili (EAE) hutathminiwa kupitia masomo ya ziada ya kinyurolojia, kiafya na kinga.
1. Bao la kliniki. Alama zinazotegemea tabia za upungufu wa neva na ukali wa ugonjwa ndio mwisho wa ufanisi.
2. Histopatholojia. Uchafuzi wa Hematoksilini na eosini (H&E) hutathmini kupenya kwa seli za uchochezi kwenye uti wa mgongo. Madoa ya Luxol Fast Blue (LFB) hutathmini upungufu wa damu. Immunofluorescence kwa kutumia glial fibrillary acidic protein (GFAP) na ionized calcium-binding adapter moleky 1 (IBA1) husaidia kubainisha miitikio ya astrocytic na microglial, ikifasiriwa kwa mofolojia, usambazaji na hatua za kiasi.
3. Immunology na biolojia ya molekuli. Kipimo cha immunosorbent kilichounganishwa na kimeng'enya (ELISA), kiasi cha PCR (qPCR), saitometi ya mtiririko, uzuiaji wa Kimagharibi na ufuataji wa mfuatano wa nukuu hutoa maelezo ya ziada ya kikanisti na kifamasia.
HKeyBio hutengeneza miundo ya EAE kupitia mkakati unaohusisha spishi nyingi, aina, mifumo na phenotypes za kozi ya magonjwa. Kwingineko yake inajumuisha mifano ya cynomolgus macaque, panya na panya iliyoundwa kushughulikia maswali tofauti katika utafiti unaozingatia MS.
Jedwali 3. kwingineko ya mfano wa HKeyBio EAE
Aina na aina |
Mfano wa EAE |
Tabia za mfano |
Cynomolgus macaque |
EAE iliyotokana na MOG35–55 |
T-seli-inayotawala |
Cynomolgus macaque |
EAE iliyotokana na MOG1–125 |
Ushiriki wa B-cell na T-cell |
C57BL/6 kipanya |
MOG1–125-ikiwa inategemea B-seli-EAE |
Ushiriki wa B-cell na T-cell |
C57BL/6 kipanya |
EAE inayotegemea seli ya T-ikiwa imetokana na MOG35–55 |
T-seli-inayotawala |
Panya ya SJL |
EAE inayotokana na PLP-relapsing-remitting |
Kozi ya kurudia-remitting |
NOD panya |
EAE inayotokana na MOG na kozi ya pili inayoendelea |
Vipengele vya kozi ya ugonjwa unaoendelea |
Lewis panya |
EAE iliyotokana na MBP |
T-seli-inayotawala |
MOG, myelin oligodendrocyte glycoprotein; PLP, protini ya proteolipid; MBP, protini ya msingi ya myelini. Uteuzi wa kielelezo unapaswa kuonyesha utaratibu wa matibabu, famasia ya spishi, kozi ya ugonjwa na vidokezo vinavyohusiana na swali la ukuzaji. Miundo tofauti ya EAE hutoa maelezo ya ziada kuhusu MS ya binadamu.
Mwandishi: Irene | Mapitio ya kisayansi: Ding Ying | Mhariri: Jing Yan
HKeyBio ni shirika la utafiti wa kandarasi ya awali inayobobea katika huduma za ufanisi wa vivo kwa ugonjwa wa autoimmune. Timu yake kuu ya kiufundi huleta uzoefu wa zaidi ya miaka 20 katika ukuzaji wa dawa za kinga mwilini. Kampuni hiyo imeidhinishwa na ISO 9001, ikiwa na vifaa vya upimaji wa molekuli, seli, patholojia, wanyama wadogo na uchanganuzi katika Hifadhi ya Viwanda ya Suzhou, na vifaa vya utafiti vya nyani visivyo vya kibinadamu huko Guangxi na Suzhou.
HKeyBio ina takriban wafanyakazi 60, huku viongozi wa mradi wakiwa na digrii za uzamili au za udaktari. Timu ina uzoefu wa kusaidia zaidi ya maombi 300 ya dawa mpya za uchunguzi (IND) na husaidia washirika kushughulikia maswali tata wakati wote wa ukuzaji wa dawa za kinga za mwili na uwasilishaji wa udhibiti.
· Zaidi ya aina 30 za nyani zisizo za kibinadamu za ugonjwa wa autoimmune.
· Zaidi ya mifano 300 ya wanyama ya ugonjwa wa autoimmune.
· Uzoefu wa kusaidia zaidi ya maombi 300 ya magonjwa ya autoimmune IND.
[1] Lublin FD et al. Kufafanua kozi ya kliniki ya sclerosis nyingi: Marekebisho ya 2013. Neurology. 2014. Chanzo
[2] Weka upya msingi hakuna ushahidi wa shughuli za ugonjwa (NEDA-3) kama kitabiri cha kozi ya ugonjwa wa muda mrefu katika idadi ya watu wa Norway ya sclerosis nyingi. Chanzo
[3] Novartis. FDA imeidhinisha Kesimpta (ofatumumab) kwa kurudia ugonjwa wa sclerosis nyingi. Agosti 20, 2020. Chanzo
[4] Stanford. Seli za IDP-023 g-NK pamoja na ocrelizumab katika sclerosis nyingi inayoendelea. NCT06677710. Chanzo
[5] Zenas BioPharma. Awamu ya 2 ya Moonstone inasababisha kurudia ugonjwa wa sclerosis nyingi. Oktoba 27, 2025. Chanzo
[6] Merck KGaA. Sasisha juu ya matokeo ya Awamu ya Tatu ya evobrutinib katika kujirudia kwa sclerosis nyingi. Tarehe 5 Desemba 2023. Chanzo
[7] Tafiti zisizo nasibu za elezanumab zilizoongezwa kwa kiwango cha utunzaji katika kurudia tena na kuendelea kwa sclerosis nyingi. Ann Neurol. 2025;98:590–602. Chanzo
