Vizualizări: 0 Autor: Editor site Ora publicării: 2026-11-03 Origine: Site
Xiaohe Q&A 33 | Evaluare clinică și abordări terapeutice
Publicat inițial în chineză pe 4 decembrie 2025. Acest comentariu reflectă informațiile disponibile începând cu 4 decembrie 2025.
Scleroza multiplă (SM) este o boală demielinizantă inflamatorie mediată imun a sistemului nervos central (SNC). De obicei, începe la vârsta adultă tânără, adesea între 20 și 40 de ani și este mai frecventă la femei. Frecvența variază în funcție de regiunile geografice și populații, cu o prevalență mai mare observată în general la latitudini mai mari.
MS recidivantă-remisiva (RRMS), MS progresivă secundară (SPMS) și MS progresivă primară (PPMS) descriu principalele cursuri ale bolii. Sindromul izolat radiologic (RIS) și sindromul izolat clinic (CIS) descriu imagini distincte sau prezentări clinice inițiale care necesită o evaluare diagnostică adecvată. Termenii istorici „benign” și „malign” descriu mai degrabă severitatea sau evoluția bolii decât fenotipurile de bază echivalente. [1]
Tabelul 1. Prezentări clinice și cursuri ale bolii SM
Gruparea |
Tip |
Caracteristici clinice și patologice |
Observații de cercetare care necesită confirmarea sursei |
Prezentări inițiale |
RIS |
Leziuni RMN care sugerează demielinizare fără un eveniment clinic demielinizant corespunzător. |
Creșterea expresiei HLA-DRB5 și STAT6 în regiunea chiasmei optice. |
Prezentări inițiale |
CIS |
Un prim eveniment clinic demielinizant care durează cel puțin 24 de ore, fără a îndeplini în alt mod criteriile de diagnostic SM; riscul ulterior variază în funcție de RMN, LCR și urmărire. |
benzi oligoclonale de LCR; a crescut expresia CD163 și IGHG1 în substanța albă cu aspect normal (NAWM). |
Cursuri principale ale bolii |
RRMS |
Recidivele alternează cu recuperare parțială sau completă; infiltrarea celulelor imune periferice este proeminentă în leziunile inflamatorii precoce. |
Proteinele de șoc termic lezional HSPA1A/B și creșterea CXCL12. |
Cursuri principale ale bolii |
SPMS |
Invaliditate progresivă în urma unui curs inițial recidivant-remisiv; leziunile cronice se acumulează și repararea țesuturilor devine mai puțin eficientă. |
Creșterea CXCL2 și SNHG15 la marginile leziunilor; eterogenitatea crescută a oligodendrocitelor. |
Cursuri principale ale bolii |
PPMS |
Progresie de la debut, care se manifestă frecvent după vârsta de 40 de ani; implicarea substanței cenușii este o caracteristică patologică importantă. |
Semnalizarea TNF cu substanță cenușie și pierderea selectivă a neuronilor CUX2-pozitivi. |
Descriptori istorici |
MS benignă |
Invaliditate relativ mică după o durată prelungită a bolii, adesea evaluată după aproximativ 15 ani; descrierea nu garantează un curs viitor stabil. |
Metilarea normală a genei BCL2L2 asociată supraviețuirii oligodendrocitelor. |
Descriptori istorici |
SM malign |
Un curs rapid agresiv cu handicap grav și implicarea mai multor sisteme neurologice. |
Expresie crescută a familiei HLA și semnalizare alterată STAT6-TGF-β. |
Observațiile moleculare din coloana finală sunt piste de cercetare prezentate în acest articol, mai degrabă decât teste de diagnostic specifice subtipului stabilite. Interpretarea lor depinde de țesutul, cohorta și metodele experimentale utilizate.
Rata anualizată de recidivă (ARR), Scala extinsă a stării de dizabilitate (EDSS) și imagistica prin rezonanță magnetică (RMN) sunt măsuri centrale ale activității bolii și ale dizabilității. Evaluările complementare includ compozitul funcțional pentru scleroza multiplă (MSFC), testarea lichidului cefalorahidian (CSF) și măsuri cognitive, cum ar fi testul modalităților cifrelor simbolului (SDMT).
Monitorizarea clinică și RMN regulată sprijină evaluarea lipsei dovezilor de activitate a bolii (NEDA). Definiția NEDA-3 folosită în mod obișnuit nu cuprinde recidive, nicio progresie confirmată a dizabilității și nicio activitate RMN nouă. Biomarkerii pot oferi informații suplimentare. Evaluările funcționale și cognitive ajută la caracterizarea efectelor asupra vieții de zi cu zi și asupra calității vieții. [2]
Dezvoltarea SM cuprinde tratamentul stabilit de celule B, abordări investigaționale ale funcției celulelor B și reconstituirea imună, modularea imunității înnăscute și strategii pentru repararea neuronală. Tabelul 2 reține categoriile și programele reprezentative discutate aici, cu mecanismele și starea istorică clarificate acolo unde sunt disponibile dovezi. Starea se referă la informațiile disponibile până la 4 decembrie 2025.
Tabelul 2. Abordări și programe terapeutice reprezentative
Categorie |
Mecanism și caracteristici |
Terapie reprezentativă și statut istoric |
Rațiunea populației sau a dezvoltării |
Depleția celulelor B stabilită |
Anticorpul anti-CD20 care epuizează celulele B CD20-pozitive. |
Ofatumumab; terapie subcutanată aprobată. [3] |
Forme recidivante de SM; autoadministrarea oferă confort. |
terapia cu celule g-NK |
Celule natural killer alogene cu deficit de FcεRIy; studiat cu tratament cu anticorpi. |
IDP-023; studiu de fază 1b cu IL-2 și ocrelizumab. [4] |
MS refractară progresivă primară și secundară; siguranța și activitatea biologică în curs de evaluare. |
Modularea funcțională a celulelor B |
Co-angajarea CD19 și FcyRIIb inhibă activitatea celulelor B fără epuizare. |
Obexelimab; faza 2 Moonstone. Rezultatele inițiale anunțate în octombrie 2025; Rezultatele pe 24 de săptămâni sunt așteptate apoi în T1 2026. [5] |
SM recidivanta; reglarea funcțională a celulelor B. |
Inhibarea BTK |
Modulează semnalizarea celulelor B și a celulelor mieloide; Activitatea SNC depinde de moleculă. |
tolebrutinib, evobrutinib și orelabrutinib; programele individuale au istorii de dezvoltare distincte. Studiile de fază 3 cu evobrutinib nu și-au îndeplinit obiectivele principale. [6] |
SM recidivante sau progresivă, în funcție de program; mecanismele imune periferice și ale SNC. |
Terapia cu celule CAR-T |
Depleția dirijată de CD19 menită să permită schimbări susținute în imunitatea celulelor B. |
YTB323; investigație clinică precoce. |
MS refractară sau foarte activă; profilul beneficiu-risc rămâne în curs de evaluare. |
Transplantul autolog de celule stem |
Condiționare urmată de transplantul autolog de celule stem hematopoietice (aHSCT) pentru a sprijini reconstituirea imună. |
aHSCT; o opțiune pentru pacienții selectați. |
Pacienți selectați cu atenție cu boală foarte activă. |
inhibarea CSF-1R |
Modularea investigațională a supraviețuirii sau funcției microgliale. |
AXS-02; identitatea programului și starea clinică precoce necesită confirmare. |
Abordarea SM progresivă propusă care vizează procesele imune înnăscute și neurodegenerative. |
Protecție și reparare neuronală |
Elezanumab leagă molecula de ghidare respingătoare A (RGMa), un regulator al regenerării neuronale. |
Elezanumab; studiile de fază 2 RADIUS-R și RADIUS-P nu și-au îndeplinit obiectivele primare. [7] |
Investigat pentru recuperarea funcțională în SM recidivantă și progresivă. |
Alte căi inflamatorii |
Inhibarea căii IL-17AA/AF orală. |
program de investigare Zenas; preclinic, cu intrarea clinică planificată pentru 2026. [5] |
Abordare orală potențială a activității inflamatorii; Beneficiul MS necesită evaluare clinică. |
Alte căi inflamatorii |
Inhibarea TYK2 orală, penetrantă în creier, care vizează semnalizarea citokinelor prin calea JAK-STAT. |
program de investigare Zenas; preclinic, cu intrarea clinică planificată pentru 2026. [5] |
Modularea imună potențială periferică și SNC. |
Pentru strategiile de reparare, diferențierea și remielinizarea celulelor precursoare de oligodendrocite (OPC) sunt obiective biologice importante. Mecanismele specifice programului și rezultatele clinice ar trebui să ghideze interpretarea contribuției lor la recuperarea funcțională.
Modelele experimentale de encefalomielita autoimună (EAE) sunt evaluate prin citiri neurologice, patologice și imune complementare.
1. Punctajul clinic. Scorul bazat pe comportament al deficitelor neurologice și al severității bolii este un obiectiv de bază al eficacității.
2. Histopatologie. Colorația cu hematoxilină și eozină (H&E) evaluează infiltrarea celulelor inflamatorii în măduva spinării. Colorația Luxol Fast Blue (LFB) evaluează demielinizarea. Imunofluorescența folosind proteina acidă fibrilară glială (GFAP) și molecula adaptor ionizat de legare a calciului 1 (IBA1) ajută la caracterizarea răspunsurilor astrocitare și microgliale, interpretate cu morfologie, distribuție și măsuri cantitative.
3. Imunologie și biologie moleculară. Testul imunosorbent legat de enzime (ELISA), PCR cantitativ (qPCR), citometria în flux, Western blot și secvențierea transcriptomică oferă informații mecanice și farmacodinamice complementare.
HKeyBio dezvoltă modele EAE printr-o strategie care acoperă mai multe specii, tulpini, mecanisme și fenotipuri ale bolii. Portofoliul său include modele de macac cynomolgus, șoarece și șobolan concepute pentru a aborda diferite întrebări în cercetarea orientată spre MS.
Tabelul 3. Portofoliul de modele HKeyBio EAE
Specie și tulpină |
Modelul EAE |
Caracteristicile modelului |
Macacul Cynomolgus |
EAE indusă de MOG35–55 |
Celulele T dominante |
Macacul Cynomolgus |
EAE indusă de MOG1–125 |
Implicarea celulelor B și a celulelor T |
mouse-ul C57BL/6 |
EAE dependentă de celulele B indusă de MOG1–125 |
Implicarea celulelor B și a celulelor T |
mouse-ul C57BL/6 |
EAE dependentă de celule T indusă de MOG35–55 |
Celulele T dominante |
mouse-ul SJL |
EAE cu recidivă-remisie indusă de PLP |
Curs recidivant-remisiv |
NOD mouse-ul |
EAE indusă de MOG cu un curs secundar progresiv |
Caracteristicile evoluției bolii |
Şobolan Lewis |
EAE indusă de MBP |
Celulele T dominante |
MOG, glicoproteină oligodendrocitară de mielină; PLP, proteină proteolipidă; MBP, proteină de bază a mielinei. Selecția modelului ar trebui să reflecte mecanismul terapeutic, farmacologia speciei, evoluția bolii și obiectivele relevante pentru problema de dezvoltare. Diferite modele EAE oferă informații complementare despre SM umană.
Autor: Irene | Revizuire științifică: Ding Ying | Editor: Jing Yan
HKeyBio este o organizație de cercetare preclinice cu contract specializată în servicii de eficacitate in vivo pentru bolile autoimune. Echipa sa tehnică de bază aduce peste 20 de ani de experiență în dezvoltarea de medicamente autoimune. Compania este certificată ISO 9001, cu facilități de testare moleculară, celulară, patologică, animale mici și analitice în Parcul Industrial Suzhou și facilități de cercetare a primatelor non-umane în Guangxi și Suzhou.
HKeyBio are aproximativ 60 de angajați, liderii de proiect având diplome de master sau doctorat. Echipa are experiență în sprijinirea a peste 300 de aplicații de investigație pentru medicamente noi (IND) și îi ajută pe parteneri să abordeze întrebări complexe pe parcursul dezvoltării de medicamente autoimune și depunerii de reglementare.
· Peste 30 de modele de primate non-umane de boli autoimune.
· Peste 300 de modele animale de boli autoimune.
· Experiență în sprijinirea a peste 300 de aplicații IND pentru boli autoimune.
[1] Lublin FD și colab. Definirea cursului clinic al sclerozei multiple: revizuirile din 2013. Neurologie. 2014. Sursă
[2] Nu există dovezi privind activitatea bolii (NEDA-3) ca un predictor al evoluției pe termen lung a bolii la o populație norvegiană de scleroză multiplă. Sursă
[3] Novartis. FDA aprobă Kesimpta (ofatumumab) pentru scleroza multiplă recidivante. 20 august 2020. Sursă
[4] Stanford. IDP-023 celule g-NK plus ocrelizumab în scleroza multiplă progresivă. NCT06677710. Sursă
[5] Zenas BioPharma. Faza 2 MoonStone are ca rezultat scleroza multiplă recidivă. 27 octombrie 2025. Sursă
[6] Merck KGaA. Actualizare privind rezultatele fazei III pentru evobrutinib în scleroza multiplă recidivante. 5 decembrie 2023. Sursă
[7] Studii randomizate cu elezanumab adăugate la standardul de îngrijire în scleroza multiplă recidivă și progresivă. Ann Neurol. 2025;98:590–602. Sursă
