Vues : 0 Auteur : Éditeur du site Heure de publication : 2026-11-03 Origine : Site
Questions et réponses Xiaohe 33 | Évaluation clinique et approches thérapeutiques
Publié initialement en chinois le 4 décembre 2025. Ce commentaire reflète les informations disponibles au 4 décembre 2025.
La sclérose en plaques (SEP) est une maladie inflammatoire démyélinisante du système nerveux central (SNC) à médiation immunitaire. Elle débute généralement chez le jeune adulte, souvent entre 20 et 40 ans, et est plus fréquente chez les femmes. La fréquence varie selon les régions géographiques et les populations, avec une prévalence plus élevée généralement observée aux latitudes plus élevées.
La SEP récurrente-rémittente (SEP-RR), la SEP progressive secondaire (SPMS) et la SEP progressive primaire (PPMS) décrivent les principales évolutions de la maladie. Le syndrome radiologiquement isolé (RIS) et le syndrome cliniquement isolé (CIS) décrivent des images distinctes ou des présentations cliniques initiales qui nécessitent une évaluation diagnostique appropriée. Les termes historiques « bénin » et « malin » décrivent la gravité ou l'évolution de la maladie plutôt que des phénotypes de base équivalents. [1]
Tableau 1. Présentations cliniques et évolution de la SEP
Regroupement |
Taper |
Caractéristiques cliniques et pathologiques |
Observations de recherche nécessitant une confirmation de la source |
Présentations initiales |
RIS |
Lésions IRM évocatrices d’une démyélinisation sans événement démyélinisant clinique correspondant. |
Augmentation de l’expression de HLA-DRB5 et STAT6 dans la région du chiasma optique. |
Présentations initiales |
CEI |
Un premier événement démyélinisant clinique durant au moins 24 heures, sans répondre par ailleurs aux critères diagnostiques de la SEP ; le risque ultérieur varie en fonction des résultats de l'IRM, du LCR et du suivi. |
Bandes oligoclonales du LCR ; augmentation de l'expression de CD163 et d'IGHG1 dans la substance blanche d'apparence normale (NAWM). |
Principaux cours sur les maladies |
SEP-RR |
Les rechutes alternent avec une guérison partielle ou complète ; L'infiltration périphérique de cellules immunitaires est importante dans les lésions inflammatoires précoces. |
Protéines de choc thermique lésionnelles HSPA1A/B et augmentation de CXCL12. |
Principaux cours sur les maladies |
SPMS |
Invalidité progressive suite à une évolution initialement récurrente-rémittente ; les lésions chroniques s'accumulent et la réparation des tissus devient moins efficace. |
Augmentation de CXCL2 et SNHG15 au niveau des marges des lésions ; augmentation de l’hétérogénéité des oligodendrocytes. |
Principaux cours sur les maladies |
PPMS |
Progression depuis le début, se présentant généralement après 40 ans ; L'implication de la matière grise est une caractéristique pathologique importante. |
Signalisation TNF de matière grise et perte sélective des neurones CUX2-positifs. |
Descripteurs historiques |
SEP bénigne |
Incapacité relativement faible après une maladie prolongée, souvent évaluée après environ 15 ans ; la description ne garantit pas un parcours futur stable. |
Méthylation normale du gène BCL2L2 associé à la survie des oligodendrocytes. |
Descripteurs historiques |
SEP maligne |
Une évolution rapidement agressive avec un handicap grave et une implication de plusieurs systèmes neurologiques. |
Augmentation de l'expression de la famille HLA et modification de la signalisation STAT6 – TGF-β. |
Les observations moléculaires dans la dernière colonne sont des pistes de recherche présentées dans cet article, plutôt que des tests diagnostiques établis spécifiques à un sous-type. Leur interprétation dépend du tissu, de la cohorte et des méthodes expérimentales utilisées.
Le taux de rechute annualisé (ARR), l'échelle élargie de l'état d'invalidité (EDSS) et l'imagerie par résonance magnétique (IRM) sont des mesures centrales de l'activité de la maladie et du handicap. Les évaluations complémentaires comprennent le composite fonctionnel de la sclérose en plaques (MSFC), le test du liquide céphalo-rachidien (LCR) et des mesures cognitives telles que le test des modalités des chiffres symboliques (SDMT).
Une surveillance clinique et IRM régulière permet d'évaluer l'absence de signe d'activité de la maladie (NEDA). La définition NEDA-3 couramment utilisée ne comprend aucune rechute, aucune progression confirmée du handicap et aucune nouvelle activité IRM. Les biomarqueurs peuvent fournir des informations supplémentaires. Les évaluations fonctionnelles et cognitives permettent de caractériser les effets sur la vie quotidienne et la qualité de vie. [2]
Le développement de la SEP englobe un traitement établi dirigé vers les cellules B, des approches expérimentales de la fonction des cellules B et de la reconstitution immunitaire, la modulation de l'immunité innée et des stratégies de réparation neuronale. Le tableau 2 conserve les catégories et les programmes représentatifs discutés ici, avec des mécanismes et un statut historique clarifiés lorsque des preuves sont disponibles. Le statut fait référence aux informations disponibles au 4 décembre 2025.
Tableau 2. Approches et programmes thérapeutiques représentatifs
Catégorie |
Mécanisme et fonctionnalités |
Thérapie représentative et statut historique |
Justification démographique ou développement |
Épuisement établi des cellules B |
Anticorps anti-CD20 appauvrissant les cellules B CD20-positives. |
Ofatumumab ; thérapie sous-cutanée approuvée. [3] |
Formes récurrentes de SEP ; l’auto-administration est pratique. |
Thérapie cellulaire g-NK |
Cellules tueuses naturelles allogéniques déficientes en FcεRIγ ; étudié avec un traitement aux anticorps. |
IDP-023 ; étude de phase 1b avec IL-2 et ocrélizumab. [4] |
SEP progressive réfractaire primaire et secondaire ; sécurité et activité biologique en cours d’évaluation. |
Modulation fonctionnelle des cellules B |
Le co-engagement de CD19 et de FcγRIIb inhibe l'activité des lymphocytes B sans épuisement. |
Obexelimab ; phase 2 Pierre de Lune. Premiers résultats annoncés en octobre 2025 ; Résultats à 24 semaines alors attendus au premier trimestre 2026. [5] |
SEP récurrente ; régulation fonctionnelle des cellules B. |
Inhibition de la BTK |
Module la signalisation des cellules B et des cellules myéloïdes ; L'activité du SNC dépend de la molécule. |
Tolébrutinib, évobrutinib et orelabrutinib ; les programmes individuels ont des historiques de développement distincts. Les essais de phase 3 sur l'évobrutinib n'ont pas atteint leurs critères d'évaluation principaux. [6] |
SEP récurrente ou progressive, selon le programme ; mécanismes immunitaires périphériques et du SNC. |
Thérapie cellulaire CAR-T |
Épuisement dirigé par CD19 destiné à permettre des changements durables dans l’immunité des lymphocytes B. |
YTB323 ; investigation clinique précoce. |
SEP réfractaire ou hautement active ; Le profil bénéfice-risque reste en cours d’évaluation. |
Transplantation autologue de cellules souches |
Conditionnement suivi d'une greffe autologue de cellules souches hématopoïétiques (aHSCT) pour soutenir la reconstitution immunitaire. |
aHSCT ; une option pour les patients sélectionnés. |
Patients soigneusement sélectionnés présentant une maladie très active. |
Inhibition du CSF-1R |
Modulation expérimentale de la survie ou de la fonction microgliale. |
AXS-02 ; l’identité du programme et l’état clinique précoce doivent être confirmés. |
Approche progressive proposée pour la SEP ciblant les processus immunitaires innés et neurodégénératifs. |
Protection et réparation neuronale |
L'élézanumab se lie à la molécule de guidage répulsive A (RGMa), un régulateur de la régénération neuronale. |
Élézanumab ; Les études de phase 2 RADIUS-R et RADIUS-P n'ont pas atteint leurs critères d'évaluation principaux. [7] |
Enquête pour la récupération fonctionnelle dans la SEP récidivante et progressive. |
Autres voies inflammatoires |
Inhibition orale de la voie IL-17AA/AF. |
Programme d'investigation Zenas ; préclinique, avec une entrée clinique prévue pour 2026. [5] |
Approche orale potentielle de l’activité inflammatoire ; Le bénéfice de la SEP nécessite une évaluation clinique. |
Autres voies inflammatoires |
Inhibition orale de TYK2 pénétrant dans le cerveau, ciblant la signalisation des cytokines via la voie JAK – STAT. |
Programme d'investigation Zenas ; préclinique, avec une entrée clinique prévue pour 2026. [5] |
Modulation immunitaire potentielle périphérique et du SNC. |
Pour les stratégies de réparation, la différenciation et la remyélinisation des cellules précurseurs des oligodendrocytes (OPC) sont des objectifs biologiques importants. Les mécanismes spécifiques au programme et les résultats cliniques devraient guider l'interprétation de leur contribution à la récupération fonctionnelle.
Les modèles expérimentaux d'encéphalomyélite auto-immune (EAE) sont évalués au moyen d'analyses neurologiques, pathologiques et immunitaires complémentaires.
1. Notation clinique. La notation basée sur le comportement des déficits neurologiques et de la gravité de la maladie est un critère d'évaluation essentiel de l'efficacité.
2. Histopathologie. La coloration à l'hématoxyline et à l'éosine (H&E) évalue l'infiltration de cellules inflammatoires dans la moelle épinière. La coloration Luxol Fast Blue (LFB) évalue la démyélinisation. L'immunofluorescence utilisant la protéine acide fibrillaire gliale (GFAP) et la molécule adaptatrice ionisée de liaison au calcium 1 (IBA1) aide à caractériser les réponses astrocytaires et microgliales, interprétées avec la morphologie, la distribution et des mesures quantitatives.
3. Immunologie et biologie moléculaire. Le test immuno-enzymatique (ELISA), la PCR quantitative (qPCR), la cytométrie en flux, le Western blot et le séquençage transcriptomique fournissent des informations mécanistiques et pharmacodynamiques complémentaires.
HKeyBio développe des modèles EAE grâce à une stratégie couvrant plusieurs espèces, souches, mécanismes et phénotypes d'évolution de la maladie. Son portefeuille comprend des modèles de macaques cynomolgus, de souris et de rats conçus pour répondre à différentes questions liées à la recherche axée sur la SEP.
Tableau 3. Portefeuille de modèles HKeyBio EAE
Espèce et souche |
Modèle EAE |
Caractéristiques du modèle |
Macaque cynomolgus |
EAE induit par MOG35–55 |
Cellules T dominantes |
Macaque cynomolgus |
EAE induit par MOG1–125 |
Implication des lymphocytes B et T |
Souris C57BL/6 |
EAE dépendant des lymphocytes B induit par MOG1-125 |
Implication des lymphocytes B et T |
Souris C57BL/6 |
EAE dépendant des lymphocytes T induit par MOG35–55 |
Cellules T dominantes |
Souris SJL |
EAE récurrente-rémittente induite par le PLP |
Cours cyclique |
Souris NOD |
EAE induit par MOG avec une évolution secondaire progressive |
Caractéristiques de l'évolution progressive de la maladie |
Rat de Lewis |
EAE induit par le MBP |
Cellules T dominantes |
MOG, glycoprotéine oligodendrocytes de myéline ; PLP, protéine protéolipide ; MBP, protéine basique de la myéline. La sélection du modèle doit refléter le mécanisme thérapeutique, la pharmacologie de l'espèce, l'évolution de la maladie et les paramètres pertinents à la question de développement. Différents modèles EAE fournissent des informations complémentaires sur la SEP humaine.
Auteur: Irène | Revue scientifique : Ding Ying | Editeur : Jing Yan
HKeyBio est une organisation de recherche préclinique sous contrat spécialisée dans les services d'efficacité in vivo pour les maladies auto-immunes. Son équipe technique de base apporte plus de 20 ans d’expérience dans le développement de médicaments auto-immuns. La société est certifiée ISO 9001 et possède des installations d'essais moléculaires, cellulaires, pathologiques, sur petits animaux et analytiques dans le parc industriel de Suzhou, ainsi que des installations de recherche sur les primates non humains à Guangxi et Suzhou.
HKeyBio compte environ 60 collaborateurs, dont des chefs de projets titulaires d'un master ou d'un doctorat. L'équipe a de l'expérience dans le soutien à plus de 300 demandes de nouveaux médicaments expérimentaux (IND) et aide les partenaires à résoudre des questions complexes tout au long du développement de médicaments auto-immuns et de leur soumission réglementaire.
· Plus de 30 modèles de primates non humains de maladies auto-immunes.
· Plus de 300 modèles animaux de maladies auto-immunes.
· Expérience dans la prise en charge de plus de 300 applications IND de maladies auto-immunes.
[1] LublinFD et al. Définir l'évolution clinique de la sclérose en plaques : les révisions de 2013. Neurologie. 2014. Source
[2] Aucune preuve d'activité de la maladie (NEDA-3) comme prédicteur de l'évolution à long terme de la maladie dans une population norvégienne atteinte de sclérose en plaques. Source
[3] Novartis. La FDA approuve Kesimpta (ofatumumab) pour le traitement de la sclérose en plaques récurrente. 20 août 2020. Source
[4] Stanford. Cellules g-NK IDP-023 plus ocrélizumab dans la sclérose en plaques progressive. NCT06677710. Source
[5] Zenas BioPharma. La phase 2 de MoonStone entraîne une sclérose en plaques récurrente. 27 octobre 2025. Source
[6] Merck KGaA. Point sur les résultats de phase III de l'évobrutinib dans la sclérose en plaques récurrente. 5 décembre 2023. Source
[7] Des études randomisées sur l'élézanumab ont été ajoutées à la norme de soins dans la sclérose en plaques récurrente et progressive. Ann Neurol. 2025 ;98 : 590-602. Source
