צפיות: 0 מחבר: עורך האתר זמן פרסום: 2026-11-03 מקור: אֲתַר
Xiaohe שאלות ותשובות 33 | הערכה קלינית וגישות טיפוליות
פורסם במקור בסינית ב-4 בדצמבר 2025. פרשנות זו משקפת מידע זמין נכון ל-4 בדצמבר 2025.
טרשת נפוצה (MS) היא מחלה דה-מיילינציה דלקתית בתיווך חיסוני של מערכת העצבים המרכזית (CNS). זה בדרך כלל מתחיל בבגרות צעירה, לרוב בין הגילאים 20 ל-40, ושכיח יותר בנשים. התדירות משתנה בין אזורים גיאוגרפיים ואוכלוסיות, כאשר שכיחות גבוהה יותר נצפתה בדרך כלל בקווי רוחב גבוהים יותר.
טרשת נפוצה התקפית-הפוגה (RRMS), טרשת נפוצה מתקדמת משנית (SPMS) וטרשת נפוצה מתקדמת ראשונית (PPMS) מתארות את מהלך המחלה העיקרי. תסמונת מבודדת רדיולוגית (RIS) ותסמונת מבודדת קלינית (CIS) מתארות הדמיה ברורה או מצגות קליניות ראשוניות הדורשות הערכה אבחנתית מתאימה. המונחים ההיסטוריים 'שפיר' ו'ממאיר' מתארים את חומרת המחלה או מהלך המחלה במקום פנוטיפים הליבה המקבילים. [1]
טבלה 1. מצגות קליניות וקורסי מחלה של טרשת נפוצה
הַקבָּצָה |
סוּג |
מאפיינים קליניים ופתולוגיים |
תצפיות מחקר הדורשות אישור מקור |
מצגות ראשוניות |
RIS |
נגעי MRI המעידים על דה-מיאלינציה ללא אירוע דה-מיאלינציה קליני מקביל. |
הגברת ביטוי HLA-DRB5 ו- STAT6 באזור הכיאזמה האופטית. |
מצגות ראשוניות |
CIS |
אירוע דה-מיילינציה קליני ראשון הנמשך לפחות 24 שעות, מבלי לעמוד בקריטריונים לאבחון טרשת נפוצה; הסיכון שלאחר מכן משתנה בהתאם לממצאי MRI, CSF ומעקב. |
להקות אוליגוקלונליות של CSF; הגברת ביטוי CD163 ו-IGHG1 בחומר לבן בעל מראה רגיל (NAWM). |
קורסי מחלות עיקריים |
RRMS |
הישנות מתחלפות בהחלמה חלקית או מלאה; חדירת תאי חיסון היקפיים בולטת בנגעים דלקתיים מוקדמים. |
חלבוני הלם חום פגיעה HSPA1A/B ו-CXCL12 מוגבר. |
קורסי מחלות עיקריים |
SPMS |
נכות מתקדמת בעקבות קורס הישנות-הפוגה תחילה; נגעים כרוניים מצטברים ותיקון רקמות הופך פחות יעיל. |
CXCL2 ו-SNHG15 מוגברים בשולי הנגע; הטרוגניות אוליגודנדרוציטים מוגברת. |
קורסי מחלות עיקריים |
PPMS |
התקדמות מההתחלה, מופיעה בדרך כלל לאחר גיל 40; מעורבות בחומר אפור היא תכונה פתולוגית חשובה. |
איתות TNF בחומר אפור ואובדן סלקטיבי של נוירונים חיוביים ל-CUX2. |
מתארים היסטוריים |
טרשת נפוצה שפירה |
נכות קטנה יחסית לאחר משך מחלה ממושך, לעתים קרובות מוערכת לאחר כ-15 שנים; התיאור אינו מבטיח מהלך עתידי יציב. |
מתילציה תקינה של הגן BCL2L2 הקשור להישרדות אוליגודנדרוציטים. |
מתארים היסטוריים |
טרשת נפוצה ממאירה |
קורס אגרסיבי במהירות עם מוגבלות קשה ומעורבות של מספר מערכות נוירולוגיות. |
הגברת הביטוי של משפחת HLA ושינוי איתות STAT6-TGF-β. |
התצפיות המולקולריות בעמודה האחרונה הן מובילות מחקר המוצגות במאמר זה, במקום בדיקות אבחון ספציפיות לתת-סוג. הפרשנות שלהם תלויה ברקמה, בקבוצה ובשיטות הניסוי בהן נעשה שימוש.
שיעור הישנות שנתי (ARR), ה-Expand Disability Status Scale (EDSS) והדמיית תהודה מגנטית (MRI) הם מדדים מרכזיים לפעילות המחלה ולנכות. הערכות משלימות כוללות את הרכיב הפונקציונלי של טרשת נפוצה (MSFC), בדיקת נוזל מוחי (CSF) ומדדים קוגניטיביים כגון מבחן ספרות סימבוליות (SDMT).
ניטור קליני ו-MRI רגיל תומך בהערכה של אין עדות לפעילות מחלה (NEDA). ההגדרה הנפוצה של NEDA-3 אינה כוללת הישנות, ללא התקדמות נכות מאומתת וללא פעילות MRI חדשה. סמנים ביולוגיים יכולים לספק מידע נוסף. הערכות תפקודיות וקוגניטיביות עוזרות לאפיין השפעות על חיי היומיום ואיכות החיים. [2]
התפתחות טרשת נפוצה כוללת טיפול מבוסס-תאי B, גישות מחקר לתפקוד תאי B ובנייה מחדש של מערכת החיסון, אפנון של חסינות מולדת ואסטרטגיות לתיקון עצבי. טבלה 2 שומרת על הקטגוריות והתכניות הייצוגיות שנדונו כאן, עם מנגנונים ומצב היסטורי הובהרו היכן שקיימות ראיות. סטטוס מתייחס למידע הזמין עד 4 בדצמבר 2025.
טבלה 2. גישות ותכניות טיפוליות מייצגות
קָטֵגוֹרִיָה |
מנגנון ותכונות |
טיפול ייצוגי ומעמד היסטורי |
רציונל אוכלוסייה או התפתחות |
התבסס על דלדול תאי B |
נוגדן אנטי-CD20 מדלדל תאי B חיוביים ל-CD20. |
Ofatumumab; טיפול תת עורי מאושר. [3] |
צורות חוזרות של טרשת נפוצה; ניהול עצמי מציע נוחות. |
טיפול בתאי g-NK |
תאים קטלניים טבעיים חסרי FcεRIγ; נחקר עם טיפול נוגדנים. |
IDP-023; מחקר שלב 1b עם IL-2 ואוקרליזומאב. [4] |
טרשת נפוצה פרוגרסיבית ראשונית ומשנית; בטיחות ופעילות ביולוגית בהערכה. |
אפנון פונקציונלי של תאי B |
מעורבות משותפת של CD19 ו-FcγRIIb מעכבת פעילות תאי B ללא דלדול. |
Obexelimab; שלב 2 MoonStone. תוצאות ראשוניות פורסם באוקטובר 2025; תוצאות של 24 שבועות אז צפויות ברבעון הראשון של 2026. [5] |
טרשת נפוצה חוזרת; ויסות תפקודי של תאי B. |
עיכוב BTK |
מווסת איתות של תאי B ושל תאי מיאלואיד; פעילות מערכת העצבים המרכזית תלויה במולקולה. |
Tolebrutinib, evobrutinib ו-orelabrutinib; לתוכניות בודדות יש היסטוריית פיתוח מובהקת. ניסויי שלב 3 של Evobrutinib לא עמדו בנקודות הסיום העיקריות שלהם. [6] |
טרשת נפוצה התקפית או מתקדמת, תלוי בתוכנית; מנגנוני חיסון היקפיים ו-CNS. |
טיפול בתאי CAR-T |
דלדול מכוון CD19 נועד לאפשר שינויים מתמשכים בחסינות תאי B. |
YTB323; בדיקה קלינית מוקדמת. |
טרשת נפוצה עקשנית או פעילה מאוד; פרופיל התועלת-סיכון נותר בהערכה. |
השתלת תאי גזע עצמית |
התניה ואחריה השתלת תאי גזע המטופואטית עצמית (aHSCT) לתמיכה בשיקום החיסוני. |
aHSCT; אפשרות למטופלים נבחרים. |
חולים שנבחרו בקפידה עם מחלה פעילה מאוד. |
עיכוב CSF-1R |
אפנון חקירתי של הישרדות או תפקוד מיקרוגליה. |
AXS-02; זהות התוכנית ומצב קליני מוקדם דורשים אישור. |
מוצעת גישת טרשת נפוצה מתקדמת המכוונת לתהליכים חיסוניים ונוירודגנרטיביים מולדים. |
הגנה ותיקון עצביים |
Elezanumab קושר מולקולת הדרכה דוחה A (RGMa), מווסת של התחדשות עצבית. |
אלזנומאב; מחקרי שלב 2 RADIUS-R ו-RADIUS-P לא עמדו בנקודות הקצה העיקריות שלהם. [7] |
נחקר להחלמה תפקודית בטרשת נפוצה התקפית ומתקדמת. |
מסלולים דלקתיים אחרים |
עיכוב מסלול IL-17AA/AF דרך הפה. |
תוכנית החקירות של זנס; פרה-קליני, עם כניסה קלינית מתוכננת לשנת 2026. [5] |
גישה פומית פוטנציאלית לפעילות דלקתית; תועלת טרשת נפוצה דורשת הערכה קלינית. |
מסלולים דלקתיים אחרים |
עיכוב TYK2 חודר למוח דרך הפה, מכוון לאיתות ציטוקינים דרך מסלול JAK-STAT. |
תוכנית החקירות של זנס; פרה-קליני, עם כניסה קלינית מתוכננת לשנת 2026. [5] |
אפנון חיסוני היקפי ו-CNS פוטנציאלי. |
עבור אסטרטגיות תיקון, התמיינות ו-remyelination של תאים מבשר אוליגודנדרוציטים (OPC) הם יעדים ביולוגיים חשובים. מנגנונים ספציפיים לתוכנית ותוצאות קליניות צריכים להנחות את הפרשנות של תרומתם להחלמה תפקודית.
מודלים ניסיוניים של אנצפלומיאליטיס אוטואימונית (EAE) מוערכים באמצעות קריאות נוירולוגיות, פתולוגיות וחיסוניות משלימות.
1. ניקוד קליני. ניקוד המבוסס על התנהגות של חסרים נוירולוגיים וחומרת המחלה הוא נקודת קצה של יעילות ליבה.
2. היסטופתולוגיה. צביעת המטוקסילין ואאוזין (H&E) מעריכה חדירת תאי דלקת בחוט השדרה. צביעת Luxol Fast Blue (LFB) מעריכה דה-מיאלינציה. אימונופלואורסצנטיות באמצעות חלבון חומצי גליאלי (GFAP) ומולקולת מתאם מיונן לקשירת סידן 1 (IBA1) עוזרת לאפיין תגובות אסטרוציטיות ומיקרוגליות, המתפרשות על פי מורפולוגיה, הפצה ומדדים כמותיים.
3. אימונולוגיה וביולוגיה מולקולרית. בדיקת אימונוסורבנט מקושרת אנזים (ELISA), PCR כמותי (qPCR), ציטומטריית זרימה, סופג מערבון ורצף תעתיק מספקים מידע מכניסטי ופרמקודינמי משלים.
HKeyBio מפתחת מודלים של EAE באמצעות אסטרטגיה המשתרעת על מספר מינים, זנים, מנגנונים ופנוטיפים של מהלך המחלה. הפורטפוליו שלה כולל דגמי cynomolgus macaque, עכברים וחולדות שנועדו לתת מענה לשאלות שונות במחקר מכוון טרשת נפוצה.
טבלה 3. תיק מודלים של HKeyBio EAE
מינים וזן |
דגם EAE |
מאפייני הדגם |
מקוק Cynomolgus |
EAE המושרה על ידי MOG35–55 |
דומיננטי תאי T |
מקוק Cynomolgus |
EAE המושרה על ידי MOG1-125 |
מעורבות תאי B ו-T |
עכבר C57BL/6 |
EAE תלוי תאי B המושרה על ידי MOG1-125 |
מעורבות תאי B ו-T |
עכבר C57BL/6 |
EAE תלוי תאי T המושרה על ידי MOG35–55 |
דומיננטי תאי T |
עכבר SJL |
EAE המושרה על ידי PLP התקפי-הפוגה |
קורס הישנות-הפוגה |
עכבר NOD |
EAE המושרה על ידי MOG עם קורס פרוגרסיבי משני |
תכונות מהלך מחלה פרוגרסיבי |
עכברוש לואיס |
EAE המושרה על ידי MBP |
דומיננטי תאי T |
MOG, מיאלין אוליגודנדרוציט גליקופרוטאין; PLP, חלבון פרוטאוליפיד; MBP, חלבון מיאלין בסיסי. בחירת המודל צריכה לשקף את המנגנון הטיפולי, הפרמקולוגיה של המינים, מהלך המחלה ונקודות הקצה הרלוונטיות לשאלת ההתפתחות. מודלים שונים של EAE מספקים מידע משלים על טרשת נפוצה אנושית.
מחבר: איירין | סקירה מדעית: Ding Ying | עורך: ג'ינג יאן
HKeyBio הוא ארגון מחקר חוזה פרה-קליני המתמחה בשירותי יעילות in vivo למחלות אוטואימוניות. הצוות הטכני הליבה שלה מביא יותר מ-20 שנות ניסיון בפיתוח תרופות אוטואימוניות. החברה מוסמכת ISO 9001, עם מתקני בדיקה מולקולריים, סלולריים, פתולוגיים, בעלי חיים קטנים ואנליטיים בפארק התעשייה סאזו'ו, ומתקני מחקר של פרימטים לא אנושיים בגואנגשי ובסוז'ו.
ל-HKeyBio יש כ-60 עובדים, עם מובילי פרויקטים בעלי תואר שני או דוקטורט. לצוות יש ניסיון בתמיכה ביותר מ-300 יישומי מחקר חדש של תרופות (IND) ועוזר לשותפים לטפל בשאלות מורכבות לאורך פיתוח תרופות אוטואימוניות והגשה לתקנות.
· יותר מ-30 מודלים של פרימטים לא אנושיים של מחלה אוטואימונית.
· יותר מ-300 מודלים של בעלי חיים של מחלות אוטואימוניות.
· ניסיון בתמיכה ביותר מ-300 יישומי IND של מחלות אוטואימוניות.
[1] Lublin FD et al. הגדרת המהלך הקליני של טרשת נפוצה: התיקונים של 2013. נוירולוגיה. 2014. מָקוֹר
[2] Rebaseline אין עדות לפעילות מחלה (NEDA-3) כמנבא למהלך מחלה ארוך טווח באוכלוסיית טרשת נפוצה נורווגית. מָקוֹר
[3] נוברטיס. ה-FDA מאשר את Kesimpta (ofatumumab) עבור טרשת נפוצה התקפית. 20 באוגוסט 2020. מָקוֹר
[4] סטנפורד. תאי IDP-023 g-NK בתוספת אוקרליזומאב בטרשת נפוצה מתקדמת. NCT06677710. מָקוֹר
[5] Zenas BioPharma. שלב 2 MoonStone מביא לטרשת נפוצה התקפית. 27 באוקטובר 2025. מָקוֹר
[6] Merck KGaA. עדכון לגבי תוצאות שלב III עבור evobrutinib בטרשת נפוצה התקפית. 5 בדצמבר 2023. מָקוֹר
[7] מחקרים אקראיים של elezanumab הוסיפו לטיפול הסטנדרטי בטרשת נפוצה התקפית ומתקדמת. אן נוירול. 2025;98:590–602. מָקוֹר
