Mga Pagtingin: 0 May-akda: Site Editor Oras ng Pag-publish: 2026-11-03 Pinagmulan: Site
Xiaohe Q&A 33 | Klinikal na Pagsusuri at Therapeutic Approach
Orihinal na na-publish sa Chinese noong Disyembre 4, 2025. Ipinapakita ng komentaryong ito ang impormasyong available mula Disyembre 4, 2025.
Ang Multiple sclerosis (MS) ay isang immune-mediated inflammatory demyelinating disease ng central nervous system (CNS). Karaniwan itong nagsisimula sa young adulthood, madalas sa pagitan ng edad na 20 at 40, at mas karaniwan sa mga kababaihan. Ang dalas ay nag-iiba-iba sa mga heyograpikong rehiyon at populasyon, na may mas mataas na prevalence na karaniwang nakikita sa mas matataas na latitude.
Inilalarawan ng relapsing-remitting MS (RRMS), secondary progressive MS (SPMS) at primary progressive MS (PPMS) ang mga pangunahing kurso ng sakit. Ang radiologically isolated syndrome (RIS) at clinically isolated syndrome (CIS) ay naglalarawan ng natatanging imaging o mga paunang klinikal na presentasyon na nangangailangan ng naaangkop na pagsusuri sa diagnostic. Ang mga makasaysayang terminong 'benign' at 'malignant' ay naglalarawan sa kalubhaan o kurso ng sakit kaysa sa katumbas na mga pangunahing phenotype. [1]
Talahanayan 1. Mga klinikal na presentasyon at kurso ng sakit ng MS
Pagpapangkat |
Uri |
Mga tampok na klinikal at pathological |
Mga obserbasyon sa pananaliksik na nangangailangan ng kumpirmasyon ng pinagmulan |
Mga panimulang pagtatanghal |
RIS |
Ang mga lesyon ng MRI na nagpapahiwatig ng demyelination na walang katumbas na klinikal na demyelinating event. |
Tumaas na expression ng HLA-DRB5 at STAT6 sa rehiyon ng optic chiasm. |
Mga panimulang pagtatanghal |
CIS |
Isang unang clinical demyelinating event na tumatagal ng hindi bababa sa 24 na oras, nang hindi nakakatugon sa pamantayan ng diagnostic ng MS; nag-iiba ang kasunod na panganib sa MRI, mga natuklasan sa CSF at follow-up. |
CSF oligoclonal bands; nadagdagan ang ekspresyon ng CD163 at IGHG1 sa normal na lumalabas na puting bagay (NAWM). |
Mga pangunahing kurso sa sakit |
RRMS |
Ang mga relapses ay kahalili na may bahagyang o kumpletong paggaling; Ang peripheral immune-cell infiltration ay kitang-kita sa mga maagang nagpapasiklab na sugat. |
Lesional heat-shock proteins HSPA1A/B at tumaas na CXCL12. |
Mga pangunahing kurso sa sakit |
SPMS |
Progresibong kapansanan kasunod ng isang kursong nagbabalik-remit sa una; ang mga talamak na sugat ay naiipon at ang pag-aayos ng tissue ay nagiging hindi gaanong epektibo. |
Tumaas na CXCL2 at SNHG15 sa mga gilid ng lesyon; nadagdagan ang heterogeneity ng oligodendrocyte. |
Mga pangunahing kurso sa sakit |
PPMS |
Pag-unlad mula sa simula, karaniwang nagpapakita pagkatapos ng edad na 40; Ang paglahok ng gray-matter ay isang mahalagang katangian ng pathological. |
Gray-matter TNF signaling at selective loss ng CUX2-positive neurons. |
Mga deskriptor ng kasaysayan |
Benign MS |
Medyo kaunting kapansanan pagkatapos ng matagal na tagal ng sakit, kadalasang sinusuri pagkatapos ng humigit-kumulang 15 taon; hindi ginagarantiyahan ng paglalarawan ang isang matatag na kurso sa hinaharap. |
Normal na methylation ng oligodendrocyte survival-associated gene BCL2L2. |
Mga deskriptor ng kasaysayan |
Malignant MS |
Isang mabilis na agresibong kurso na may matinding kapansanan at pagkakasangkot ng maraming sistema ng neurological. |
Tumaas na expression ng HLA-family at binago ang STAT6–TGF-β signaling. |
Ang mga molecular observation sa huling column ay mga research lead na ipinakita sa artikulong ito, sa halip na mga naitatag na subtype-specific na diagnostic test. Ang kanilang interpretasyon ay nakasalalay sa tissue, cohort at mga eksperimentong pamamaraan na ginamit.
Ang Annualized relapse rate (ARR), ang Expanded Disability Status Scale (EDSS) at magnetic resonance imaging (MRI) ay mga pangunahing sukatan ng aktibidad ng sakit at kapansanan. Kasama sa mga komplementaryong pagtatasa ang Multiple Sclerosis Functional Composite (MSFC), cerebrospinal fluid (CSF) testing at cognitive measures gaya ng Symbol Digit Modalities Test (SDMT).
Ang regular na klinikal at MRI na pagsubaybay ay sumusuporta sa pagtatasa ng walang ebidensya ng aktibidad ng sakit (NEDA). Ang karaniwang ginagamit na kahulugan ng NEDA-3 ay binubuo ng walang mga relapses, walang nakumpirma na pag-unlad ng kapansanan at walang bagong aktibidad ng MRI. Ang mga biomarker ay maaaring magbigay ng karagdagang impormasyon. Nakakatulong ang mga functional at cognitive assessment na makilala ang mga epekto sa pang-araw-araw na buhay at kalidad ng buhay. [2]
Ang pag-unlad ng MS ay sumasaklaw sa itinatag na paggamot na nakadirekta sa B-cell, mga diskarte sa pagsisiyasat sa paggana ng B-cell at reconstitution ng immune, modulasyon ng likas na kaligtasan sa sakit, at mga diskarte para sa pag-aayos ng neural. Ang talahanayan 2 ay nagpapanatili ng mga kategorya at kinatawan ng mga programang tinalakay dito, na may mga mekanismo at makasaysayang katayuan na nilinaw kung saan ang ebidensya ay magagamit. Ang status ay tumutukoy sa impormasyong makukuha bago ang Disyembre 4, 2025.
Talahanayan 2. Kinatawan ng mga therapeutic approach at programa
Kategorya |
Mekanismo at mga tampok |
Representative therapy at makasaysayang katayuan |
Populasyon o katwiran ng pag-unlad |
Itinatag ang B-cell depletion |
Anti-CD20 antibody depleting CD20-positive B cells. |
Ofatumumab; aprubadong subcutaneous therapy. [3] |
Mga umuulit na anyo ng MS; nag-aalok ng kaginhawahan ang self-administration. |
g-NK cell therapy |
Allogeneic FcεRIγ-kakulangan sa natural na mga selulang pumatay; pinag-aralan gamit ang antibody treatment. |
IDP-023; phase 1b na pag-aaral kasama ang IL-2 at ocrelizumab. [4] |
Matigas ang ulo pangunahin at pangalawang progresibong MS; kaligtasan at biyolohikal na aktibidad sa ilalim ng pagsusuri. |
B-cell functional modulation |
Ang co-engagement ng CD19 at FcγRIIb ay pumipigil sa aktibidad ng B-cell nang walang pag-ubos. |
Obexelimab; phase 2 MoonStone. Inihayag ng mga unang resulta noong Oktubre 2025; 24 na linggong mga resulta pagkatapos ay inaasahan sa Q1 2026. [5] |
Pagbabalik ng MS; functional na regulasyon ng mga B cells. |
Pagpigil sa BTK |
Modulates B-cell at myeloid-cell signaling; Ang aktibidad ng CNS ay nakasalalay sa molekula. |
Tolebrutinib, evobrutinib at orelabrutinib; ang mga indibidwal na programa ay may natatanging kasaysayan ng pag-unlad. Ang Evobrutinib phase 3 na pagsubok ay hindi nakamit ang kanilang mga pangunahing endpoint. [6] |
Relapsing o progresibong MS, depende sa programa; peripheral at CNS immune mechanism. |
CAR-T cell therapy |
CD19-directed depletion na nilayon upang paganahin ang mga napapanatiling pagbabago sa B-cell immunity. |
YTB323; maagang klinikal na pagsisiyasat. |
Matigas ang ulo o lubos na aktibong MS; Ang profile ng benepisyo-panganib ay nananatiling nasa ilalim ng pagsusuri. |
Autologous stem-cell transplantation |
Pagkondisyon na sinusundan ng autologous hematopoietic stem-cell transplantation (aHSCT) upang suportahan ang immune reconstitution. |
aHSCT; isang opsyon para sa mga piling pasyente. |
Maingat na piniling mga pasyente na may mataas na aktibong sakit. |
Pagpigil sa CSF-1R |
Investigational modulation ng microglial survival o function. |
AXS-02; Ang pagkakakilanlan ng programa at maagang klinikal na kalagayan ay nangangailangan ng kumpirmasyon. |
Iminungkahing progresibong diskarte sa MS na nagta-target ng mga likas na proseso ng immune at neurodegenerative. |
Proteksyon ng neural at pagkumpuni |
Ang Elezanumab ay nagbubuklod sa nakakasuklam na guidance molecule A (RGMa), isang regulator ng neural regeneration. |
Elezanumab; Ang phase 2 na pag-aaral ng RADIUS-R at RADIUS-P ay hindi nakamit ang kanilang mga pangunahing endpoint. [7] |
Sinisiyasat para sa functional recovery sa relapsing at progresibong MS. |
Iba pang mga nagpapaalab na landas |
Oral IL-17AA/AF pathway inhibition. |
programa sa pagsisiyasat ng Zenas; preclinical, na may klinikal na pagpasok na binalak para sa 2026. [5] |
Potensyal na oral approach sa nagpapasiklab na aktibidad; Ang benepisyo ng MS ay nangangailangan ng klinikal na pagsusuri. |
Iba pang mga nagpapaalab na daanan |
Oral, brain-penetrant TYK2 inhibition, na nagta-target ng cytokine signaling sa pamamagitan ng JAK-STAT pathway. |
programa sa pagsisiyasat ng Zenas; preclinical, na may klinikal na pagpasok na binalak para sa 2026. [5] |
Potensyal na peripheral at CNS immune modulation. |
Para sa mga diskarte sa pagkumpuni, ang oligodendrocyte precursor cell (OPC) na pagkita ng kaibahan at remyelination ay mahalagang biological na layunin. Ang mga mekanismong partikular sa programa at mga klinikal na kinalabasan ay dapat gumabay sa interpretasyon ng kanilang kontribusyon sa functional recovery.
Ang mga pang-eksperimentong autoimmune encephalomyelitis (EAE) na mga modelo ay sinusuri sa pamamagitan ng komplementaryong neurological, pathological at immune readout.
1. Klinikal na pagmamarka. Ang nakabatay sa pag-uugali na pagmamarka ng mga kakulangan sa neurological at kalubhaan ng sakit ay isang pangunahing efficacy endpoint.
2. Histopathology. Sinusuri ng paglamlam ng Hematoxylin at eosin (H&E) ang inflammatory-cell infiltration sa spinal cord. Sinusuri ng paglamlam ng Luxol Fast Blue (LFB) ang demyelination. Ang immunofluorescence gamit ang glial fibrillary acidic protein (GFAP) at ionized calcium-binding adapter molecule 1 (IBA1) ay nakakatulong sa pagkilala sa mga tugon ng astrocytic at microglial, na binibigyang-kahulugan ng morphology, distribution at quantitative measures.
3. Immunology at molecular biology. Ang Enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA), quantitative PCR (qPCR), flow cytometry, Western blotting at transcriptomic sequencing ay nagbibigay ng komplementaryong mechanistic at pharmacodynamic na impormasyon.
Bumubuo ang HKeyBio ng mga modelo ng EAE sa pamamagitan ng isang diskarte na sumasaklaw sa maraming species, strain, mekanismo at mga phenotype ng kurso ng sakit. Kasama sa portfolio nito ang cynomolgus macaque, mouse at mga modelo ng daga na idinisenyo upang matugunan ang iba't ibang mga katanungan sa pananaliksik na nakatuon sa MS.
Talahanayan 3. Portfolio ng modelo ng HKeyBio EAE
Mga species at strain |
modelo ng EAE |
Mga katangian ng modelo |
Cynomolgus macaque |
MOG35–55-induced EAE |
T-cell-dominant |
Cynomolgus macaque |
MOG1–125-induced EAE |
Paglahok ng B-cell at T-cell |
C57BL/6 mouse |
MOG1–125-induced B-cell-dependent EAE |
Paglahok ng B-cell at T-cell |
C57BL/6 mouse |
MOG35–55-induced T-cell-dependent EAE |
T-cell-dominant |
SJL mouse |
PLP-induced relapsing-remitting EAE |
Relapsing-remitting course |
NOD mouse |
MOG-induced EAE na may pangalawang progresibong kurso |
Mga tampok ng progresibong kurso ng sakit |
Lewis daga |
MBP-induced EAE |
T-cell-dominant |
MOG, myelin oligodendrocyte glycoprotein; PLP, protina ng proteolipid; MBP, myelin pangunahing protina. Ang pagpili ng modelo ay dapat sumasalamin sa therapeutic mechanism, species na pharmacology, kurso ng sakit at mga endpoint na nauugnay sa tanong sa pag-unlad. Ang iba't ibang modelo ng EAE ay nagbibigay ng pantulong na impormasyon tungkol sa MS ng tao.
May-akda: Irene | Siyentipikong pagsusuri: Ding Ying | Editor: Jing Yan
Ang HKeyBio ay isang preclinical contract research organization na dalubhasa sa mga serbisyong in vivo efficacy para sa autoimmune disease. Ang pangunahing teknikal na koponan nito ay nagdadala ng higit sa 20 taon ng karanasan sa pagbuo ng autoimmune na gamot. Ang kumpanya ay ISO 9001 certified, na may molecular, cellular, pathology, small-animal at analytical testing facility sa Suzhou Industrial Park, at nonhuman primate research facility sa Guangxi at Suzhou.
Ang HKeyBio ay may humigit-kumulang 60 empleyado, na may mga pinuno ng proyekto na may hawak na master's o doctoral degree. Ang koponan ay may karanasan sa pagsuporta sa higit sa 300 pagsisiyasat na bagong gamot (IND) na aplikasyon at tinutulungan ang mga kasosyo na matugunan ang mga kumplikadong tanong sa buong pagbuo ng autoimmune na gamot at pagsusumite ng regulasyon.
· Higit sa 30 nonhuman primate models ng autoimmune disease.
· Higit sa 300 mga modelo ng hayop ng sakit na autoimmune.
· Karanasan sa pagsuporta sa higit sa 300 autoimmune disease IND application.
[1] Lublin FD et al. Pagtukoy sa klinikal na kurso ng multiple sclerosis: Ang 2013 na mga rebisyon. Neurology. 2014. Pinagmulan
[2] Rebaseline walang katibayan ng aktibidad ng sakit (NEDA-3) bilang isang predictor ng pangmatagalang kurso ng sakit sa isang Norwegian na populasyon ng multiple sclerosis. Pinagmulan
[3] Novartis. Inaprubahan ng FDA ang Kesimpta (ofatumumab) para sa pagbabalik ng multiple sclerosis. Agosto 20, 2020. Pinagmulan
[4] Stanford. IDP-023 g-NK cells kasama ang ocrelizumab sa progresibong multiple sclerosis. NCT06677710. Pinagmulan
[5] Zenas BioPharma. Ang Phase 2 MoonStone ay nagreresulta sa pagbabalik ng multiple sclerosis. Oktubre 27, 2025. Pinagmulan
[6] Merck KGaA. Update sa mga resulta ng phase III para sa evobrutinib sa pagbabalik ng multiple sclerosis. Disyembre 5, 2023. Pinagmulan
[7] Ang mga random na pag-aaral ng elezanumab ay idinagdag sa pamantayan ng pangangalaga sa pagbabalik at progresibong multiple sclerosis. Ann Neurol. 2025;98:590–602. Pinagmulan
