Visninger: 0 Forfatter: Nettstedredaktør Publiseringstidspunkt: 2026-11-03 Opprinnelse: nettsted
Xiaohe spørsmål og svar 33 | Klinisk evaluering og terapeutiske tilnærminger
Opprinnelig publisert på kinesisk 4. desember 2025. Denne kommentaren gjenspeiler informasjon tilgjengelig per 4. desember 2025.
Multippel sklerose (MS) er en immun-mediert inflammatorisk demyeliniserende sykdom i sentralnervesystemet (CNS). Det begynner vanligvis i ung voksen alder, ofte mellom 20 og 40 år, og er mer vanlig hos kvinner. Frekvensen varierer på tvers av geografiske regioner og populasjoner, med høyere prevalens generelt sett på høyere breddegrader.
Residiverende-remitterende MS (RRMS), sekundær progressiv MS (SPMS) og primær progressiv MS (PPMS) beskriver de viktigste sykdomsforløpene. Radiologisk isolert syndrom (RIS) og klinisk isolert syndrom (CIS) beskriver distinkte bildediagnostikk eller første kliniske presentasjoner som krever passende diagnostisk vurdering. De historiske begrepene 'godartet' og 'ondartet' beskriver sykdommens alvorlighetsgrad eller forløp i stedet for tilsvarende kjernefenotyper. [1]
Tabell 1. Kliniske presentasjoner og sykdomsforløp av MS
Gruppering |
Type |
Kliniske og patologiske trekk |
Forskningsobservasjoner som krever kildebekreftelse |
Innledende presentasjoner |
RIS |
MR-lesjoner som tyder på demyelinisering uten en tilsvarende klinisk demyeliniserende hendelse. |
Økt HLA-DRB5 og STAT6 uttrykk i den optiske chiasme-regionen. |
Innledende presentasjoner |
CIS |
En første klinisk demyeliniserende hendelse som varer i minst 24 timer, uten ellers å oppfylle MS-diagnostiske kriterier; påfølgende risiko varierer med MR, CSF-funn og oppfølging. |
CSF oligoklonale bånd; økt CD163- og IGHG1-ekspresjon i normalt utseende hvit substans (NAWM). |
Hovedsykdomsforløp |
RRMS |
Tilbakefall veksler med delvis eller fullstendig bedring; perifer immuncelleinfiltrasjon er fremtredende i tidlige inflammatoriske lesjoner. |
Lesjonelle varmesjokkproteiner HSPA1A/B og økt CXCL12. |
Hovedsykdomsforløp |
SPMS |
Progressiv funksjonshemming etter et initialt relapsing-remitting kurs; kroniske lesjoner akkumuleres og vevsreparasjon blir mindre effektiv. |
Økt CXCL2 og SNHG15 ved lesjonsmarginer; økt oligodendrocyttheterogenitet. |
Hovedsykdomsforløp |
PPMS |
Progresjon fra utbruddet, viser seg ofte etter 40 år; gråstoff-engasjement er et viktig patologisk trekk. |
Gråstoff TNF-signalering og selektivt tap av CUX2-positive nevroner. |
Historiske beskrivelser |
Godartet MS |
Relativt lite funksjonshemning etter langvarig sykdomsvarighet, ofte vurdert etter ca. 15 år; beskrivelsen garanterer ikke et stabilt fremtidig forløp. |
Normal metylering av det oligodendrocytt-overlevelsesassosierte genet BCL2L2. |
Historiske beskrivelser |
Ondartet MS |
Et raskt aggressivt forløp med alvorlig funksjonshemming og involvering av flere nevrologiske systemer. |
Økt HLA-familieuttrykk og endret STAT6-TGF-β-signalering. |
De molekylære observasjonene i den siste kolonnen er forskningsresultater presentert i denne artikkelen, snarere enn etablerte subtypespesifikke diagnostiske tester. Tolkningen deres avhenger av vevet, kohorten og eksperimentelle metoder som brukes.
Annualisert tilbakefallsrate (ARR), Expanded Disability Status Scale (EDSS) og magnetisk resonanstomografi (MRI) er sentrale mål på sykdomsaktivitet og funksjonshemming. Utfyllende vurderinger inkluderer Multiple Sclerosis Functional Composite (MSFC), cerebrospinalvæske (CSF) testing og kognitive tiltak som Symbol Digit Modalities Test (SDMT).
Regelmessig klinisk overvåking og MR-overvåking støtter vurdering av ingen tegn på sykdomsaktivitet (NEDA). Den ofte brukte NEDA-3-definisjonen omfatter ingen tilbakefall, ingen bekreftet funksjonshemmingsprogresjon og ingen ny MR-aktivitet. Biomarkører kan gi tilleggsinformasjon. Funksjonelle og kognitive vurderinger bidrar til å karakterisere effekter på dagligliv og livskvalitet. [2]
MS-utvikling omfatter etablert B-celle-rettet behandling, undersøkelsestilnærminger til B-cellefunksjon og immunrekonstitusjon, modulering av medfødt immunitet og strategier for nevral reparasjon. Tabell 2 beholder kategoriene og representative programmer som er diskutert her, med mekanismer og historisk status avklart der bevis er tilgjengelig. Status refererer til informasjon tilgjengelig innen 4. desember 2025.
Tabell 2. Representative terapeutiske tilnærminger og programmer
Kategori |
Mekanisme og funksjoner |
Representativ terapi og historisk status |
Befolknings- eller utviklingsrasjonal |
Etablert utarming av B-celler |
Anti-CD20-antistoff utarmer CD20-positive B-celler. |
Ofatumumab; godkjent subkutan terapi. [3] |
Tilbakevendende former for MS; egenadministrasjon tilbyr bekvemmelighet. |
g-NK celleterapi |
Allogene FcεRIγ-mangelfulle naturlige drepeceller; studert med antistoffbehandling. |
IDP-023; fase 1b studie med IL-2 og ocrelizumab. [4] |
Refraktær primær og sekundær progressiv MS; sikkerhet og biologisk aktivitet under evaluering. |
B-celle funksjonell modulering |
Samengasjement av CD19 og FcyRIIb hemmer B-celleaktivitet uten uttømming. |
Obexelimab; fase 2 MoonStone. De første resultatene annonsert oktober 2025; 24-ukers resultater deretter forventet i Q1 2026. [5] |
residiverende MS; funksjonell regulering av B-celler. |
BTK-hemming |
Modulerer B-celle og myeloid-celle signalering; CNS-aktivitet avhenger av molekylet. |
Tolebrutinib, evobrutinib og orelabrutinib; individuelle programmer har distinkte utviklingshistorier. Evobrutinib fase 3-studier oppfylte ikke deres primære endepunkt. [6] |
Residiverende eller progressiv MS, avhengig av program; perifere og CNS-immunmekanismer. |
CAR-T celleterapi |
CD19-rettet uttømming ment å muliggjøre vedvarende endringer i B-celleimmunitet. |
YTB323; tidlig klinisk undersøkelse. |
Ildfast eller svært aktiv MS; nytte-risiko-profilen er fortsatt under evaluering. |
Autolog stamcelletransplantasjon |
Kondisjonering etterfulgt av autolog hematopoietisk stamcelletransplantasjon (aHSCT) for å støtte immunrekonstitusjon. |
aHSCT; et alternativ for utvalgte pasienter. |
Nøye utvalgte pasienter med høyaktiv sykdom. |
CSF-1R-hemming |
Undersøkende modulering av mikroglial overlevelse eller funksjon. |
AXS-02; programidentitet og tidlig klinisk status krever bekreftelse. |
Foreslått progressiv MS-tilnærming rettet mot medfødte immun- og nevrodegenerative prosesser. |
Nevral beskyttelse og reparasjon |
Elezanumab binder frastøtende veiledningsmolekyl A (RGMa), en regulator for neural regenerering. |
Elezanumab; fase 2 RADIUS-R- og RADIUS-P-studier oppfylte ikke de primære endepunktene. [7] |
Undersøkt for funksjonell utvinning ved residiverende og progressiv MS. |
Andre inflammatoriske veier |
Oral IL-17AA/AF-veihemming. |
Zenas undersøkelsesprogram; preklinisk, med klinisk start planlagt i 2026. [5] |
Potensiell oral tilnærming til inflammatorisk aktivitet; MS fordel krever klinisk evaluering. |
Andre inflammatoriske veier |
Oral, hjernepenetrerende TYK2-hemming, rettet mot cytokinsignalering gjennom JAK-STAT-banen. |
Zenas undersøkelsesprogram; preklinisk, med klinisk start planlagt i 2026. [5] |
Potensiell perifer og CNS immunmodulering. |
For reparasjonsstrategier er differensiering og remyelinisering av oligodendrocytt-forløperceller (OPC) viktige biologiske mål. Programspesifikke mekanismer og kliniske resultater bør veilede tolkningen av deres bidrag til funksjonell utvinning.
Eksperimentelle modeller for autoimmun encefalomyelitt (EAE) blir evaluert gjennom komplementære nevrologiske, patologiske og immunavlesninger.
1. Klinisk skåring. Atferdsbasert skåring av nevrologiske mangler og sykdomsgrad er et kjerneeffektendepunkt.
2. Histopatologi. Hematoxylin og eosin (H&E) farging vurderer inflammatorisk celleinfiltrasjon i ryggmargen. Luxol Fast Blue (LFB)-farging evaluerer demyelinisering. Immunfluorescens ved bruk av glialfibrillært surt protein (GFAP) og ionisert kalsiumbindende adaptermolekyl 1 (IBA1) bidrar til å karakterisere astrocytiske og mikrogliale responser, tolket med morfologi, distribusjon og kvantitative mål.
3. Immunologi og molekylærbiologi. Enzym-linked immunosorbent assay (ELISA), kvantitativ PCR (qPCR), flowcytometri, Western blotting og transkriptomisk sekvensering gir komplementær mekanistisk og farmakodynamisk informasjon.
HKeyBio utvikler EAE-modeller gjennom en strategi som spenner over flere arter, stammer, mekanismer og sykdomsforløpsfenotyper. Porteføljen inkluderer cynomolgus-makak-, mus- og rottemodeller designet for å ta opp ulike spørsmål i MS-orientert forskning.
Tabell 3. HKeyBio EAE-modellportefølje
Arter og stamme |
EAE-modell |
Modellens egenskaper |
Cynomolgus makak |
MOG35–55-indusert EAE |
T-celledominant |
Cynomolgus makak |
MOG1–125-indusert EAE |
B-celle og T-celle involvering |
C57BL/6 mus |
MOG1–125-indusert B-celleavhengig EAE |
B-celle og T-celle involvering |
C57BL/6 mus |
MOG35–55-indusert T-celleavhengig EAE |
T-celledominant |
SJL mus |
PLP-indusert relapsing-remitting EAE |
Relapsing-remitting kurs |
NOD mus |
MOG-indusert EAE med et sekundært progressivt kurs |
Progressive sykdomsforløpstrekk |
Lewis rotte |
MBP-indusert EAE |
T-celledominant |
MOG, myelin oligodendrocytt glykoprotein; PLP, proteolipidprotein; MBP, myelin basisk protein. Modellvalg bør reflektere den terapeutiske mekanismen, artsfarmakologien, sykdomsforløpet og endepunkter som er relevante for utviklingsspørsmålet. Ulike EAE-modeller gir utfyllende informasjon om menneskelig MS.
Forfatter: Irene | Vitenskapelig gjennomgang: Ding Ying | Redaktør: Jing Yan
HKeyBio er en preklinisk kontraktsforskningsorganisasjon som spesialiserer seg på in vivo-effektivitetstjenester for autoimmun sykdom. Dets tekniske kjerneteam har mer enn 20 års erfaring innen utvikling av autoimmune legemidler. Selskapet er ISO 9001-sertifisert, med molekylære, cellulære, patologi-, smådyr- og analytiske testfasiliteter i Suzhou Industrial Park, og ikke-menneskelige primatforskningsfasiliteter i Guangxi og Suzhou.
HKeyBio har cirka 60 ansatte, med prosjektledere med master- eller doktorgrad. Teamet har erfaring med å støtte mer enn 300 applikasjoner for nye undersøkelser (IND) og hjelper partnere med å løse komplekse spørsmål gjennom utvikling av autoimmune legemidler og forskriftsmessig innsending.
· Mer enn 30 ikke-menneskelige primatmodeller av autoimmun sykdom.
· Mer enn 300 dyremodeller av autoimmun sykdom.
· Erfaring med å støtte mer enn 300 autoimmune sykdommer IND-applikasjoner.
[1] Lublin FD et al. Definere det kliniske forløpet av multippel sklerose: 2013-revisjonene. Nevrologi. 2014. Kilde
[2] Rebaseline ingen bevis for sykdomsaktivitet (NEDA-3) som en prediktor for langvarig sykdomsforløp i en norsk multippel sklerosepopulasjon. Kilde
[3] Novartis. FDA godkjenner Kesimpta (ofatumumab) for residiverende multippel sklerose. 20. august 2020. Kilde
[4] Stanford. IDP-023 g-NK-celler pluss ocrelizumab ved progressiv multippel sklerose. NCT06677710. Kilde
[5] Zenas BioPharma. Fase 2 MoonStone resulterer i residiverende multippel sklerose. 27. oktober 2025. Kilde
[6] Merck KGaA. Oppdatering om fase III-resultater for evobrutinib ved residiverende multippel sklerose. 5. desember 2023. Kilde
[7] Randomiserte studier av elezanumab lagt til standardbehandling ved residiverende og progressiv multippel sklerose. Ann Neurol. 2025;98:590–602. Kilde
