Lượt xem: 0 Tác giả: Site Editor Thời gian xuất bản: 2026-11-03 Nguồn gốc: Địa điểm
Hỏi Đáp 33 | Đánh giá lâm sàng và phương pháp điều trị
Được xuất bản lần đầu bằng tiếng Trung vào ngày 4 tháng 12 năm 2025. Bài bình luận này phản ánh thông tin có sẵn kể từ ngày 4 tháng 12 năm 2025.
Bệnh đa xơ cứng (MS) là một bệnh viêm mất myelin qua trung gian miễn dịch của hệ thần kinh trung ương (CNS). Nó thường bắt đầu ở tuổi trưởng thành trẻ, thường ở độ tuổi từ 20 đến 40 và phổ biến hơn ở phụ nữ. Tần suất khác nhau giữa các vùng địa lý và dân số, với tỷ lệ phổ biến cao hơn thường được quan sát thấy ở các vĩ độ cao hơn.
MS tái phát-thuyên giảm (RRMS), MS tiến triển thứ phát (SPMS) và MS tiến triển nguyên phát (PPMS) mô tả các diễn biến bệnh chính. Hội chứng cô lập bằng phóng xạ (RIS) và hội chứng cô lập trên lâm sàng (CIS) mô tả hình ảnh khác biệt hoặc biểu hiện lâm sàng ban đầu cần đánh giá chẩn đoán thích hợp. Các thuật ngữ lịch sử 'lành tính' và 'ác tính' mô tả mức độ nghiêm trọng hoặc diễn biến của bệnh hơn là các kiểu hình cốt lõi tương đương. [1]
Bảng 1. Biểu hiện lâm sàng và diễn biến bệnh của MS
Nhóm |
Kiểu |
Đặc điểm lâm sàng và bệnh lý |
Quan sát nghiên cứu yêu cầu xác nhận nguồn |
Trình bày ban đầu |
RIS |
Tổn thương MRI gợi ý sự mất myelin mà không có hiện tượng mất myelin tương ứng trên lâm sàng. |
Tăng biểu hiện HLA-DRB5 và STAT6 ở vùng chiasm quang. |
Trình bày ban đầu |
CIS |
Biến cố mất myelin lâm sàng đầu tiên kéo dài ít nhất 24 giờ mà không đáp ứng các tiêu chuẩn chẩn đoán MS; nguy cơ tiếp theo thay đổi tùy theo kết quả MRI, CSF và quá trình theo dõi. |
Các dải oligoclonal của CSF; tăng biểu hiện CD163 và IGHG1 ở chất trắng xuất hiện bình thường (NAWM). |
Các khóa học bệnh chính |
RRMS |
Tái phát xen kẽ với phục hồi một phần hoặc toàn bộ; thâm nhiễm tế bào miễn dịch ngoại biên nổi bật ở các tổn thương viêm sớm. |
Protein sốc nhiệt tổn thương HSPA1A/B và CXCL12 tăng. |
Các khóa học bệnh chính |
SPMS |
Tình trạng khuyết tật tiến triển sau một đợt tái phát ban đầu; tổn thương mãn tính tích tụ và việc sửa chữa mô trở nên kém hiệu quả. |
Tăng CXCL2 và SNHG15 ở rìa tổn thương; tăng tính không đồng nhất của oligodendrocyte. |
Các khóa học bệnh chính |
PPMS |
Tiến triển ngay từ khi khởi phát, thường xuất hiện sau 40 tuổi; sự tham gia của chất xám là một đặc điểm bệnh lý quan trọng. |
Tín hiệu TNF chất xám và mất chọn lọc các tế bào thần kinh dương tính với CUX2. |
Mô tả lịch sử |
MS lành tính |
Tình trạng tàn tật tương đối ít sau thời gian mắc bệnh kéo dài, thường được đánh giá sau khoảng 15 năm; mô tả không đảm bảo một khóa học ổn định trong tương lai. |
Quá trình methyl hóa bình thường của gen liên quan đến sự sống sót của oligodendrocyte BCL2L2. |
Mô tả lịch sử |
MS ác tính |
Một khóa học tích cực nhanh chóng với tình trạng khuyết tật nghiêm trọng và sự tham gia của nhiều hệ thống thần kinh. |
Tăng biểu hiện họ HLA và thay đổi tín hiệu STAT6–TGF-β. |
Các quan sát phân tử trong cột cuối cùng là các hướng nghiên cứu được trình bày trong bài viết này, thay vì các xét nghiệm chẩn đoán dành riêng cho từng loại phụ đã được thiết lập. Việc giải thích chúng phụ thuộc vào mô, đoàn hệ và phương pháp thử nghiệm được sử dụng.
Tỷ lệ tái phát hàng năm (ARR), Thang tình trạng khuyết tật mở rộng (EDSS) và chụp cộng hưởng từ (MRI) là các thước đo trọng tâm về hoạt động của bệnh và tình trạng khuyết tật. Các đánh giá bổ sung bao gồm Xét nghiệm tổng hợp chức năng đa xơ cứng (MSFC), xét nghiệm dịch não tủy (CSF) và các biện pháp nhận thức như Kiểm tra phương thức chữ số ký hiệu (SDMT).
Theo dõi lâm sàng và MRI thường xuyên hỗ trợ đánh giá không có bằng chứng về hoạt động của bệnh (NEDA). Định nghĩa NEDA-3 thường được sử dụng bao gồm không tái phát, không có tiến triển khuyết tật được xác nhận và không có hoạt động MRI mới. Dấu ấn sinh học có thể cung cấp thêm thông tin. Đánh giá chức năng và nhận thức giúp mô tả các tác động lên cuộc sống hàng ngày và chất lượng cuộc sống. [2]
Sự phát triển của MS bao gồm việc điều trị theo hướng tế bào B đã được thiết lập, các phương pháp nghiên cứu về chức năng của tế bào B và phục hồi miễn dịch, điều chế khả năng miễn dịch bẩm sinh và các chiến lược sửa chữa thần kinh. Bảng 2 giữ lại các danh mục và chương trình đại diện được thảo luận ở đây, cùng với các cơ chế và tình trạng lịch sử được làm rõ khi có bằng chứng. Trạng thái đề cập đến thông tin có sẵn trước ngày 4 tháng 12 năm 2025.
Bảng 2. Các phương pháp và chương trình trị liệu tiêu biểu
Loại |
Cơ chế và tính năng |
Liệu pháp đại diện và tình trạng lịch sử |
Cơ sở lý luận về dân số hoặc phát triển |
Sự suy giảm tế bào B được thiết lập |
Kháng thể kháng CD20 làm suy giảm tế bào B dương tính với CD20. |
Ofatumumab; liệu pháp tiêm dưới da đã được phê duyệt. [3] |
Các dạng MS tái phát; tự quản lý mang lại sự thuận tiện. |
Liệu pháp tế bào g-NK |
Các tế bào tiêu diệt tự nhiên thiếu hụt FcεRIγ dị sinh; nghiên cứu bằng phương pháp điều trị bằng kháng thể. |
IDP-023; nghiên cứu giai đoạn 1b với IL-2 và ocrelizumab. [4] |
MS tiến triển sơ cấp và thứ cấp chịu lửa; độ an toàn và hoạt tính sinh học đang được đánh giá. |
Điều chế chức năng tế bào B |
Sự đồng tham gia của CD19 và FcγRIIb ức chế hoạt động của tế bào B mà không bị suy giảm. |
Obexelimab; giai đoạn 2 MoonStone. Kết quả ban đầu được công bố vào tháng 10 năm 2025; Kết quả 24 tuần dự kiến vào Q1 2026. [5] |
MS tái phát; điều hòa chức năng của tế bào B. |
ức chế BTK |
Điều chỉnh tín hiệu tế bào B và tế bào tủy; Hoạt động của CNS phụ thuộc vào phân tử. |
Tolebrutinib, evobrutinib và orelabrutinib; các chương trình riêng lẻ có lịch sử phát triển riêng biệt. Các thử nghiệm Evobrutinib giai đoạn 3 không đáp ứng được các tiêu chí chính. [6] |
MS tái phát hoặc tiến triển, tùy theo chương trình; cơ chế miễn dịch ngoại biên và hệ thần kinh trung ương. |
Liệu pháp tế bào CAR-T |
Sự suy giảm theo hướng CD19 nhằm mục đích tạo ra những thay đổi bền vững trong khả năng miễn dịch của tế bào B. |
YTB323; thăm dò lâm sàng sớm. |
MS chịu lửa hoặc có hoạt tính cao; hồ sơ lợi ích-rủi ro vẫn đang được đánh giá. |
Ghép tế bào gốc tự thân |
Điều hòa sau đó là ghép tế bào gốc tạo máu tự thân (aHSCT) để hỗ trợ phục hồi miễn dịch. |
aHSCT; một lựa chọn cho những bệnh nhân được lựa chọn. |
Những bệnh nhân mắc bệnh hoạt tính cao được lựa chọn cẩn thận. |
Ức chế CSF-1R |
Điều chế điều tra sự tồn tại hoặc chức năng của vi mô. |
AXS-02; danh tính chương trình và tình trạng lâm sàng sớm cần được xác nhận. |
Đề xuất phương pháp tiếp cận MS tiến bộ nhắm vào các quá trình thoái hóa thần kinh và miễn dịch bẩm sinh. |
Bảo vệ và sửa chữa thần kinh |
Elezanumab liên kết phân tử dẫn hướng đẩy lùi A (RGMa), chất điều hòa tái tạo thần kinh. |
Elezanumab; Các nghiên cứu RADIUS-R và RADIUS-P giai đoạn 2 không đáp ứng được các tiêu chí chính của chúng. [7] |
Điều tra để phục hồi chức năng trong MS tái phát và tiến triển. |
Các con đường viêm khác |
Ức chế con đường IL-17AA/AF bằng đường uống. |
chương trình điều tra Zenas; tiền lâm sàng, với kế hoạch đưa vào lâm sàng vào năm 2026. [5] |
Phương pháp tiếp cận bằng miệng tiềm năng đối với hoạt động gây viêm; Lợi ích MS yêu cầu đánh giá lâm sàng. |
Các con đường viêm khác |
Ức chế TYK2 xâm nhập vào não bằng đường uống, nhắm mục tiêu truyền tín hiệu cytokine thông qua con đường JAK–STAT. |
chương trình điều tra Zenas; tiền lâm sàng, với kế hoạch đưa vào lâm sàng vào năm 2026. [5] |
Điều chế miễn dịch ngoại biên và CNS tiềm năng. |
Đối với các chiến lược sửa chữa, sự biệt hóa và tái tổ hợp tế bào tiền thân oligodendrocyte (OPC) là những mục tiêu sinh học quan trọng. Các cơ chế cụ thể của chương trình và kết quả lâm sàng sẽ hướng dẫn việc giải thích sự đóng góp của chúng vào quá trình phục hồi chức năng.
Các mô hình viêm não tủy tự miễn thực nghiệm (EAE) được đánh giá thông qua các chỉ số bổ sung về thần kinh, bệnh lý và miễn dịch.
1. Chấm điểm lâm sàng. Việc chấm điểm dựa trên hành vi về các khiếm khuyết về thần kinh và mức độ nghiêm trọng của bệnh là điểm cuối về hiệu quả cốt lõi.
2. Mô bệnh học. Nhuộm Hematoxylin và eosin (H&E) đánh giá thâm nhiễm tế bào viêm ở tủy sống. Nhuộm Luxol Fast Blue (LFB) đánh giá quá trình khử ion. Miễn dịch huỳnh quang sử dụng protein axit fibrillary thần kinh đệm (GFAP) và phân tử tiếp hợp gắn canxi ion hóa 1 (IBA1) giúp mô tả các phản ứng tế bào hình sao và vi mô, được giải thích bằng các biện pháp hình thái, phân bố và định lượng.
3. Miễn dịch học và sinh học phân tử. Xét nghiệm hấp thụ miễn dịch liên kết với enzyme (ELISA), PCR định lượng (qPCR), tế bào học dòng chảy, phương pháp Western blot và giải trình tự phiên mã cung cấp thông tin cơ học và dược lực học bổ sung.
HKeyBio phát triển các mô hình EAE thông qua chiến lược bao gồm nhiều loài, chủng, cơ chế và kiểu hình diễn biến bệnh. Danh mục đầu tư của nó bao gồm các mô hình khỉ, chuột và chuột cynomolgus được thiết kế để giải quyết các câu hỏi khác nhau trong nghiên cứu theo định hướng MS.
Bảng 3. Danh mục mô hình HKeyBio EAE
Loài và chủng |
mô hình EAE |
Đặc điểm mô hình |
Khỉ Cynomolgus |
EAE do MOG35–55 gây ra |
Tế bào T chiếm ưu thế |
Khỉ Cynomolgus |
EAE do MOG1–125 gây ra |
Sự tham gia của tế bào B và tế bào T |
Chuột C57BL/6 |
EAE phụ thuộc vào tế bào B do MOG1–125 gây ra |
Sự tham gia của tế bào B và tế bào T |
Chuột C57BL/6 |
EAE phụ thuộc tế bào T do MOG35–55 gây ra |
Tế bào T chiếm ưu thế |
chuột SJL |
EAE tái phát do PLP gây ra |
Khóa học tái phát |
chuột gật đầu |
EAE do MOG gây ra với một khóa học tiến bộ thứ cấp |
Đặc điểm diễn biến bệnh tiến triển |
chuột Lewis |
EAE do MBP gây ra |
Tế bào T chiếm ưu thế |
MOG, glycoprotein myelin oligodendrocyte; PLP, protein proteolipid; MBP, protein cơ bản myelin. Việc lựa chọn mô hình phải phản ánh cơ chế điều trị, dược lý của loài, diễn biến bệnh và các điểm cuối liên quan đến câu hỏi phát triển. Các mô hình EAE khác nhau cung cấp thông tin bổ sung về MS của con người.
Tác giả: Irene | Đánh giá khoa học: Ding Ying | Biên tập: Cảnh Yến
HKeyBio là một tổ chức nghiên cứu hợp đồng tiền lâm sàng chuyên về các dịch vụ hiệu quả in vivo đối với bệnh tự miễn. Đội ngũ kỹ thuật cốt lõi của nó có hơn 20 năm kinh nghiệm trong việc phát triển thuốc tự miễn dịch. Công ty được chứng nhận ISO 9001, với các cơ sở thử nghiệm phân tử, tế bào, bệnh lý, động vật nhỏ và phân tích tại Khu công nghiệp Tô Châu cũng như các cơ sở nghiên cứu linh trưởng phi nhân loại ở Quảng Tây và Tô Châu.
HKeyBio có khoảng 60 nhân viên, với các trưởng dự án có bằng thạc sĩ hoặc tiến sĩ. Nhóm có kinh nghiệm hỗ trợ hơn 300 ứng dụng nghiên cứu thuốc mới (IND) và giúp các đối tác giải quyết các câu hỏi phức tạp trong quá trình phát triển thuốc tự miễn dịch và nộp quy định.
· Hơn 30 mô hình linh trưởng mắc bệnh tự miễn.
· Hơn 300 mô hình động vật mắc bệnh tự miễn.
· Kinh nghiệm hỗ trợ hơn 300 ứng dụng IND về bệnh tự miễn.
[1] Lublin FD và cộng sự. Xác định diễn biến lâm sàng của bệnh đa xơ cứng: Bản sửa đổi năm 2013. Thần kinh học. 2014. Nguồn
[2] Rebaseline không có bằng chứng về hoạt động của bệnh (NEDA-3) như một yếu tố dự báo diễn biến bệnh lâu dài ở dân số mắc bệnh đa xơ cứng ở Na Uy. Nguồn
[3] Novartis. FDA chấp thuận Kesimpta (ofatumumab) để điều trị tái phát bệnh đa xơ cứng Ngày 20 tháng 8 năm 2020. Nguồn
[4] Stanford. Tế bào g-NK IDP-023 cộng với ocrelizumab trong bệnh đa xơ cứng tiến triển. NCT06677710. Nguồn
[5] Zenas BioPharma. MoonStone Giai đoạn 2 dẫn đến tái phát bệnh đa xơ cứng. Ngày 27 tháng 10 năm 2025. Nguồn
[6] Merck KGaA. Cập nhật kết quả giai đoạn III của evobrutinib trong bệnh đa xơ cứng tái phát. Ngày 5 tháng 12 năm 2023. Nguồn
[7] Các nghiên cứu ngẫu nhiên về elezanumab được bổ sung vào tiêu chuẩn chăm sóc trong bệnh đa xơ cứng tái phát và tiến triển. Ann Neurol. 2025;98:590–602. Nguồn
