Қарау саны: 0 Автор: Сайт редакторы Жариялау уақыты: 2026-11-03 Шығу орны: Сайт
Xiaohe сұрақ-жауап 33 | Клиникалық бағалау және терапиялық тәсілдер
Бастапқыда қытай тілінде 2025 жылдың 4 желтоқсанында жарияланған. Бұл түсініктеме 2025 жылдың 4 желтоқсанындағы қол жетімді ақпаратты көрсетеді.
Шатырлы склероз (MS) - орталық жүйке жүйесінің (ОЖЖ) иммундық-демиелинизациялық қабыну ауруы. Бұл әдетте жас ересектерде басталады, көбінесе 20 мен 40 жас аралығында және әйелдерде жиі кездеседі. Жиілігі географиялық аймақтар мен популяциялар бойынша өзгереді, көбінесе жоғары ендіктерде көбірек таралу байқалады.
Қайталанатын MS (RRMS), қайталама прогрессивті MS (SPMS) және бастапқы прогрессивті MS (PPMS) аурудың негізгі курстарын сипаттайды. Рентгенологиялық оқшауланған синдром (RIS) және клиникалық оқшауланған синдром (CIS) сәйкес диагностикалық бағалауды қажет ететін нақты бейнелеуді немесе бастапқы клиникалық көріністерді сипаттайды. Тарихи терминдер 'қатерсіз' және 'қатерлі' эквивалентті негізгі фенотиптерді емес, аурудың ауырлығын немесе ағымын сипаттайды. [1]
Кесте 1. Клиникалық көріністер және MS ауруының ағымы
Топтастыру |
Түр |
Клиникалық және патологиялық ерекшеліктері |
Дереккөзді растауды қажет ететін зерттеу бақылаулары |
Бастапқы презентациялар |
RIS |
Сәйкес клиникалық демиелинизация оқиғасы жоқ демиелинизацияны болжайтын МРТ зақымданулары. |
Оптикалық хиазма аймағында HLA-DRB5 және STAT6 өрнектерінің жоғарылауы. |
Бастапқы презентациялар |
ТМД |
MS диагностикалық критерийлеріне сәйкес келмейтін, кем дегенде 24 сағатқа созылатын бірінші клиникалық демиелинизациялық оқиға; кейінгі қауіп МРТ, CSF нәтижелеріне және бақылауға байланысты өзгереді. |
CSF олигоклональды жолақтары; қалыпты көрінетін ақ затта (NAWM) CD163 және IGHG1 экспрессиясының жоғарылауы. |
Аурудың негізгі курстары |
RRMS |
Рецидивтер ішінара немесе толық қалпына келтірумен алмасады; перифериялық иммундық жасушалардың инфильтрациясы ерте қабыну ошақтарында байқалады. |
HSPA1A/B және CXCL12 жоғарылаған жылу соққысының протеиндері. |
Аурудың негізгі курстары |
SPMS |
Бастапқыда қайталанатын курстан кейінгі прогрессивті мүгедектік; созылмалы зақымданулар жиналады және тіндерді қалпына келтіру тиімділігі төмендейді. |
Зақымдану шеттерінде CXCL2 және SNHG15 жоғарылауы; олигодендроциттердің гетерогенділігі жоғарылайды. |
Аурудың негізгі курстары |
PPMS |
Көбінесе 40 жастан кейін пайда болатын прогрессия; сұр заттың қатысуы маңызды патологиялық белгі болып табылады. |
Сұр затты TNF сигнализациясы және CUX2-позитивті нейрондардың селективті жоғалуы. |
Тарихи дескрипторлар |
Қатерлі MS |
Аурудың ұзаққа созылған ұзақтығынан кейін салыстырмалы түрде аз мүгедектік, көбінесе шамамен 15 жылдан кейін бағаланады; сипаттама тұрақты болашақ бағытқа кепілдік бермейді. |
Олигодендроциттердің өмір сүруіне байланысты BCL2L2 генінің қалыпты метилденуі. |
Тарихи дескрипторлар |
Қатерлі МС |
Ауыр мүгедектікпен және көптеген неврологиялық жүйелердің қатысуымен жылдам агрессивті курс. |
HLA-отбасылық экспрессияның жоғарылауы және STAT6-TGF-β сигналының өзгеруі. |
Соңғы бағандағы молекулярлық бақылаулар белгіленген қосалқы түрге тән диагностикалық сынақтар емес, осы мақалада берілген зерттеу жетекшілері болып табылады. Олардың интерпретациясы тінге, когортаға және қолданылатын эксперименттік әдістерге байланысты.
Жыл сайынғы қайталану жылдамдығы (ARR), мүгедектік күйінің кеңейтілген шкаласы (EDSS) және магнитті-резонансты бейнелеу (МРТ) ауру белсенділігі мен мүгедектіктің орталық өлшемдері болып табылады. Қосымша бағалауға бірнеше склероздың функционалдық композиті (MSFC), ми-жұлын сұйықтығы (CSF) сынағы және Symbol Digit Modalities Test (SDMT) сияқты когнитивтік шаралар кіреді.
Тұрақты клиникалық және МРТ мониторингі ауру белсенділігінің дәлелдемелерін бағалауды қолдайды (NEDA). Жиі қолданылатын NEDA-3 анықтамасы қайталануларды, мүгедектіктің расталған прогрессиясын және жаңа МРТ белсенділігін қамтымайды. Биомаркерлер қосымша ақпарат бере алады. Функционалды және когнитивтік бағалаулар күнделікті өмір мен өмір сапасына әсер етуді сипаттауға көмектеседі. [2]
MS дамуы В-клеткасына бағытталған емдеуді, В-клеткасының функциясына және иммундық қалпына келтіруге зерттеу тәсілдерін, туа біткен иммунитетті модуляциялауды және жүйке жөндеу стратегияларын қамтиды. 2-кестеде осы жерде талқыланған санаттар мен өкілдік бағдарламалар сақталған, дәлелдер бар жерде механизмдер мен тарихи мәртебе көрсетілген. Күй 2025 жылдың 4 желтоқсанына дейін қол жетімді ақпаратты білдіреді.
Кесте 2. Өкілдік терапиялық тәсілдер мен бағдарламалар
Санат |
Механизмі және ерекшеліктері |
Өкілдік терапия және тарихи статус |
Халық саны немесе даму негіздемесі |
В-жасушасының жойылуы анықталды |
CD20-оң В жасушаларын бұзатын анти-CD20 антиденелері. |
Офатумумаб; мақұлданған тері асты терапиясы. [3] |
MS-тің қайталанатын түрлері; өзін-өзі басқару ыңғайлылықты ұсынады. |
g-NK жасушалық терапия |
Аллогенді FcεRIγ жетіспейтін табиғи өлтіруші жасушалар; антиденелермен емдеумен зерттелген. |
IDP-023; IL-2 және окрелизумабпен 1b фазасын зерттеу. [4] |
Отқа төзімді біріншілік және қайталама прогрессивті МС; қауіпсіздік және бағаланатын биологиялық белсенділік. |
В-жасушаларының функционалдық модуляциясы |
CD19 және FcγRIIb бірігіп қосылуы В-жасушаларының белсенділігін сарқылмай тежейді. |
Обекселимаб; 2-кезең Ай Тасы. 2025 жылдың қазан айында жарияланған алғашқы нәтижелер; 24 апталық нәтижелер 2026 жылдың 1 тоқсанында күтіледі. [5] |
Қайталанатын MS; В жасушаларының функционалды реттелуі. |
BTK тежелуі |
В-жасуша және миелоидты-жасуша сигналдарын модуляциялайды; ОЖЖ белсенділігі молекулаға байланысты. |
Толебрутиниб, эвобрутиниб және орелабрутиниб; жеке бағдарламалардың даму тарихы бар. Евобрутинибтің 3-фазалық сынақтары бастапқы соңғы нүктелеріне сәйкес келмеді. [6] |
Бағдарламаға байланысты қайталанатын немесе үдемелі MS; перифериялық және ОЖЖ иммундық механизмдері. |
CAR-T жасушалық терапия |
CD19-бағытталған сарқылу В-жасушалық иммунитеттің тұрақты өзгерістерін қамтамасыз етуге арналған. |
YTB323; ерте клиникалық зерттеу. |
Отқа төзімді немесе жоғары белсенді MS; пайда-тәуекел профилі әлі де бағалауда. |
Аутологиялық дің жасушаларын трансплантациялау |
Иммунды қалпына келтіруді қолдау үшін аутологиялық гемопоэтикалық дің жасушаларын трансплантациялау (aHSCT) арқылы кондициялау. |
aHSCT; таңдалған науқастар үшін опция. |
Жоғары белсенді ауруы бар науқастар мұқият таңдалады. |
CSF-1R тежелуі |
Микроглиальды өмір сүрудің немесе функцияның зерттеу модуляциясы. |
AXS-02; бағдарлама идентификациясы және ерте клиникалық күй растауды қажет етеді. |
Туа біткен иммундық және нейродегенеративті процестерге бағытталған MS прогрессивті әдісі. |
Нейрондық қорғаныс және жөндеу |
Элезанумаб жүйке регенерациясының реттегіші А (RGMa) итермелейтін бағыттаушы молекуланы байланыстырады. |
Элезанумаб; 2 фаза RADIUS-R және RADIUS-P зерттеулері бастапқы соңғы нүктелеріне сәйкес келмеді. [7] |
Қайталанатын және прогрессивті МС кезінде функционалды қалпына келтіру үшін зерттелген. |
Басқа қабыну жолдары |
Ауызша IL-17AA/AF жолының тежелуі. |
Зенас зерттеу бағдарламасы; клиникаға дейінгі, клиникалық енгізу 2026 жылға жоспарланған. [5] |
Қабыну белсенділігіне потенциалды ауызша көзқарас; MS пайдасы клиникалық бағалауды қажет етеді. |
Басқа қабыну жолдары |
JAK-STAT жолы арқылы цитокиндік сигналға бағытталған ауызша, миға енетін TYK2 тежелуі. |
Зенас зерттеу бағдарламасы; клиникаға дейінгі, клиникалық енгізу 2026 жылға жоспарланған. [5] |
Потенциалды перифериялық және ОЖЖ иммундық модуляциясы. |
Жөндеу стратегиялары үшін олигодендроциттердің прекурсорлық жасушаларын (OPC) саралау және ремиелинизация маңызды биологиялық мақсаттар болып табылады. Бағдарламаға тән механизмдер мен клиникалық нәтижелер олардың функционалды қалпына келтіруге қосқан үлесін түсіндіруге басшылық етуі керек.
Эксперименттік аутоиммунды энцефаломиелит (EAE) үлгілері қосымша неврологиялық, патологиялық және иммундық көрсеткіштер арқылы бағаланады.
1. Клиникалық балл. Неврологиялық тапшылық пен аурудың ауырлығын мінез-құлыққа негізделген бағалау тиімділіктің негізгі соңғы нүктесі болып табылады.
2. Гистопатология. Гематоксилин және эозин (H&E) бояуы жұлындағы қабыну жасушаларының инфильтрациясын бағалайды. Luxol Fast Blue (LFB) бояуы демиелинизацияны бағалайды. Глиальды фибриллярлы қышқылдық ақуызды (GFAP) және иондалған кальцийді байланыстыратын адаптер 1 молекуласын (IBA1) қолданатын иммунофлуоресценция морфологиясы, таралуы және сандық өлшемдерімен түсіндірілетін астроцитарлық және микроглиальды жауаптарды сипаттауға көмектеседі.
3. Иммунология және молекулалық биология. Ферментпен байланысты иммуносорбентті талдау (ELISA), сандық ПТР (qPCR), ағынды цитометрия, Western blotting және транскриптомиялық реттілік қосымша механикалық және фармакодинамикалық ақпаратты береді.
HKeyBio EAE үлгілерін көптеген түрлерді, штаммдарды, механизмдерді және аурудың фенотиптерін қамтитын стратегия арқылы әзірлейді. Оның портфолиосында MS-бағдарланған зерттеулерде әртүрлі сұрақтарды шешуге арналған синомолгус макака, тышқан және егеуқұйрық үлгілері бар.
Кесте 3. HKeyBio EAE үлгі портфолиосы
Түр және штамм |
EAE үлгісі |
Модель сипаттамалары |
Cynomolgus макака |
MOG35–55-индукцияланған EAE |
Т-жасушасы-доминантты |
Cynomolgus макака |
MOG1–125-индукцияланған EAE |
В-жасушасы мен Т-жасушаның қатысуы |
C57BL/6 тінтуірі |
MOG1–125-индукцияланған В-жасушаға тәуелді EAE |
В-жасушасы мен Т-жасушаның қатысуы |
C57BL/6 тінтуірі |
MOG35–55-индукцияланған Т-жасушаға тәуелді EAE |
Т-жасушасы-доминантты |
SJL тінтуірі |
PLP-индукцияланған қайталанатын EAE |
Қайталанатын-ремиссиялық курс |
NOD тінтуірі |
Екіншілік прогрессивті курсы бар MOG-индукцияланған EAE |
Аурудың үдемелі ағымының ерекшеліктері |
Льюис егеуқұйрығы |
MBP-индукцияланған EAE |
Т-жасушасы-доминантты |
МОГ, миелиндік олигодендроцит гликопротеині; PLP, протеолипидті ақуыз; MBP, миелиндік негізгі ақуыз. Үлгіні таңдау терапевтік механизмді, түр фармакологиясын, аурудың ағымын және даму мәселесіне қатысты соңғы нүктелерді көрсетуі керек. Әртүрлі EAE үлгілері адамның MS туралы қосымша ақпарат береді.
Авторы: Irene | Ғылыми шолу: Диң Йинг | Редактор: Цзин Ян
HKeyBio - аутоиммунды ауруға арналған in vivo тиімділік қызметтеріне маманданған клиникаға дейінгі келісімшарттық зерттеу ұйымы. Оның негізгі техникалық командасы аутоиммунды препараттарды әзірлеуде 20 жылдан астам тәжірибе жинақтайды. Компанияның ISO 9001 сертификаты бар, Сучжоу индустриалды паркінде молекулалық, жасушалық, патологиялық, ұсақ жануарларды және аналитикалық сынақ қондырғылары және Гуанси мен Сучжоудағы адам емес приматтарды зерттеу қондырғылары бар.
HKeyBio-да 60-қа жуық қызметкер бар, жоба жетекшілері магистр немесе докторлық дәрежеге ие. Команданың 300-ден астам зерттеуге арналған жаңа дәрілік (IND) қосымшаларын қолдау тәжірибесі бар және серіктестерге аутоиммунды препараттарды әзірлеу және реттеуді ұсыну барысында күрделі сұрақтарды шешуге көмектеседі.
· Аутоиммунды аурудың 30-дан астам адамдық емес примат үлгілері.
· Аутоиммунды аурудың 300-ден астам жануарлар үлгілері.
· 300-ден астам аутоиммунды ауру IND қосымшаларын қолдау тәжірибесі.
[1] Люблин ФД және т.б. Көп склероздың клиникалық ағымын анықтау: 2013 жылғы редакциялар. Неврология. 2014. Дереккөз
[2] Норвегиялық склероз популяциясында аурудың ұзақ мерзімді ағымының болжамы ретінде ауру белсенділігінің (NEDA-3) дәлелі жоқ. Дереккөз
[3] Novartis. FDA Кесимпта (офатумумаб) қайталанатын склерозға рұқсат береді. 20 тамыз, 2020 жыл. Дереккөз
[4] Стэнфорд. IDP-023 g-NK жасушалары және үдемелі склерозда окрелизумаб. NCT06677710. Дереккөз
[5] Zenas BioPharma. MoonStone 2-кезеңі склероздың қайталануына әкеледі. 2025 жылдың 27 қазаны. Дереккөз
[6] Merck KGaA. Қайталанатын склероз кезіндегі эвобрутиниб үшін III фаза нәтижелерін жаңарту. 2023 жылғы 5 желтоқсан. Дереккөз
[7] Элезанумабтың рандомизацияланған зерттеулері қайталанатын және үдемелі шашыраңқы склерозда стандартты медициналық көмекке қосылды. Энн Нейроль. 2025;98:590–602. Дереккөз
