بازدید: 0 نویسنده: ویرایشگر سایت زمان انتشار: 2026-11-03 منبع: سایت
پرسش و پاسخ Xiaohe 33 | ارزیابی بالینی و رویکردهای درمانی
در اصل به زبان چینی در 4 دسامبر 2025 منتشر شد. این تفسیر اطلاعات موجود از 4 دسامبر 2025 را منعکس می کند.
مولتیپل اسکلروزیس (MS) یک بیماری دمیلینه کننده التهابی سیستم عصبی مرکزی (CNS) با واسطه ایمنی است. معمولاً در سنین جوانی، اغلب بین 20 تا 40 سالگی شروع می شود و در زنان شایع تر است. فراوانی در مناطق و جمعیت های جغرافیایی متفاوت است، با شیوع بالاتر معمولاً در عرض های جغرافیایی بالاتر مشاهده می شود.
ام اس عود کننده- فروکش کننده (RRMS)، MS پیشرونده ثانویه (SPMS) و MS پیشرونده اولیه (PPMS) دوره های اصلی بیماری را توصیف می کنند. سندرم جدا شده از نظر رادیولوژی (RIS) و سندرم جدا شده بالینی (CIS) تصویربرداری متمایز یا تظاهرات بالینی اولیه را توصیف می کنند که نیاز به ارزیابی تشخیصی مناسب دارند. اصطلاحات تاریخی 'خوش خیم' و 'بدخیم' به جای فنوتیپ های هسته ای معادل، شدت یا سیر بیماری را توصیف می کنند. [1]
جدول 1. تظاهرات بالینی و دوره های بیماری ام اس
گروه بندی |
تایپ کنید |
ویژگی های بالینی و پاتولوژیک |
مشاهدات تحقیقی که نیاز به تایید منبع دارند |
ارائه های اولیه |
RIS |
ضایعات MRI حاکی از دمیلینه شدن بدون یک رویداد دمیلینه کننده بالینی مربوطه است. |
افزایش بیان HLA-DRB5 و STAT6 در ناحیه کیاسم بینایی. |
ارائه های اولیه |
کشورهای مستقل مشترک المنافع |
اولین رویداد دمیلینه کننده بالینی که حداقل 24 ساعت طول بکشد، بدون اینکه معیارهای تشخیصی ام اس را رعایت کند. خطر بعدی با MRI، یافته های CSF و پیگیری متفاوت است. |
نوارهای اولیگوکلونال CSF; افزایش بیان CD163 و IGHG1 در ماده سفید با ظاهر طبیعی (NAWM). |
دوره های اصلی بیماری |
RRMS |
عودها متناوب با بهبودی نسبی یا کامل هستند. نفوذ سلول های ایمنی محیطی در ضایعات التهابی اولیه برجسته است. |
ضایعات پروتئین شوک حرارتی HSPA1A/B و افزایش CXCL12. |
دوره های اصلی بیماری |
SPMS |
ناتوانی پیشرونده پس از یک دوره اولیه عود کننده- فروکش کننده؛ ضایعات مزمن تجمع می یابند و ترمیم بافت موثرتر می شود. |
افزایش CXCL2 و SNHG15 در حاشیه ضایعه. افزایش ناهمگنی الیگودندروسیت |
دوره های اصلی بیماری |
PPMS |
پیشرفت از شروع، معمولا بعد از 40 سالگی تظاهر می کند. درگیری با ماده خاکستری یک ویژگی پاتولوژیک مهم است. |
سیگنالینگ TNF ماده خاکستری و از دست دادن انتخابی نورون های CUX2 مثبت. |
توصیفگرهای تاریخی |
ام اس خوش خیم |
ناتوانی نسبتاً کمی پس از یک دوره طولانی بیماری که اغلب پس از تقریباً 15 سال ارزیابی می شود. شرح یک دوره با ثبات در آینده را تضمین نمی کند. |
متیلاسیون طبیعی ژن BCL2L2 مرتبط با بقای الیگودندروسیت. |
توصیفگرهای تاریخی |
ام اس بدخیم |
یک دوره به سرعت تهاجمی با ناتوانی شدید و درگیری چندین سیستم عصبی. |
افزایش بیان خانواده HLA و تغییر سیگنالینگ STAT6-TGF-β. |
مشاهدات مولکولی در ستون پایانی، سرنخ های تحقیقاتی ارائه شده در این مقاله هستند، به جای آزمایش های تشخیصی زیرگروه خاص. تفسیر آنها به بافت، گروه و روش های تجربی مورد استفاده بستگی دارد.
نرخ عود سالانه (ARR)، مقیاس وضعیت ناتوانی گسترده (EDSS) و تصویربرداری رزونانس مغناطیسی (MRI) معیارهای اصلی فعالیت بیماری و ناتوانی هستند. ارزیابی‌های تکمیلی شامل کامپوزیت عملکردی مولتیپل اسکلروزیس (MSFC)، آزمایش مایع مغزی نخاعی (CSF) و اقدامات شناختی مانند آزمون روش‌های رقم نمادین (SDMT) است.
نظارت منظم بالینی و MRI از ارزیابی عدم وجود شواهدی از فعالیت بیماری (NEDA) پشتیبانی می کند. تعریف متداول NEDA-3 شامل هیچ عود، پیشرفت ناتوانی تایید شده و فعالیت MRI جدید نیست. نشانگرهای زیستی می توانند اطلاعات بیشتری را ارائه دهند. ارزیابی های عملکردی و شناختی به مشخص کردن اثرات بر زندگی روزمره و کیفیت زندگی کمک می کند. [2]
توسعه MS شامل درمان مبتنی بر سلول B، رویکردهای تحقیقاتی برای عملکرد سلول B و بازسازی سیستم ایمنی، تعدیل ایمنی ذاتی، و استراتژی‌هایی برای ترمیم عصبی است. جدول 2 مقوله‌ها و برنامه‌های نماینده‌ای را که در اینجا مورد بحث قرار گرفته‌اند را حفظ می‌کند، با مکانیسم‌ها و وضعیت تاریخی که در جایی که شواهد موجود است روشن شده است. وضعیت به اطلاعات موجود تا 4 دسامبر 2025 اشاره دارد.
جدول 2. رویکردها و برنامه های درمانی نمایندگی
دسته بندی |
مکانیزم و ویژگی ها |
درمان با نمایندگی و وضعیت تاریخی |
جمعیت یا منطق توسعه |
تخلیه سلول B ایجاد شد |
آنتی بادی ضد CD20 سلول های B مثبت CD20 را تخلیه می کند. |
اوفاتوموماب درمان زیر جلدی تایید شده [3] |
اشکال عود کننده ام اس؛ خود مدیریتی راحتی را ارائه می دهد. |
سلول درمانی g-NK |
سلول های کشنده طبیعی با کمبود FcεRIγ آلوژنیک. با درمان آنتی بادی مورد مطالعه قرار گرفت. |
IDP-023; مطالعه فاز 1b با IL-2 و ocrelizumab. [4] |
ام اس اولیه و ثانویه پیشرونده مقاوم به درمان؛ ایمنی و فعالیت بیولوژیکی تحت ارزیابی |
مدولاسیون عملکردی سلول B |
درگیری مشترک CD19 و FcγRIIb فعالیت سلول های B را بدون تخلیه مهار می کند. |
Obexelimab; فاز 2 سنگ ماه. نتایج اولیه اعلام شده در اکتبر 2025؛ نتایج 24 هفته پس از آن در Q1 2026 انتظار می رود. [5] |
ام اس عود کننده؛ تنظیم عملکردی سلول های B |
مهار BTK |
سیگنال دهی سلول های B و سلول های میلوئیدی را تعدیل می کند. فعالیت CNS به مولکول بستگی دارد. |
Tolebrutinib، Evobrutinib و Orelabrutinib; برنامه های فردی دارای تاریخچه توسعه مجزا هستند. کارآزمایی‌های فاز 3 Evobrutinib به نقطه پایانی اولیه خود نرسیدند. [6] |
ام اس عود کننده یا پیشرونده، بسته به برنامه؛ مکانیسم های ایمنی محیطی و CNS |
سلول درمانی CAR-T |
کاهش هدایت شده توسط CD19 برای ایجاد تغییرات پایدار در ایمنی سلول B در نظر گرفته شده است. |
YTB323; تحقیقات بالینی اولیه |
ام اس مقاوم یا بسیار فعال؛ نمایه سود-ریسک همچنان در دست ارزیابی است. |
پیوند سلول های بنیادی اتولوگ |
تهویه و به دنبال آن پیوند سلول های بنیادی خونساز اتولوگ (aHSCT) برای حمایت از بازسازی سیستم ایمنی. |
aHSCT; گزینه ای برای بیماران منتخب |
بیماران مبتلا به بیماری بسیار فعال را با دقت انتخاب کنید. |
مهار CSF-1R |
مدولاسیون تحقیقاتی بقا یا عملکرد میکروگلیال. |
AXS-02; هویت برنامه و وضعیت بالینی اولیه نیاز به تایید دارد. |
رویکرد پیشرونده MS پیشنهادی با هدف قرار دادن فرآیندهای ایمنی ذاتی و عصبی |
حفاظت و ترمیم عصبی |
Elezanumab به مولکول راهنمای دافعه A (RGMa)، تنظیم کننده بازسازی عصبی متصل می شود. |
Elezanumab; فاز 2 مطالعات RADIUS-R و RADIUS-P به نقطه پایانی اولیه خود نرسیدند. [7] |
بررسی بهبود عملکردی در ام اس عودکننده و پیشرونده. |
سایر مسیرهای التهابی |
مهار مسیر خوراکی IL-17AA/AF. |
برنامه تحقیقاتی Zenas; پیش بالینی، با ورود بالینی برای سال 2026 برنامه ریزی شده است. [5] |
رویکرد خوراکی بالقوه به فعالیت التهابی؛ مزیت ام اس نیاز به ارزیابی بالینی دارد. |
سایر مسیرهای التهابی |
مهار خوراکی TYK2 نافذ در مغز، سیگنالینگ سیتوکین را از طریق مسیر JAK-STAT هدف قرار می دهد. |
برنامه تحقیقاتی Zenas; پیش بالینی، با ورود بالینی برای سال 2026 برنامه ریزی شده است. [5] |
تعدیل ایمنی محیطی و CNS بالقوه |
برای استراتژی‌های ترمیم، تمایز و میلین‌سازی مجدد سلول‌های پیش‌ساز اولیگودندروسیت (OPC) اهداف بیولوژیکی مهمی هستند. مکانیسم های خاص برنامه و پیامدهای بالینی باید تفسیر سهم آنها در بهبود عملکردی را راهنمایی کنند.
مدل‌های آنسفالومیلیت خودایمنی تجربی (EAE) از طریق بازخوانی‌های مکمل عصبی، پاتولوژیک و ایمنی ارزیابی می‌شوند.
1. امتیازدهی بالینی. امتیازدهی مبتنی بر رفتار نقایص عصبی و شدت بیماری یک نقطه پایانی اصلی کارآمدی است.
2. هیستوپاتولوژی. رنگ آمیزی هماتوکسیلین و ائوزین (H&E) نفوذ سلول های التهابی در نخاع را ارزیابی می کند. رنگ آمیزی Luxol Fast Blue (LFB) دمیلیناسیون را ارزیابی می کند. ایمونوفلورسانس با استفاده از پروتئین اسیدی فیبریلاری گلیال (GFAP) و مولکول آداپتور یونیزه شده متصل شونده به کلسیم 1 (IBA1) به توصیف پاسخ‌های آستروسیتی و میکروگلیال کمک می‌کند که با مورفولوژی، توزیع و معیارهای کمی تفسیر می‌شوند.
3. ایمونولوژی و زیست شناسی مولکولی. سنجش ایمونوسوربنت متصل به آنزیم (ELISA)، PCR کمی (qPCR)، فلوسیتومتری، وسترن بلات و توالی یابی transcriptomic اطلاعات مکانیکی و فارماکودینامیک تکمیلی را ارائه می دهند.
HKeyBio مدل‌های EAE را از طریق یک استراتژی شامل گونه‌ها، سویه‌ها، مکانیسم‌ها و فنوتیپ‌های بیماری توسعه می‌دهد. نمونه کارها آن شامل مدل‌های cynomolgus macaque، موش و موش است که برای رسیدگی به سؤالات مختلف در تحقیقات MS-گرا طراحی شده‌اند.
جدول 3. نمونه کارها مدل HKeyBio EAE
گونه و سویه |
مدل EAE |
ویژگی های مدل |
ماکاک سینومولگوس |
EAE ناشی از MOG35-55 |
سلول T غالب است |
ماکاک سینومولگوس |
EAE ناشی از MOG1-125 |
درگیری سلول های B و T |
ماوس C57BL/6 |
EAE وابسته به سلول B ناشی از MOG1-125 |
درگیری سلول های B و T |
ماوس C57BL/6 |
EAE وابسته به سلول T ناشی از MOG35-55 |
سلول T غالب است |
ماوس SJL |
EAE عودکننده- فروکش کننده ناشی از PLP |
دوره عود کننده- فروکش کننده |
ماوس NOD |
EAE ناشی از MOG با یک دوره پیشرونده ثانویه |
ویژگی های سیر بیماری پیشرونده |
موش لوئیس |
EAE ناشی از MBP |
سلول T غالب است |
MOG، گلیکوپروتئین الیگودندروسیت میلین؛ PLP، پروتئین پروتئولیپید؛ MBP، پروتئین پایه میلین. انتخاب مدل باید مکانیسم درمانی، فارماکولوژی گونه، سیر بیماری و نقاط پایانی مربوط به سوال توسعه را منعکس کند. مدل های مختلف EAE اطلاعات تکمیلی در مورد ام اس انسانی ارائه می دهند.
نویسنده: ایرنه | بررسی علمی: دینگ یانگ | ویراستار: جینگ یان
HKeyBio یک سازمان تحقیقاتی قرارداد پیش بالینی است که متخصص در خدمات اثربخشی in vivo برای بیماری‌های خودایمنی است. تیم فنی اصلی آن بیش از 20 سال تجربه در تولید داروهای خودایمنی به ارمغان می آورد. این شرکت دارای گواهینامه ISO 9001 است که دارای امکانات تست مولکولی، سلولی، آسیب شناسی، حیوانات کوچک و تحلیلی در پارک صنعتی سوژو و امکانات تحقیقاتی پستانداران غیر انسانی در گوانگشی و سوژو است.
HKeyBio تقریباً 60 کارمند دارد که رهبران پروژه دارای مدرک کارشناسی ارشد یا دکترا هستند. این تیم تجربه پشتیبانی از بیش از 300 برنامه کاربردی جدید تحقیقاتی دارو (IND) را دارد و به شرکای خود کمک می کند تا به سوالات پیچیده در سراسر توسعه داروهای خودایمنی و ارائه نظارتی پاسخ دهند.
· بیش از 30 مدل پستانداران غیرانسانی بیماری خودایمنی.
· بیش از 300 مدل حیوانی بیماری خودایمنی.
· تجربه پشتیبانی از بیش از 300 برنامه کاربردی IND بیماری خودایمنی.
[1] لوبلین FD و همکاران. تعریف سیر بالینی مولتیپل اسکلروزیس: تجدید نظرهای 2013. مغز و اعصاب. 2014. منبع
[2] هیچ شواهدی دال بر فعالیت بیماری (NEDA-3) به عنوان پیش‌بینی‌کننده دوره طولانی‌مدت بیماری در یک جمعیت مولتیپل اسکلروزیس نروژی وجود ندارد. منبع
[3] Novartis. FDA Kesimpta (ofatumumab) را برای عود کننده ام اس تأیید می کند. 20 آگوست 2020. منبع
[4] استنفورد. سلول های IDP-023 g-NK به اضافه اوکرلیزوماب در مولتیپل اسکلروزیس پیشرونده. NCT06677710. منبع
[5] Zenas BioPharma. فاز 2 مون استون منجر به عود مولتیپل اسکلروزیس می شود. 27 اکتبر 2025. منبع
[6] Merck KGaA. به روز رسانی نتایج فاز III برای اووبروتینیب در بیماری ام اس عودکننده. 5 دسامبر 2023. منبع
[7] مطالعات تصادفی شده الزانوماب به استاندارد مراقبت در مولتیپل اسکلروزیس عودکننده و پیشرونده اضافه شد. آن نورول. 2025؛ 98:590-602. منبع
