المشاهدات: 0 المؤلف: محرر الموقع وقت النشر: 2026-11-03 الأصل: موقع
شياوهي سؤال وجواب 33 | التقييم السريري والنهج العلاجية
نُشر أصلاً باللغة الصينية في 4 ديسمبر 2025. يعكس هذا التعليق المعلومات المتاحة حتى 4 ديسمبر 2025.
التصلب المتعدد (MS) هو مرض التهابي مزيل للميالين بوساطة مناعية في الجهاز العصبي المركزي (CNS). ويبدأ عادةً في مرحلة الشباب، غالبًا بين سن 20 و40 عامًا، وهو أكثر شيوعًا عند النساء. يختلف التردد باختلاف المناطق الجغرافية والسكان، مع ملاحظة ارتفاع معدل الانتشار بشكل عام عند خطوط العرض الأعلى.
يصف مرض التصلب العصبي المتعدد الانتكاسي (RRMS)، ومرض التصلب العصبي المتعدد التقدمي الثانوي (SPMS)، ومرض التصلب العصبي المتعدد التقدمي الأولي (PPMS) دورات المرض الرئيسية. تصف المتلازمة المعزولة إشعاعيًا (RIS) والمتلازمة المعزولة سريريًا (CIS) تصويرًا متميزًا أو عروضًا سريرية أولية تتطلب تقييمًا تشخيصيًا مناسبًا. يصف المصطلحان التاريخيان 'حميد' و'خبيث' شدة المرض أو مساره بدلاً من الأنماط الظاهرية الأساسية المكافئة. [1]
الجدول 1. العروض السريرية ودورات مرض التصلب العصبي المتعدد
التجميع |
يكتب |
المظاهر السريرية والمرضية |
الملاحظات البحثية التي تتطلب تأكيد المصدر |
العروض الأولية |
ريس |
آفات التصوير بالرنين المغناطيسي توحي بإزالة الميالين دون حدث إزالة الميالين السريري المقابل. |
زيادة تعبير HLA-DRB5 وSTAT6 في منطقة التصالب البصري. |
العروض الأولية |
رابطة الدول المستقلة |
حدث إزالة الميالين السريري الأول الذي يستمر لمدة 24 ساعة على الأقل، دون تلبية معايير تشخيص مرض التصلب العصبي المتعدد. تختلف المخاطر اللاحقة باختلاف نتائج التصوير بالرنين المغناطيسي والسائل الدماغي الشوكي والمتابعة. |
العصابات قليلة النسيلة CSF. زيادة تعبير CD163 و IGHG1 في المادة البيضاء ذات المظهر الطبيعي (NAWM). |
دورات الأمراض الرئيسية |
آر إم إس |
تتناوب الانتكاسات مع الشفاء الجزئي أو الكامل. يكون تسلل الخلايا المناعية المحيطية بارزًا في الآفات الالتهابية المبكرة. |
بروتينات الصدمة الحرارية الآفة HSPA1A / B وزيادة CXCL12. |
دورات الأمراض الرئيسية |
SPMS |
العجز التدريجي بعد دورة الانتكاس والتحويل في البداية؛ تتراكم الآفات المزمنة ويصبح إصلاح الأنسجة أقل فعالية. |
زيادة CXCL2 وSNHG15 على هوامش الآفة؛ زيادة عدم تجانس الخلايا قليلة التغصن. |
دورات الأمراض الرئيسية |
PPMS |
التقدم منذ البداية، وعادةً ما يظهر بعد سن الأربعين؛ تعتبر مشاركة المادة الرمادية سمة مرضية مهمة. |
إشارات TNF ذات المادة الرمادية والخسارة الانتقائية للخلايا العصبية الإيجابية لـ CUX2. |
الأوصاف التاريخية |
حميدة مرض التصلب العصبي المتعدد |
إعاقة قليلة نسبيًا بعد فترة طويلة من المرض، وغالبًا ما يتم تقييمها بعد حوالي 15 عامًا؛ الوصف لا يضمن مسارًا مستقبليًا مستقرًا. |
المثيلة الطبيعية للجين المرتبط ببقاء الخلايا قليلة التغصن BCL2L2. |
الأوصاف التاريخية |
مرض التصلب العصبي المتعدد الخبيث |
دورة عدوانية سريعة مع إعاقة شديدة ومشاركة أنظمة عصبية متعددة. |
زيادة تعبير عائلة HLA وتغيير إشارات STAT6-TGF-β. |
الملاحظات الجزيئية في العمود الأخير هي خيوط بحثية معروضة في هذه المقالة، وليست اختبارات تشخيصية محددة للنوع الفرعي. ويعتمد تفسيرها على الأنسجة والأتراب والأساليب التجريبية المستخدمة.
يعد معدل الانتكاس السنوي (ARR)، ومقياس حالة الإعاقة الموسع (EDSS)، والتصوير بالرنين المغناطيسي (MRI) من المقاييس المركزية لنشاط المرض والإعاقة. تشمل التقييمات التكميلية الاختبار الوظيفي المركب لمرض التصلب المتعدد (MSFC)، واختبار السائل النخاعي (CSF) والمقاييس المعرفية مثل اختبار طرائق الرموز والأرقام (SDMT).
تدعم المراقبة السريرية والتصوير بالرنين المغناطيسي المنتظمة تقييم عدم وجود دليل على نشاط المرض (NEDA). لا يشتمل تعريف NEDA-3 الشائع الاستخدام على عدم وجود انتكاسات أو تطور مؤكد للإعاقة أو نشاط جديد للتصوير بالرنين المغناطيسي. يمكن أن توفر المؤشرات الحيوية معلومات إضافية. تساعد التقييمات الوظيفية والمعرفية في تحديد التأثيرات على الحياة اليومية ونوعية الحياة. [2]
يشمل تطوير مرض التصلب العصبي المتعدد العلاج الموجه للخلايا البائية، والأساليب البحثية لوظيفة الخلايا البائية وإعادة تكوين المناعة، وتعديل المناعة الفطرية، واستراتيجيات الإصلاح العصبي. يحتفظ الجدول 2 بالفئات والبرامج التمثيلية التي تمت مناقشتها هنا، مع توضيح الآليات والحالة التاريخية حيثما توفرت الأدلة. تشير الحالة إلى المعلومات المتاحة بحلول 4 ديسمبر 2025.
الجدول 2. النهج والبرامج العلاجية التمثيلية
فئة |
الآلية والميزات |
العلاج التمثيلي والوضع التاريخي |
الأساس المنطقي للسكان أو التنمية |
إنشاء استنزاف الخلايا B |
الأجسام المضادة لـ CD20 التي تستنزف الخلايا B الإيجابية لـ CD20. |
أوفاتوموماب. العلاج تحت الجلد المعتمد. [3] |
أشكال الانتكاس من مرض التصلب العصبي المتعدد. الإدارة الذاتية توفر الراحة. |
العلاج بالخلايا G-NK |
الخلايا القاتلة الطبيعية التي تعاني من نقص FcεRIγ؛ درس مع العلاج بالأجسام المضادة. |
آي دي بي-023؛ دراسة المرحلة 1 ب باستخدام إنترلوكين-2 وأوكرليزوماب. [4] |
مرض التصلب العصبي المتعدد التقدمي الأولي والثانوي المقاوم للحرارة؛ السلامة والنشاط البيولوجي قيد التقييم. |
التعديل الوظيفي للخلية B |
المشاركة المشتركة لـ CD19 وFcγRIIb تمنع نشاط الخلايا B دون استنزافها. |
أوبكسيليماب. المرحلة 2 مونستون. أعلنت النتائج الأولية في أكتوبر 2025؛ ومن المتوقع الحصول على نتائج لمدة 24 أسبوعًا في الربع الأول من عام 2026. [5] |
الانتكاس مرض التصلب العصبي المتعدد . التنظيم الوظيفي للخلايا البائية. |
تثبيط BTK |
يعدل إشارات الخلايا البائية والخلايا النقوية؛ يعتمد نشاط الجهاز العصبي المركزي على الجزيء. |
توليبروتينيب، إيفوبروتينيب وأوريلابروتينيب. البرامج الفردية لها تاريخ تطور متميز. لم تحقق تجارب المرحلة الثالثة من Evobrutinib نقاط النهاية الأولية. [6] |
مرض التصلب العصبي المتعدد الانتكاس أو التقدمي، اعتمادًا على البرنامج؛ آليات المناعة الطرفية والجهاز العصبي المركزي. |
العلاج بالخلايا التائية CAR-T |
يهدف الاستنفاد الموجه لـ CD19 إلى تمكين التغييرات المستدامة في مناعة الخلايا البائية. |
YTB323; التحقيق السريري المبكر. |
مرض التصلب العصبي المتعدد الحراري أو النشط للغاية. يظل ملف تعريف الفوائد والمخاطر قيد التقييم. |
زرع الخلايا الجذعية ذاتيًا |
التكييف يتبعه زرع الخلايا الجذعية الذاتية المكونة للدم (aHSCT) لدعم إعادة تكوين المناعة. |
aHSCT؛ خيار للمرضى المختارين. |
تم اختيار المرضى الذين يعانون من مرض شديد النشاط بعناية. |
تثبيط CSF-1R |
التعديل التحقيقي للبقاء على قيد الحياة أو وظيفة microglial. |
أكسس-02؛ تتطلب هوية البرنامج والحالة السريرية المبكرة تأكيدًا. |
نهج مرض التصلب العصبي المتعدد التقدمي المقترح الذي يستهدف العمليات المناعية والتنكسية العصبية الفطرية. |
حماية وإصلاح الأعصاب |
يربط إليزانوماب جزيء التوجيه البغيض A (RGMa)، وهو منظم للتجديد العصبي. |
إليزانوماب. لم تحقق المرحلة الثانية من دراسات RADIUS-R وRADIUS-P نقاط النهاية الأولية الخاصة بها. [7] |
تم التحقيق فيه من أجل التعافي الوظيفي في مرض التصلب العصبي المتعدد الانتكاس والتقدمي. |
مسارات التهابية أخرى |
تثبيط مسار IL-17AA/AF عن طريق الفم. |
برنامج زيناس التحقيقي؛ ما قبل السريرية، مع التخطيط للدخول السريري في عام 2026. [5] |
النهج الشفوي المحتمل للنشاط الالتهابي. تتطلب فائدة مرض التصلب العصبي المتعدد التقييم السريري. |
مسارات التهابية أخرى |
تثبيط TYK2 عن طريق الفم والمخترق للدماغ، ويستهدف إشارات السيتوكينات من خلال مسار JAK-STAT. |
برنامج زيناس التحقيقي؛ ما قبل السريرية، مع التخطيط للدخول السريري في عام 2026. [5] |
احتمالية تعديل المناعة المحيطية والجهاز العصبي المركزي. |
بالنسبة لاستراتيجيات الإصلاح، يعد تمايز الخلايا السليفة قليلة التغصن (OPC) وإعادة الميالين من الأهداف البيولوجية المهمة. ينبغي للآليات الخاصة بالبرنامج والنتائج السريرية أن توجه تفسير مساهمتها في التعافي الوظيفي.
يتم تقييم نماذج التهاب الدماغ والنخاع المناعي الذاتي (EAE) التجريبية من خلال القراءات العصبية والمرضية والمناعية التكميلية.
1. التهديف السريري. يعد تسجيل العجز العصبي وشدة المرض على أساس السلوك نقطة نهاية أساسية للفعالية.
2. التشريح المرضي. يقوم تلوين الهيماتوكسيلين والأيوسين (H&E) بتقييم تسلل الخلايا الالتهابية في الحبل الشوكي. يقوم تلطيخ Luxol Fast Blue (LFB) بتقييم إزالة الميالين. يساعد التألق المناعي باستخدام البروتين الحمضي الليفي الدبقي (GFAP) وجزيء محول ربط الكالسيوم المتأين 1 (IBA1) على تحديد استجابات الخلايا النجمية والدبقية الصغيرة، وتفسيرها من خلال التشكل والتوزيع والقياسات الكمية.
3. علم المناعة والبيولوجيا الجزيئية. يوفر مقايسة الامتصاص المناعي المرتبط بالإنزيم (ELISA)، وPCR الكمي (qPCR)، وقياس التدفق الخلوي، والنشاف الغربي والتسلسل النسخي معلومات ميكانيكية وديناميكية دوائية تكميلية.
تقوم HKeyBio بتطوير نماذج EAE من خلال استراتيجية تشمل العديد من الأنواع والسلالات والآليات والأنماط الظاهرية لمسار المرض. تشتمل محفظتها على نماذج cynomolgus macaque والفأر والجرذان المصممة لمعالجة أسئلة مختلفة في الأبحاث الموجهة نحو مرض التصلب العصبي المتعدد.
الجدول 3. محفظة نموذج HKeyBio EAE
الأنواع والسلالة |
نموذج EAE |
خصائص النموذج |
المكاك Cynomolgus |
MOG35-55 الناجم عن EAE |
الخلايا التائية المهيمنة |
المكاك Cynomolgus |
MOG1 – 125 الناجم عن EAE |
تورط الخلايا B والخلايا التائية |
ماوس C57BL/6 |
MOG1 – 125 الناجم عن EAE المعتمد على الخلايا B |
تورط الخلايا B والخلايا التائية |
ماوس C57BL/6 |
MOG35-55 الناجم عن EAE المعتمد على الخلايا التائية |
الخلايا التائية المهيمنة |
ماوس SJL |
الناجم عن PLP الانتكاس-تحويل EAE |
دورة الانتكاس والتحويل |
إيماءة الماوس |
EAE الناجم عن MOG مع دورة تقدمية ثانوية |
ميزات مسار المرض التقدمي |
الفئران لويس |
MBP الناجم عن EAE |
الخلايا التائية المهيمنة |
MOG، بروتين سكري المايلين قليل التغصن؛ PLP، البروتين البروتيني. MBP، بروتين المايلين الأساسي. وينبغي أن يعكس اختيار النموذج الآلية العلاجية، وعلم صيدلة الأنواع، ومسار المرض، ونقاط النهاية ذات الصلة بمسألة التنمية. توفر نماذج EAE المختلفة معلومات تكميلية حول مرض التصلب العصبي المتعدد البشري.
المؤلف : ايرين | المراجعة العلمية: دينج ينج | المحرر: جينغ يان
HKeyBio هي منظمة بحثية تعاقدية قبل السريرية متخصصة في خدمات فعالية الجسم الحي لأمراض المناعة الذاتية. يتمتع فريقها الفني الأساسي بخبرة تزيد عن 20 عامًا في تطوير أدوية المناعة الذاتية. حصلت الشركة على شهادة ISO 9001، ولها مرافق اختبار جزيئية وخلوية وعلم الأمراض والحيوانات الصغيرة والتحليلية في منطقة سوتشو الصناعية، ومرافق أبحاث الرئيسيات غير البشرية في قوانغشي وسوتشو.
لدى HKeyBio ما يقرب من 60 موظفًا، مع قادة المشاريع الحاصلين على درجة الماجستير أو الدكتوراه. يتمتع الفريق بخبرة في دعم أكثر من 300 تطبيق تجريبي للأدوية الجديدة (IND) ويساعد الشركاء على معالجة الأسئلة المعقدة خلال تطوير أدوية المناعة الذاتية والتقديم التنظيمي.
· أكثر من 30 نموذجاً رئيسياً غير بشري لأمراض المناعة الذاتية.
· أكثر من 300 نموذج حيواني لأمراض المناعة الذاتية.
· خبرة في دعم أكثر من 300 تطبيق من تطبيقات IND لأمراض المناعة الذاتية.
[1] لوبلين إف دي وآخرون. تحديد المسار السريري لمرض التصلب المتعدد: مراجعات 2013. علم الأعصاب. 2014. مصدر
[2] لا يوجد دليل على نشاط المرض (NEDA-3) كمتنبئ لدورة المرض على المدى الطويل في مجتمع التصلب المتعدد النرويجي. مصدر
[3] نوفارتيس. وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على عقار Kesimpta (ofatumumab) لعلاج مرض التصلب المتعدد الانتكاسي. 20 أغسطس 2020. مصدر
[4] ستانفورد. خلايا IDP-023 g-NK بالإضافة إلى أوكريليزوماب في مرض التصلب المتعدد التدريجي. NCT06677710. مصدر
[5] زيناس بيوفارما. تؤدي المرحلة الثانية من MoonStone إلى انتكاس مرض التصلب المتعدد. 27 أكتوبر 2025. مصدر
[6] ميرك KGaA. تحديث لنتائج المرحلة الثالثة لعقار evobrutinib في علاج التصلب المتعدد الانتكاسي. 5 ديسمبر 2023. مصدر
[7] تمت إضافة دراسات عشوائية للإليزانوماب إلى مستوى الرعاية في حالات التصلب المتعدد الانتكاسي والمتقدم. آن نيورول. 2025;98:590–602. مصدر
