샤오허 Q&A 33 | 임상 평가 및 치료 접근법
원래 2025년 12월 4일에 중국어로 출판되었습니다. 이 논평은 2025년 12월 4일 현재 이용 가능한 정보를 반영합니다.
다발성 경화증(MS)은 중추신경계(CNS)의 면역 매개 염증성 탈수초 질환입니다. 일반적으로 20~40세 사이의 젊은 성인기에 시작되며 여성에게 더 흔합니다. 빈도는 지리적 지역과 인구에 따라 다르며 일반적으로 위도가 높을수록 유병률이 더 높습니다.
재발 완화 MS(RRMS), 2차 진행성 MS(SPMS) 및 1차 진행성 MS(PPMS)는 주요 질병 과정을 설명합니다. 방사선학적으로 고립된 증후군(RIS)과 임상적으로 고립된 증후군(CIS)은 적절한 진단 평가가 필요한 뚜렷한 영상 또는 초기 임상 증상을 나타냅니다. 역사적 용어인 '양성' 및 '악성'은 동등한 핵심 표현형보다는 질병의 심각도나 경과를 설명합니다. [1]
표 1. MS의 임상 증상 및 질병 경과
그룹화 |
유형 |
임상 및 병리학 적 특징 |
출처 확인이 필요한 연구 관찰 |
초기 프레젠테이션 |
RIS |
상응하는 임상적 탈수초 사건 없이 탈수초를 암시하는 MRI 병변. |
시신경 교차 영역에서 HLA-DRB5 및 STAT6 발현이 증가했습니다. |
초기 프레젠테이션 |
CIS |
MS 진단 기준을 달리 충족하지 않고 최소 24시간 동안 지속되는 첫 번째 임상적 탈수초 사건, 후속 위험은 MRI, CSF 소견 및 후속 조치에 따라 다릅니다. |
CSF 올리고클론 밴드; 정상으로 나타나는 백질(NAWM)에서 CD163 및 IGHG1 발현이 증가했습니다. |
주요질환 코스 |
RRMS |
재발은 부분 또는 완전 회복과 번갈아 나타납니다. 말초 면역 세포 침윤은 초기 염증성 병변에서 두드러집니다. |
병변 열충격 단백질 HSPA1A/B 및 CXCL12 증가. |
주요질환 코스 |
SPMS |
초기 재발-완화 과정 이후 진행성 장애; 만성 병변이 축적되고 조직 복구 효과가 떨어집니다. |
병변 가장자리에서 CXCL2 및 SNHG15 증가; 희돌기교세포 이질성 증가. |
주요질환 코스 |
PPMS |
발병부터 진행, 일반적으로 40세 이후에 나타납니다. 회백질 관련은 중요한 병리학적 특징입니다. |
회백질 TNF 신호 전달 및 CUX2 양성 뉴런의 선택적 손실. |
역사적 설명자 |
양성 MS |
질병이 장기간 지속된 후에도 장애가 상대적으로 적으며 대개 약 15년 후에 평가됩니다. 설명은 안정적인 미래 과정을 보장하지 않습니다. |
희돌기아교세포 생존 관련 유전자 BCL2L2의 정상적인 메틸화. |
역사적 설명자 |
악성 MS |
심각한 장애와 여러 신경계의 침범이 있는 급속하고 공격적인 과정입니다. |
HLA 계열 발현 증가 및 STAT6-TGF-β 신호 전달 변경. |
마지막 열의 분자 관찰은 확립된 하위 유형별 진단 테스트가 아니라 이 기사에 제시된 연구 리드입니다. 이들의 해석은 사용된 조직, 코호트 및 실험 방법에 따라 달라집니다.
연간 재발률(ARR), 확장 장애 상태 척도(EDSS) 및 자기공명영상(MRI)은 질병 활동 및 장애를 측정하는 핵심 도구입니다. 보완 평가에는 다발성 경화증 기능성 복합 검사(MSFC), 뇌척수액(CSF) 검사 및 SDMT(기호 숫자 양식 검사)와 같은 인지 측정이 포함됩니다.
정기적인 임상 및 MRI 모니터링은 질병 활동의 증거 없음(NEDA) 평가를 지원합니다. 일반적으로 사용되는 NEDA-3 정의는 재발 없음, 확인된 장애 진행 없음 및 새로운 MRI 활동 없음으로 구성됩니다. 바이오마커는 추가 정보를 제공할 수 있습니다. 기능적, 인지적 평가는 일상생활과 삶의 질에 미치는 영향을 특성화하는 데 도움이 됩니다. [2]
MS 개발에는 확립된 B 세포 지향 치료, B 세포 기능 및 면역 재구성에 대한 조사적 접근 방식, 선천성 면역 조절 및 신경 복구 전략이 포함됩니다. 표 2에는 여기에서 논의된 범주와 대표적인 프로그램이 포함되어 있으며, 증거가 있는 경우 메커니즘과 역사적 상태가 명확히 설명되어 있습니다. 상태는 2025년 12월 4일까지 제공되는 정보를 나타냅니다.
표 2. 대표적인 치료 접근법 및 프로그램
범주 |
메커니즘 및 특징 |
대표적인 치료법 및 과거 현황 |
인구 또는 개발 근거 |
확립된 B 세포 고갈 |
CD20 양성 B 세포를 고갈시키는 항-CD20 항체. |
오파투무맙; 승인된 피하 요법. [3] |
MS의 재발 형태; 자가 관리는 편리함을 제공합니다. |
g-NK 세포치료제 |
동종 FcεRIγ-결핍 자연살해세포; 항체 치료로 연구했습니다. |
IDP-023; IL-2와 오크렐리주맙을 이용한 1b상 연구. [4] |
난치성 1차 및 2차 진행성 MS; 평가 중인 안전성 및 생물학적 활성. |
B세포 기능 조절 |
CD19와 FcγRIIb의 공동 결합은 고갈 없이 B 세포 활성을 억제합니다. |
오벡세리맙; 2단계 문스톤. 초기 결과는 2025년 10월에 발표되었습니다. 24주 결과는 2026년 1분기에 예상됩니다. [5] |
재발성 MS; B 세포의 기능적 조절. |
BTK 억제 |
B 세포 및 골수 세포 신호 전달을 조절합니다. CNS 활동은 분자에 따라 다릅니다. |
톨레브루티닙, 에보브루티닙 및 오레브루티닙; 개별 프로그램은 서로 다른 개발 이력을 가지고 있습니다. Evobrutinib 3상 시험은 1차 평가변수를 충족하지 못했습니다. [6] |
프로그램에 따라 재발성 또는 진행성 MS; 말초 및 CNS 면역 메커니즘. |
CAR-T 세포치료제 |
B 세포 면역의 지속적인 변화를 가능하게 하기 위한 CD19 지향 고갈입니다. |
YTB323; 초기 임상 조사. |
불응성 또는 고활성 MS; 유익성-위해성 프로파일은 아직 평가 중입니다. |
자가 줄기세포 이식 |
컨디셔닝 후 자가조혈줄기세포이식(aHSCT)을 통해 면역 재구성을 지원합니다. |
aHSCT; 선택된 환자를 위한 옵션입니다. |
활동성이 높은 질병을 가진 환자를 신중하게 선택했습니다. |
CSF-1R 억제 |
소교세포 생존 또는 기능에 대한 조사 조절. |
AXS-02; 프로그램 정체성과 초기 임상 상태에 대한 확인이 필요합니다. |
선천적 면역 및 신경변성 과정을 목표로 하는 점진적인 MS 접근 방식을 제안했습니다. |
신경 보호 및 수리 |
엘레자누맙은 신경 재생 조절 인자인 반발 유도 분자 A(RGMa)와 결합합니다. |
엘레자누맙; 2상 RADIUS-R 및 RADIUS-P 연구는 1차 평가변수를 충족하지 못했습니다. [7] |
재발성 및 진행성 다발성 경화증의 기능 회복에 대해 조사했습니다. |
기타 염증 경로 |
경구 IL-17AA/AF 경로 억제. |
Zenas 조사 프로그램; 전임상, 2026년 임상 진입 예정. [5] |
염증 활동에 대한 잠재적인 경구 접근; MS 혜택에는 임상 평가가 필요합니다. |
기타 염증 경로 |
JAK-STAT 경로를 통해 사이토카인 신호 전달을 표적으로 하는 경구용 뇌 침투성 TYK2 억제입니다. |
Zenas 조사 프로그램; 전임상, 2026년 임상 진입 예정. [5] |
잠재적인 말초 및 CNS 면역 조절. |
복구 전략의 경우 희돌기아교세포 전구체 세포(OPC) 분화 및 재수초화는 중요한 생물학적 목표입니다. 프로그램별 메커니즘과 임상 결과는 기능 회복에 대한 기여도를 해석하는 데 지침이 되어야 합니다.
실험적인 자가면역 뇌척수염(EAE) 모델은 보완적인 신경학적, 병리학적, 면역 판독을 통해 평가됩니다.
1. 임상 점수. 신경학적 결손 및 질병 심각도에 대한 행동 기반 점수는 핵심 효능 평가변수입니다.
2. 조직병리학. 헤마톡실린 및 에오신(H&E) 염색은 척수의 염증 세포 침윤을 평가합니다. Luxol Fast Blue(LFB) 염색으로 탈수초화를 평가합니다. 신경교섬유산성단백질(GFAP)과 이온화된 칼슘 결합 어댑터 분자 1(IBA1)을 사용한 면역형광은 성상교세포 및 소교세포 반응을 특성화하는 데 도움이 되며 형태, 분포 및 정량 측정으로 해석됩니다.
3. 면역학 및 분자 생물학. 효소 결합 면역흡착 분석(ELISA), 정량적 PCR(qPCR), 유세포 분석, 웨스턴 블롯팅 및 전사체 시퀀싱은 보완적인 메커니즘 및 약력학적 정보를 제공합니다.
HKeyBio는 다양한 종, 계통, 메커니즘 및 질병 경과 표현형을 포괄하는 전략을 통해 EAE 모델을 개발합니다. 포트폴리오에는 MS 중심 연구의 다양한 질문을 해결하도록 설계된 시노몰구스 원숭이, 마우스 및 쥐 모델이 포함되어 있습니다.
표 3. HKeyBio EAE 모델 포트폴리오
종과 계통 |
EAE 모델 |
모델 특성 |
사이노몰거스 원숭이 |
MOG35-55 유발 EAE |
T 세포 우성 |
사이노몰거스 원숭이 |
MOG1–125 유발 EAE |
B 세포 및 T 세포 관련 |
C57BL/6 마우스 |
MOG1-125 유발 B 세포 의존성 EAE |
B 세포 및 T 세포 관련 |
C57BL/6 마우스 |
MOG35-55 유발 T 세포 의존성 EAE |
T 세포 우성 |
SJL 마우스 |
PLP 유발 재발 완화 EAE |
재발 완화 과정 |
NOD 마우스 |
2차 진행 과정을 통한 MOG 유발 EAE |
진행성 질병 경과 특징 |
루이스 쥐 |
MBP 유발 EAE |
T 세포 우성 |
MOG, 미엘린 희돌기아교세포 당단백질; PLP, 단백질지질 단백질; MBP, 미엘린 기본 단백질. 모델 선택은 개발 문제와 관련된 치료 메커니즘, 종 약리학, 질병 과정 및 평가변수를 반영해야 합니다. 다양한 EAE 모델은 인간 MS에 대한 보완적인 정보를 제공합니다.
작성자: 아이린 | 과학적 검토: Ding Ying | 편집자: 징옌
HKeyBio는 자가면역질환에 대한 in vivo 효능 서비스를 전문으로 하는 전임상 수탁 연구 기관입니다. 핵심 기술팀은 자가면역 약물 개발 분야에서 20년 이상의 경험을 보유하고 있습니다. 이 회사는 ISO 9001 인증을 받았으며 소주 산업 단지에 분자, 세포, 병리학, 소형 동물 및 분석 테스트 시설을 갖추고 있으며 광시 및 소주에 비인간 영장류 연구 시설을 갖추고 있습니다.
HKeyBio에는 약 60명의 직원이 있으며, 프로젝트 리더는 석사 또는 박사 학위를 보유하고 있습니다. 이 팀은 300개 이상의 IND(임상시험용 신약) 신청을 지원한 경험이 있으며 파트너가 자가면역 약물 개발 및 규제 제출 전반에 걸쳐 복잡한 질문을 해결하도록 돕습니다.
· 자가면역 질환에 대한 30가지 이상의 인간이 아닌 영장류 모델.
· 300종 이상의 자가면역 질환 동물 모델.
· 300개 이상의 자가면역질환 IND 애플리케이션 지원 경험.
[1] 루블린 FD 외. 다발성 경화증의 임상 경과 정의: 2013년 개정판. 신경학. 2014. 원천
[2] 노르웨이 다발성 경화증 인구의 장기 질병 경과 예측 인자로서 질병 활성의 증거 없음(NEDA-3)을 기준으로 삼습니다. 원천
[3] 노바티스. FDA는 재발성 다발성 경화증에 대해 Kesimpta(ofatumumab)를 승인했습니다. 2020년 8월 20일. 원천
[4] 스탠포드. 진행성 다발성 경화증에서 IDP-023 g-NK 세포와 ocrelizumab. NCT06677710. 원천
[5] 제나스 바이오파마. 2단계 MoonStone은 재발성 다발성 경화증을 유발합니다. 2025년 10월 27일. 원천
[6] 머크 KGaA. 재발성 다발성 경화증에 대한 에보브루티닙의 3상 결과에 대한 업데이트. 2023년 12월 5일. 원천
[7] 재발성 및 진행성 다발성 경화증의 표준 치료에 엘레자누맙에 대한 무작위 연구를 추가했습니다. 앤 뉴롤. 2025;98:590–602. 원천
