小河 Q&A 33 |臨床評価と治療アプローチ
初版は 2025 年 12 月 4 日に中国語で出版されました。この解説は、2025 年 12 月 4 日時点で入手可能な情報を反映しています。
多発性硬化症 (MS) は、中枢神経系 (CNS) の免疫介在性炎症性脱髄疾患です。これは通常、若い成人期、多くの場合 20 歳から 40 歳の間で始まり、女性でより一般的です。頻度は地理的地域や人口によって異なり、一般に高緯度でより高い有病率が観察されます。
再発寛解型 MS (RRMS)、二次進行型 MS (SPMS)、および一次進行型 MS (PPMS) が主な疾患経過を表します。放射線学的に孤立した症候群 (RIS) と臨床的に孤立した症候群 (CIS) は、適切な診断評価を必要とする、異なる画像診断または初期の臨床症状を示します。歴史的な用語「良性」と「悪性」は、同等の核となる表現型ではなく、病気の重症度や経過を表します。 [1]
表 1. MS の臨床症状と疾患経過
グループ化 |
タイプ |
臨床的および病理学的特徴 |
情報源の確認が必要な研究観察 |
最初のプレゼンテーション |
RIS |
対応する臨床的脱髄事象を伴わない脱髄を示唆する MRI 病変。 |
視交叉領域における HLA-DRB5 および STAT6 発現の増加。 |
最初のプレゼンテーション |
CIS |
MSの診断基準を満たさない、少なくとも24時間続く最初の臨床的脱髄事象。その後のリスクは、MRI、CSF所見、追跡調査によって異なります。 |
CSFオリゴクローナルバンド。正常に見える白質（NAWM）における CD163 および IGHG1 の発現が増加しました。 |
主な疾患コース |
RRMS |
再発と部分的または完全な回復が交互に起こります。末梢免疫細胞の浸潤は、初期の炎症性病変で顕著です。 |
病変性熱ショックタンパク質 HSPA1A/B および CXCL12 の増加。 |
主な疾患コース |
SPMS |
最初は再発寛解の経過をたどった進行性の障害。慢性病変が蓄積し、組織修復の効果が低下します。 |
病変辺縁におけるCXCL2およびSNHG15の増加。希突起膠細胞の不均一性の増加。 |
主な疾患コース |
PPMS |
発症から進行し、一般に 40 歳以降に現れます。灰白質の関与は重要な病理学的特徴です。 |
灰白質 TNF シグナル伝達と CUX2 陽性ニューロンの選択的喪失。 |
歴史記述子 |
良性MS |
疾患期間が長くても障害は比較的少なく、多くの場合約 15 年後に評価されます。この説明は、将来の安定した進路を保証するものではありません。 |
希突起膠細胞の生存関連遺伝子 BCL2L2 の正常なメチル化。 |
歴史記述子 |
悪性MS |
重度の障害と複数の神経系の関与を伴う急速に攻撃的な経過。 |
HLA ファミリー発現の増加と STAT6-TGF-β シグナル伝達の変化。 |
最後の列の分子観察は、確立されたサブタイプ固有の診断検査ではなく、この記事で紹介されている研究の手がかりです。それらの解釈は、使用される組織、コホート、および実験方法によって異なります。
年間再発率 (ARR)、拡張障害ステータススケール (EDSS)、および磁気共鳴画像法 (MRI) は、疾患活動性と障害の中心的な尺度です。補完的な評価には、多発性硬化症機能複合体 (MSFC)、脳脊髄液 (CSF) 検査、シンボル ディジット モダリティ テスト (SDMT) などの認知測定が含まれます。
定期的な臨床モニタリングと MRI モニタリングは、疾患活動性の証拠がない場合の評価をサポートします (NEDA)。一般的に使用される NEDA-3 の定義は、再発がないこと、障害の進行が確認されていないこと、および新たな MRI 活動がないことを含みます。バイオマーカーは追加情報を提供します。機能的および認知的評価は、日常生活と生活の質に対する影響を特徴付けるのに役立ちます。 [2]
MSの開発には、確立されたB細胞指向性治療、B細胞機能と免疫再構成への研究的アプローチ、自然免疫の調節、および神経修復戦略が含まれます。表 2 は、ここで説明したカテゴリーと代表的なプログラムを示しており、証拠が入手可能な場合はメカニズムと歴史的状況が明らかにされています。ステータスは、2025 年 12 月 4 日までに入手可能な情報を指します。
表 2. 代表的な治療アプローチとプログラム
カテゴリ |
仕組みと特徴 |
代表的な治療法と歴史的状況 |
人口または開発の理論的根拠 |
確立されたB細胞枯渇 |
CD20 陽性 B 細胞を枯渇させる抗 CD20 抗体。 |
オファツムマブ;皮下治療が承認されています。 [3] |
再発型の MS;自己管理は便利です。 |
g-NK細胞療法 |
同種異系のFcεRIγ欠損ナチュラルキラー細胞。抗体治療で研究されました。 |
IDP-023; IL-2とオクレリズマブを用いた第1b相試験。 [4] |
難治性の一次および二次進行性 MS。安全性と生物学的活性は評価中です。 |
B細胞の機能調節 |
CD19 と FcγRIIb の共結合により、枯渇することなく B 細胞活性が阻害されます。 |
オベセリマブ;フェーズ2ムーンストーン。初期結果は 2025 年 10 月に発表。 24 週間の結果は 2026 年第 1 四半期に予想されます。 [5] |
再発性MS; B細胞の機能調節。 |
BTK阻害 |
B細胞および骨髄細胞のシグナル伝達を調節します。 CNSの活性は分子に依存します。 |
トレブルチニブ、エボブルチニブ、オレラブルチニブ。個々のプログラムには個別の開発履歴があります。エボブルチニブの第3相試験は主要評価項目を達成できませんでした。 [6] |
プログラムに応じて、再発性または進行性の MS。末梢および中枢神経系の免疫メカニズム。 |
CAR-T細胞療法 |
CD19 による枯渇は、B 細胞免疫の持続的な変化を可能にすることを目的としています。 |
YTB323;初期の臨床調査。 |
難治性または高度に活動性の MS;利益とリスクのプロファイルはまだ評価中です。 |
自家幹細胞移植 |
免疫再構築をサポートするためのコンディショニングとそれに続く自家造血幹細胞移植 (aHSCT)。 |
aHSCT;選択された患者向けのオプションです。 |
活動性の高い疾患を有する患者を慎重に選択。 |
CSF-1R阻害 |
ミクログリアの生存または機能の研究的調節。 |
AXS-02;プログラムのアイデンティティと初期の臨床状態については確認が必要です。 |
自然免疫および神経変性プロセスをターゲットとした進行性 MS アプローチの提案。 |
神経の保護と修復 |
エレザヌマブは、神経再生の調節因子である反発誘導分子 A (RGMa) に結合します。 |
エレザヌマブ;第 2 相 RADIUS-R および RADIUS-P 試験では主要評価項目を達成できませんでした。 [7] |
再発性および進行性 MS の機能回復について研究されています。 |
他の炎症経路 |
経口IL-17AA/AF経路阻害。 |
ゼナスの治験プログラム。前臨床であり、臨床への参入は 2026 年に予定されています。 [5] |
炎症活動に対する経口アプローチの可能性。 MS の利点には臨床評価が必要です。 |
他の炎症経路 |
JAK-STAT 経路を介したサイトカインシグナル伝達を標的とした、経口の脳浸透性 TYK2 阻害。 |
ゼナスの治験プログラム。前臨床であり、臨床への参入は 2026 年に予定されています。 [5] |
末梢およびCNS免疫調節の可能性。 |
修復戦略にとって、希突起膠細胞前駆細胞 (OPC) の分化と再ミエリン化は重要な生物学的目的です。プログラム固有のメカニズムと臨床結果は、機能回復への寄与の解釈の指針となるはずです。
実験的な自己免疫性脳脊髄炎 (EAE) モデルは、相補的な神経学的、病理学的、および免疫の読み取り値を通じて評価されます。
1. 臨床スコアリング。 神経学的欠損と疾患の重症度の行動に基づくスコアリングは、有効性の中核エンドポイントです。
2. 病理組織学。 ヘマトキシリンおよびエオシン (H&E) 染色は、脊髄内の炎症細胞浸潤を評価します。ルクソール ファスト ブルー (LFB) 染色は脱髄を評価します。グリア原線維性酸性タンパク質 (GFAP) とイオン化カルシウム結合アダプター分子 1 (IBA1) を使用した免疫蛍光は、形態、分布、および定量的測定によって解釈される星状細胞およびミクログリアの応答の特徴付けに役立ちます。
3. 免疫学と分子生物学。 酵素結合免疫吸着検定法 (ELISA)、定量的 PCR (qPCR)、フローサイトメトリー、ウェスタンブロッティング、およびトランスクリプトームシーケンスにより、補完的な機構および薬力学的情報が得られます。
HKeyBio は、複数の種、株、メカニズム、疾患経過表現型にわたる戦略を通じて EAE モデルを開発します。そのポートフォリオには、MS 指向の研究におけるさまざまな問題に対処するために設計されたカニクイザル、マウス、ラットのモデルが含まれています。
表 3. HKeyBio EAE モデルのポートフォリオ
種と系統 |
EAEモデル |
モデルの特性 |
カニクイザル |
MOG35–55 誘発性 EAE |
T細胞優性 |
カニクイザル |
MOG1–125 誘発性 EAE |
B細胞とT細胞の関与 |
C57BL/6マウス |
MOG1–125 誘発性 B 細胞依存性 EAE |
B細胞とT細胞の関与 |
C57BL/6マウス |
MOG35–55 誘発性 T 細胞依存性 EAE |
T細胞優性 |
SJLマウス |
PLP誘発性の再発寛解型EAE |
再発寛解コース |
NODマウス |
二次進行過程を伴う MOG 誘発性 EAE |
進行性疾患の経過の特徴 |
ルイスネズミ |
MBP誘発性EAE |
T細胞優性 |
MOG、ミエリン希突起膠細胞糖タンパク質。 PLP、プロテオリピドタンパク質。 MBP、ミエリン塩基性タンパク質。モデルの選択は、治療メカニズム、種の薬理学、疾患の経過、および開発の問題に関連するエンドポイントを反映する必要があります。さまざまな EAE モデルにより、ヒト MS に関する補足的な情報が提供されます。
著者: アイリーン | 科学的レビュー: Ding Ying | 編集者：ジン・ヤン
HKeyBio は、自己免疫疾患の in vivo 有効性サービスに特化した前臨床受託研究組織です。その中核となる技術チームは、自己免疫薬開発において 20 年以上の経験を持っています。同社は ISO 9001 認証を取得しており、蘇州工業団地に分子、細胞、病理学、小動物、分析の試験施設を備え、広西チワン族自治区と蘇州に非ヒト霊長類の研究施設を備えています。
HKeyBio には約 60 人の従業員がおり、プロジェクト リーダーは修士号または博士号を取得しています。このチームは 300 を超える治験新薬 (IND) 申請をサポートした経験があり、パートナーが自己免疫薬の開発と規制当局への申請を通じて複雑な問題に対処できるよう支援します。
· 30 を超える自己免疫疾患の非ヒト霊長類モデル。
· 300 を超える自己免疫疾患の動物モデル。
· 300 を超える自己免疫疾患 IND 申請をサポートした経験。
[1] ルブリン FD ら。多発性硬化症の臨床経過の定義: 2013 年の改訂。神経科。 2014年。 ソース
[2] ノルウェー多発性硬化症集団における長期疾患経過の予測因子として、疾患活動性の証拠がないこと（NEDA-3）を再ベースライン化します。 ソース
[3] ノバルティス。 FDAは再発性多発性硬化症に対するケシンプタ（オファツムマブ）を承認した。 2020年8月20日。 ソース
[4] スタンフォード。進行性多発性硬化症におけるIDP-023 g-NK細胞とオクレリズマブ。 NCT06677710。 ソース
[5] ゼナス・バイオファーマ。フェーズ 2 MoonStone は多発性硬化症の再発を引き起こします。 2025 年 10 月 27 日。 ソース
[6] メルク KGaA。再発性多発性硬化症におけるエボブルチニブの第 III 相結果に関する最新情報。 2023 年 12 月 5 日。 ソース
[7] 再発性および進行性多発性硬化症の標準治療にエレザヌマブのランダム化研究が追加されました。アン・ニューロル。 2025;98:590–602。 ソース
