Görüntüleme: 0 Yazar: Site Editörü Yayınlanma Zamanı: 2026-11-03 Kaynak: Alan
Xiaohe Soru-Cevap 33 | Klinik Değerlendirme ve Tedavi Yaklaşımları
İlk olarak 4 Aralık 2025'te Çince olarak yayınlandı. Bu yorum, 4 Aralık 2025 itibarıyla mevcut olan bilgileri yansıtmaktadır.
Multipl skleroz (MS), merkezi sinir sisteminin (CNS) immün aracılı inflamatuar demiyelinizan bir hastalığıdır. Genellikle genç erişkinlik döneminde, genellikle 20 ila 40 yaşları arasında başlar ve kadınlarda daha sık görülür. Sıklık coğrafi bölgelere ve popülasyonlara göre değişir; daha yüksek yaygınlık genellikle daha yüksek enlemlerde gözlenir.
Tekrarlayan-düzelen MS (RRMS), ikincil ilerleyen MS (SPMS) ve birincil ilerleyen MS (PPMS), başlıca hastalık seyrini tanımlar. Radyolojik olarak izole edilmiş sendrom (RIS) ve klinik olarak izole edilmiş sendrom (CIS), uygun tanısal değerlendirme gerektiren farklı görüntüleme veya başlangıç klinik belirtilerini tanımlar. Tarihsel 'iyi huylu' ve 'kötü huylu' terimleri, eşdeğer temel fenotiplerden ziyade hastalığın şiddetini veya seyrini tanımlar. [1]
Tablo 1. MS'in klinik belirtileri ve hastalık seyri
Gruplama |
Tip |
Klinik ve patolojik özellikler |
Kaynak onayı gerektiren araştırma gözlemleri |
İlk sunumlar |
RIS |
İlgili bir klinik demiyelinizan olay olmadan demiyelinizasyonu düşündüren MRG lezyonları. |
Optik kiazma bölgesinde HLA-DRB5 ve STAT6 ifadesinin artması. |
İlk sunumlar |
BDT |
MS tanı kriterlerini başka şekilde karşılamadan, en az 24 saat süren ilk klinik demiyelinizan olay; sonraki risk MR, BOS bulguları ve takibe göre değişir. |
BOS oligoklonal bantları; normal görünen beyaz maddede (NAWM) CD163 ve IGHG1 ekspresyonunun arttığı. |
Başlıca hastalık kursları |
RRMS |
Relapslar kısmi veya tam iyileşmeyle dönüşümlü olarak gerçekleşir; Erken inflamatuar lezyonlarda periferik immün hücre infiltrasyonu belirgindir. |
Lezyonel ısı şoku proteinleri HSPA1A/B ve artmış CXCL12. |
Başlıca hastalık kursları |
SPMS'ler |
Başlangıçta tekrarlayan-düzelen bir seyrin ardından ilerleyici sakatlık; kronik lezyonlar birikir ve doku onarımı daha az etkili hale gelir. |
Lezyon kenarlarında artan CXCL2 ve SNHG15; oligodendrosit heterojenitesinin artması. |
Başlıca hastalık kursları |
PPMS'ler |
Başlangıçtan itibaren ilerleme, genellikle 40 yaşından sonra ortaya çıkar; Gri madde tutulumu önemli bir patolojik özelliktir. |
Gri madde TNF sinyali ve CUX2-pozitif nöronların seçici kaybı. |
Tarihsel tanımlayıcılar |
İyi huylu MS |
Genellikle yaklaşık 15 yıl sonra değerlendirilen, uzun bir hastalık süresinden sonra nispeten az sakatlık; açıklama gelecekte istikrarlı bir gidişatı garanti etmez. |
Oligodendrosit hayatta kalmayla ilişkili gen BCL2L2'nin normal metilasyonu. |
Tarihsel tanımlayıcılar |
Malign MS |
Şiddetli sakatlık ve çoklu nörolojik sistemlerin tutulumuyla birlikte hızla agresif bir seyir. |
HLA ailesi ekspresyonunda artış ve STAT6-TGF-β sinyalinde değişiklik. |
Son sütundaki moleküler gözlemler, alt türe özgü yerleşik teşhis testlerinden ziyade, bu makalede sunulan araştırma ipuçlarıdır. Yorumları dokuya, kohorta ve kullanılan deneysel yöntemlere bağlıdır.
Yıllık nüksetme oranı (ARR), Genişletilmiş Engellilik Durumu Ölçeği (EDSS) ve manyetik rezonans görüntüleme (MRI), hastalık aktivitesi ve engelliliğin merkezi ölçümleridir. Tamamlayıcı değerlendirmeler arasında Multipl Skleroz Fonksiyonel Bileşik (MSFC), beyin omurilik sıvısı (BOS) testi ve Sembol Rakam Modaliteleri Testi (SDMT) gibi bilişsel ölçümler yer alır.
Düzenli klinik ve MRI izleme, hastalık aktivitesine dair hiçbir kanıt bulunmadığının (NEDA) değerlendirilmesini destekler. Yaygın olarak kullanılan NEDA-3 tanımı, nüks olmamasını, doğrulanmış sakatlık ilerlemesinin olmamasını ve yeni MRI aktivitesinin olmamasını içerir. Biyobelirteçler ek bilgi sağlayabilir. Fonksiyonel ve bilişsel değerlendirmeler günlük yaşam ve yaşam kalitesi üzerindeki etkilerin karakterize edilmesine yardımcı olur. [2]
MS gelişimi, yerleşik B hücresine yönelik tedaviyi, B hücresi fonksiyonuna ve immün yeniden yapılanmaya yönelik araştırma yaklaşımlarını, doğuştan gelen bağışıklığın modülasyonunu ve nöral onarım stratejilerini kapsar. Tablo 2, burada tartışılan kategorileri ve temsili programları, kanıtların mevcut olduğu yerlerde açıklanan mekanizmalar ve tarihsel durumla birlikte içermektedir. Durum, 4 Aralık 2025 itibarıyla mevcut olan bilgileri ifade eder.
Tablo 2. Temsilci terapötik yaklaşımlar ve programlar
Kategori |
Mekanizma ve özellikler |
Temsili terapi ve tarihsel durum |
Nüfus veya kalkınma mantığı |
Belirlenen B hücresi tükenmesi |
CD20-pozitif B hücrelerini tüketen anti-CD20 antikoru. |
Ofatumumab; onaylanmış deri altı tedavisi. [3] |
Tekrarlayan MS formları; kendi kendine yönetim kolaylık sağlar. |
g-NK hücre tedavisi |
Allojeneik FcεRIγ eksikliği olan doğal öldürücü hücreler; Antikor tedavisi ile çalışıldı. |
IDP-023; IL-2 ve ocrelizumab ile faz 1b çalışması. [4] |
Refrakter birincil ve ikincil ilerleyen MS; güvenlik ve biyolojik aktivite değerlendirme altındadır. |
B hücresi fonksiyonel modülasyonu |
CD19 ve FcyRIIb'nin birlikte bağlanması, B hücresi aktivitesini tükenmeden inhibe eder. |
Obexelimab; Aşama 2 Ay Taşı. İlk sonuçlar Ekim 2025'te açıklandı; 24 haftalık sonuçların ise 2026'nın ilk çeyreğinde olması bekleniyor.[5] |
Tekrarlayan MS; B hücrelerinin fonksiyonel düzenlenmesi. |
BTK inhibisyonu |
B hücresi ve miyeloid hücre sinyalini modüle eder; CNS aktivitesi moleküle bağlıdır. |
Tolebrutinib, evobrutinib ve orelabrutinib; bireysel programların farklı gelişim geçmişleri vardır. Evobrutinib faz 3 çalışmaları birincil sonlanım noktalarını karşılamadı. [6] |
Programa bağlı olarak tekrarlayan veya ilerleyen MS; periferik ve CNS bağışıklık mekanizmaları. |
CAR-T hücre tedavisi |
B hücresi bağışıklığında sürekli değişiklikleri mümkün kılmayı amaçlayan CD19'a yönelik tükenme. |
YTB323; erken klinik araştırma. |
Refrakter veya oldukça aktif MS; fayda-risk profili değerlendirme aşamasındadır. |
Otolog kök hücre nakli |
Bağışıklığın yeniden yapılanmasını desteklemek için şartlandırma ve ardından otolog hematopoietik kök hücre nakli (aHSCT). |
aHSCT; seçilmiş hastalar için bir seçenek. |
Yüksek düzeyde aktif hastalığı olan, dikkatle seçilmiş hastalar. |
CSF-1R inhibisyonu |
Mikroglial hayatta kalma veya fonksiyonun araştırma modülasyonu. |
AXS-02; programın kimliği ve erken klinik durum onay gerektirir. |
Doğuştan gelen bağışıklık ve nörodejeneratif süreçleri hedef alan ilerici MS yaklaşımı önerildi. |
Sinirsel koruma ve onarım |
Elezanumab, nöral rejenerasyonun düzenleyicisi olan itici kılavuz molekül A'yı (RGMa) bağlar. |
Elezanumab; faz 2 RADIUS-R ve RADIUS-P çalışmaları birincil sonlanım noktalarını karşılamadı. [7] |
Nükseden ve ilerleyici MS'te fonksiyonel iyileşme açısından araştırıldı. |
Diğer inflamatuar yollar |
Oral IL-17AA/AF yolu inhibisyonu. |
Zena'nın araştırma programı; klinik öncesi, klinik girişi 2026 için planlanmıştır.[5] |
İnflamatuar aktiviteye potansiyel oral yaklaşım; MS yararı klinik değerlendirme gerektirir. |
Diğer inflamatuar yollar |
JAK-STAT yolu yoluyla sitokin sinyalini hedefleyen, oral, beyne nüfuz eden TYK2 inhibisyonu. |
Zena'nın araştırma programı; klinik öncesi, klinik girişi 2026 için planlanmıştır.[5] |
Potansiyel periferik ve CNS immün modülasyonu. |
Onarım stratejileri için oligodendrosit öncü hücre (OPC) farklılaşması ve remiyelinizasyon önemli biyolojik hedeflerdir. Programa özgü mekanizmalar ve klinik sonuçlar, bunların fonksiyonel iyileşmeye katkılarının yorumlanmasına rehberlik etmelidir.
Deneysel otoimmün ensefalomiyelit (EAE) modelleri tamamlayıcı nörolojik, patolojik ve bağışıklık okumaları yoluyla değerlendirilir.
1. Klinik puanlama. Nörolojik eksikliklerin ve hastalığın ciddiyetinin davranışa dayalı olarak skorlanması temel bir etkililik son noktasıdır.
2. Histopatoloji. Hematoksilen ve eozin (H&E) boyama, omurilikteki inflamatuar hücre infiltrasyonunu değerlendirir. Luxol Fast Blue (LFB) boyaması demiyelinizasyonu değerlendirir. Glial fibriler asidik protein (GFAP) ve iyonize kalsiyum bağlayıcı adaptör molekülü 1 (IBA1) kullanan immünfloresan, morfoloji, dağılım ve niceliksel ölçümlerle yorumlanarak astrositik ve mikroglial yanıtların karakterizasyonuna yardımcı olur.
3. İmmünoloji ve moleküler biyoloji. Enzime bağlı immünosorbent tahlili (ELISA), kantitatif PCR (qPCR), akış sitometrisi, Western blot ve transkriptomik sıralama, tamamlayıcı mekanik ve farmakodinamik bilgiler sağlar.
HKeyBio, birden fazla tür, suş, mekanizma ve hastalık seyri fenotipini kapsayan bir strateji aracılığıyla EAE modellerini geliştirir. Portföyünde MS odaklı araştırmalardaki farklı soruları yanıtlamak üzere tasarlanmış sinomolgus makak, fare ve sıçan modelleri yer almaktadır.
Tablo 3. HKeyBio EAE model portföyü
Türler ve türler |
EAE modeli |
Model özellikleri |
Sinomolgus makak |
MOG35–55 kaynaklı EAE |
T hücresi baskın |
Sinomolgus makak |
MOG1–125 kaynaklı EAE |
B hücresi ve T hücresi tutulumu |
C57BL/6 fare |
MOG1–125'in neden olduğu B hücresine bağımlı EAE |
B hücresi ve T hücresi tutulumu |
C57BL/6 fare |
MOG35–55'in neden olduğu T hücresine bağımlı EAE |
T hücresi baskın |
SJL fare |
PLP'nin neden olduğu tekrarlayan-düzelen EAE |
Tekrarlayan-düzelen kurs |
NOD fare |
MOG kaynaklı EAE, ikincil ilerleyici bir seyirle |
İlerleyen hastalık seyri özellikleri |
Lewis faresi |
MBP kaynaklı EAE |
T hücresi baskın |
MOG, miyelin oligodendrosit glikoprotein; PLP, proteolipid proteini; MBP, miyelin temel proteini. Model seçimi, gelişim sorusuyla ilgili terapötik mekanizmayı, tür farmakolojisini, hastalık seyrini ve son noktaları yansıtmalıdır. Farklı EAE modelleri insan MS'i hakkında tamamlayıcı bilgiler sağlar.
Yazar: Irene | Bilimsel inceleme: Ding Ying | Editör: Jing Yan
HKeyBio, otoimmün hastalıklara yönelik in vivo etkinlik hizmetlerinde uzmanlaşmış, klinik öncesi sözleşmeli bir araştırma kuruluşudur. Çekirdek teknik ekibi, otoimmün ilaç geliştirmede 20 yıldan fazla deneyime sahiptir. Şirket, Suzhou Endüstri Parkı'ndaki moleküler, hücresel, patoloji, küçük hayvan ve analitik test tesisleri ve Guangxi ve Suzhou'daki insan dışı primat araştırma tesisleriyle ISO 9001 sertifikasına sahiptir.
HKeyBio'nun yaklaşık 60 çalışanı vardır ve proje liderleri yüksek lisans veya doktora derecesine sahiptir. Ekip, 300'den fazla araştırma amaçlı yeni ilaç (IND) uygulamasını destekleme deneyimine sahiptir ve iş ortaklarının otoimmün ilaç geliştirme ve mevzuat sunumu boyunca karmaşık soruları çözmelerine yardımcı olur.
· Otoimmün hastalığın 30'dan fazla insan dışı primat modeli.
· Otoimmün hastalığın 300'den fazla hayvan modeli.
· 300'den fazla otoimmün hastalık IND uygulamasını destekleme deneyimi.
[1] Lublin FD ve ark. Multipl sklerozun klinik seyrinin tanımlanması: 2013 revizyonları. Nöroloji. 2014. Kaynak
[2] Norveç'teki bir multipl skleroz popülasyonunda uzun vadeli hastalık seyrinin bir göstergesi olarak hastalık aktivitesine dair hiçbir kanıtın olmadığını (NEDA-3) yeniden temellendirin. Kaynak
[3]Novartis. FDA, tekrarlayan multipl skleroz tedavisinde Kesimpta'yı (ofatumumab) onayladı. 20 Ağustos 2020. Kaynak
[4]Stanford. İlerleyen multipl sklerozda IDP-023 g-NK hücreleri artı ocrelizumab. NCT06677710. Kaynak
[5] Zenas BioPharma. Aşama 2 Ay Taşı tekrarlayan multipl sklerozla sonuçlanır. 27 Ekim 2025. Kaynak
[6] Merck KGaA. Tekrarlayan multipl sklerozda evobrutinib için faz III sonuçlarına ilişkin güncelleme. 5 Aralık 2023. Kaynak
[7] Nükseden ve ilerleyici multipl sklerozda bakım standardına eklenen elezanumab ile ilgili randomize çalışmalar. Ann Neurol. 2025;98:590–602. Kaynak
