Dilihat: 0 Penulis: Editor Situs Waktu Publikasi: 03-11-2026 Asal: Lokasi
Tanya Jawab Xiaohe 33 | Evaluasi Klinis dan Pendekatan Terapi
Awalnya diterbitkan dalam bahasa Mandarin pada tanggal 4 Desember 2025. Komentar ini mencerminkan informasi yang tersedia pada tanggal 4 Desember 2025.
Multiple sclerosis (MS) adalah penyakit demielinasi inflamasi yang dimediasi kekebalan pada sistem saraf pusat (SSP). Penyakit ini biasanya dimulai pada usia dewasa muda, seringnya antara usia 20 dan 40 tahun, dan lebih sering terjadi pada wanita. Frekuensinya bervariasi antar wilayah geografis dan populasi, dengan prevalensi yang lebih tinggi umumnya terjadi di wilayah lintang yang lebih tinggi.
MS yang kambuh-remisi (RRMS), MS progresif sekunder (SPMS) dan MS progresif primer (PPMS) menggambarkan perjalanan penyakit utama. Sindrom terisolasi secara radiologis (RIS) dan sindrom terisolasi secara klinis (CIS) menggambarkan pencitraan berbeda atau presentasi klinis awal yang memerlukan penilaian diagnostik yang tepat. Istilah historis 'jinak' dan 'ganas' menggambarkan tingkat keparahan atau perjalanan penyakit, bukan fenotipe inti yang setara. [1]
Tabel 1. Gambaran klinis dan perjalanan penyakit MS
Pengelompokan |
Jenis |
Gambaran klinis dan patologis |
Observasi penelitian memerlukan konfirmasi sumber |
Presentasi awal |
RIS |
Lesi MRI menunjukkan demielinasi tanpa adanya kejadian demielinasi klinis yang sesuai. |
Peningkatan ekspresi HLA-DRB5 dan STAT6 di wilayah kiasma optik. |
Presentasi awal |
CIS |
Peristiwa demielinasi klinis pertama yang berlangsung setidaknya 24 jam, tanpa memenuhi kriteria diagnostik MS; risiko selanjutnya bervariasi berdasarkan temuan MRI, CSF, dan tindak lanjut. |
pita oligoklonal CSF; peningkatan ekspresi CD163 dan IGHG1 pada materi putih yang tampak normal (NAWM). |
Kursus penyakit utama |
RRMS |
Kekambuhan bergantian dengan pemulihan sebagian atau seluruhnya; infiltrasi sel imun perifer menonjol pada lesi inflamasi awal. |
Protein kejutan panas lesi HSPA1A/B dan peningkatan CXCL12. |
Kursus penyakit utama |
SPMS |
Disabilitas progresif setelah awalnya kambuh-remisi; lesi kronis menumpuk dan perbaikan jaringan menjadi kurang efektif. |
Peningkatan CXCL2 dan SNHG15 pada margin lesi; peningkatan heterogenitas oligodendrosit. |
Kursus penyakit utama |
PPMS |
Perkembangan sejak awal, biasanya muncul setelah usia 40 tahun; keterlibatan materi abu-abu merupakan gambaran patologis yang penting. |
Pensinyalan TNF materi abu-abu dan hilangnya neuron positif CUX2 secara selektif. |
Deskriptor sejarah |
MS jinak |
Kecacatan yang relatif kecil setelah durasi penyakit yang berkepanjangan, sering kali dinilai setelah kurang lebih 15 tahun; deskripsi tersebut tidak menjamin arah masa depan yang stabil. |
Metilasi normal gen BCL2L2 yang terkait dengan kelangsungan hidup oligodendrosit. |
Deskriptor sejarah |
MS ganas |
Perjalanan penyakit yang cepat dan agresif dengan kecacatan berat dan keterlibatan berbagai sistem saraf. |
Peningkatan ekspresi keluarga HLA dan perubahan sinyal STAT6-TGF-β. |
Pengamatan molekuler di kolom terakhir adalah petunjuk penelitian yang disajikan dalam artikel ini, bukan tes diagnostik subtipe spesifik yang telah ditetapkan. Interpretasinya bergantung pada jaringan, kohort, dan metode eksperimental yang digunakan.
Tingkat kekambuhan tahunan (ARR), Skala Status Disabilitas yang Diperluas (EDSS) dan pencitraan resonansi magnetik (MRI) merupakan ukuran utama aktivitas penyakit dan kecacatan. Penilaian pelengkap meliputi Multiple Sclerosis Functional Composite (MSFC), pengujian cairan serebrospinal (CSF) dan tindakan kognitif seperti Symbol Digit Modalities Test (SDMT).
Pemantauan klinis dan MRI secara teratur mendukung penilaian tidak ada bukti aktivitas penyakit (NEDA). Definisi NEDA-3 yang umum digunakan adalah tidak ada kekambuhan, tidak ada perkembangan kecacatan yang terkonfirmasi, dan tidak ada aktivitas MRI baru. Biomarker dapat memberikan informasi tambahan. Penilaian fungsional dan kognitif membantu mengkarakterisasi dampaknya terhadap kehidupan sehari-hari dan kualitas hidup. [2]
Perkembangan MS mencakup pengobatan yang diarahkan pada sel B, pendekatan investigasi terhadap fungsi sel B dan pemulihan kekebalan, modulasi kekebalan bawaan, dan strategi untuk perbaikan saraf. Tabel 2 mempertahankan kategori dan program representatif yang dibahas di sini, dengan mekanisme dan status historis yang diklarifikasi jika bukti tersedia. Status mengacu pada informasi yang tersedia pada 4 Desember 2025.
Tabel 2. Pendekatan dan program terapeutik yang representatif
Kategori |
Mekanisme dan fitur |
Terapi representatif dan status historis |
Alasan kependudukan atau pembangunan |
Penipisan sel B yang terjadi |
Antibodi anti-CD20 menghabiskan sel B positif CD20. |
Ofatumumab; terapi subkutan yang disetujui. [3] |
Bentuk MS yang kambuh; administrasi mandiri menawarkan kemudahan. |
terapi sel g-NK |
Sel pembunuh alami yang kekurangan FcεRIγ alogenik; dipelajari dengan pengobatan antibodi. |
IDP-023; studi fase 1b dengan IL-2 dan ocrelizumab. [4] |
MS progresif primer dan sekunder yang refrakter; keamanan dan aktivitas biologis sedang dievaluasi. |
Modulasi fungsional sel B |
Keterlibatan bersama CD19 dan FcγRIIb menghambat aktivitas sel B tanpa penipisan. |
Obexelimab; fase 2 Batu Bulan. Hasil awal diumumkan pada Oktober 2025; Hasil 24 minggu diharapkan pada Q1 2026. [5] |
MS yang kambuh; regulasi fungsional sel B. |
penghambatan BTK |
Memodulasi sinyal sel B dan sel myeloid; Aktivitas SSP bergantung pada molekulnya. |
Tolebrutinib, evobrutinib dan orelabrutinib; masing-masing program memiliki sejarah perkembangan yang berbeda. Uji coba Evobrutinib fase 3 tidak mencapai titik akhir utamanya. [6] |
MS yang kambuh atau progresif, tergantung programnya; mekanisme imun perifer dan SSP. |
Terapi sel CAR-T |
Penipisan yang diarahkan pada CD19 dimaksudkan untuk memungkinkan perubahan berkelanjutan pada kekebalan sel B. |
YTB323; penyelidikan klinis awal. |
MS yang refrakter atau sangat aktif; profil manfaat-risiko masih dalam evaluasi. |
Transplantasi sel induk autologus |
Pengkondisian diikuti dengan transplantasi sel induk hematopoietik autologus (aHSCT) untuk mendukung pemulihan kekebalan. |
aHSCT; pilihan untuk pasien terpilih. |
Pasien yang dipilih dengan cermat dengan penyakit yang sangat aktif. |
penghambatan CSF-1R |
Modulasi investigasi kelangsungan hidup atau fungsi mikroglial. |
AXS-02; identitas program dan status klinis awal memerlukan konfirmasi. |
Usulan pendekatan MS progresif yang menargetkan proses imun bawaan dan neurodegeneratif. |
Perlindungan dan perbaikan saraf |
Elezanumab mengikat molekul pemandu menjijikkan A (RGMa), pengatur regenerasi saraf. |
Elezanumab; studi RADIUS-R dan RADIUS-P fase 2 tidak memenuhi titik akhir utamanya. [7] |
Diselidiki untuk pemulihan fungsional pada MS yang kambuh dan progresif. |
Jalur inflamasi lainnya |
Penghambatan jalur IL-17AA/AF oral. |
Program investigasi Zenas; praklinis, dengan rencana masuk klinis pada tahun 2026. [5] |
Potensi pendekatan oral terhadap aktivitas inflamasi; Manfaat MS memerlukan evaluasi klinis. |
Jalur inflamasi lainnya |
Penghambatan TYK2 melalui penetrasi otak, menargetkan sinyal sitokin melalui jalur JAK-STAT. |
Program investigasi Zenas; praklinis, dengan rencana masuk klinis pada tahun 2026. [5] |
Potensi modulasi imun perifer dan SSP. |
Untuk strategi perbaikan, diferensiasi dan remielinasi sel prekursor oligodendrosit (OPC) merupakan tujuan biologis yang penting. Mekanisme spesifik program dan hasil klinis harus memandu interpretasi kontribusinya terhadap pemulihan fungsional.
Model eksperimental autoimun ensefalomielitis (EAE) dievaluasi melalui pembacaan neurologis, patologis, dan imun yang saling melengkapi.
1. Penilaian klinis. Penilaian defisit neurologis dan tingkat keparahan penyakit berdasarkan perilaku merupakan titik akhir kemanjuran inti.
2. Histopatologi. Pewarnaan hematoxylin dan eosin (H&E) menilai infiltrasi sel inflamasi di sumsum tulang belakang. Pewarnaan Luxol Fast Blue (LFB) mengevaluasi demielinasi. Imunofluoresensi menggunakan glial fibrillary acid protein (GFAP) dan molekul adaptor pengikat kalsium terionisasi 1 (IBA1) membantu mengkarakterisasi respons astrositik dan mikroglial, diinterpretasikan dengan morfologi, distribusi, dan ukuran kuantitatif.
3. Imunologi dan biologi molekuler. Uji imunosorben terkait-enzim (ELISA), PCR kuantitatif (qPCR), sitometri aliran, Western blotting, dan pengurutan transkriptomik memberikan informasi mekanistik dan farmakodinamik yang saling melengkapi.
HKeyBio mengembangkan model EAE melalui strategi yang mencakup berbagai spesies, strain, mekanisme, dan fenotipe perjalanan penyakit. Portofolionya mencakup model kera cynomolgus, tikus dan tikus yang dirancang untuk menjawab berbagai pertanyaan dalam penelitian berorientasi MS.
Tabel 3. Portofolio model HKeyBio EAE
Spesies dan strain |
model EAE |
Karakteristik model |
Kera Cynomolgus |
EAE yang diinduksi MOG35–55 |
dominan sel T |
Kera Cynomolgus |
EAE yang diinduksi MOG1–125 |
Keterlibatan sel B dan sel T |
tikus C57BL/6 |
EAE yang bergantung pada sel B yang diinduksi MOG1–125 |
Keterlibatan sel B dan sel T |
tikus C57BL/6 |
EAE yang bergantung pada sel T yang diinduksi MOG35–55 |
dominan sel T |
tikus SJL |
EAE kambuh-remisi yang dipicu oleh PLP |
Kursus kambuh-remisi |
tikus mengangguk |
EAE yang diinduksi MOG dengan jalur progresif sekunder |
Ciri-ciri perjalanan penyakit yang progresif |
Tikus Lewis |
EAE yang diinduksi MBP |
dominan sel T |
MOG, glikoprotein oligodendrosit mielin; PLP, protein proteolipid; MBP, protein dasar mielin. Pemilihan model harus mencerminkan mekanisme terapeutik, farmakologi spesies, perjalanan penyakit dan titik akhir yang relevan dengan pertanyaan pembangunan. Model EAE yang berbeda memberikan informasi pelengkap tentang MS manusia.
Penulis: Irene | Tinjauan Ilmiah: Ding Ying | Editor: Jing Yan
HKeyBio adalah organisasi penelitian kontrak praklinis yang mengkhususkan diri pada layanan kemanjuran in vivo untuk penyakit autoimun. Tim teknis intinya memiliki pengalaman lebih dari 20 tahun dalam pengembangan obat autoimun. Perusahaan ini bersertifikat ISO 9001, dengan fasilitas pengujian molekuler, seluler, patologi, hewan kecil, dan analitik di Suzhou Industrial Park, serta fasilitas penelitian primata bukan manusia di Guangxi dan Suzhou.
HKeyBio memiliki sekitar 60 karyawan, dengan pemimpin proyek memegang gelar master atau doktoral. Tim ini memiliki pengalaman dalam mendukung lebih dari 300 aplikasi obat baru yang sedang diselidiki (IND) dan membantu mitra menjawab pertanyaan-pertanyaan kompleks sepanjang pengembangan obat autoimun dan pengajuan peraturan.
· Lebih dari 30 model penyakit autoimun primata bukan manusia.
· Lebih dari 300 model hewan penyakit autoimun.
· Pengalaman mendukung lebih dari 300 aplikasi IND penyakit autoimun.
[1] Lublin FD dkk. Mendefinisikan perjalanan klinis multiple sclerosis: Revisi 2013. Neurologi. 2014. Sumber
[2] Mendasarkan kembali tidak ada bukti aktivitas penyakit (NEDA-3) sebagai prediktor perjalanan penyakit jangka panjang pada populasi multiple sclerosis di Norwegia. Sumber
[3] Novartis. FDA menyetujui Kesimpta (ofatumumab) untuk kambuhnya multiple sclerosis. 20 Agustus 2020. Sumber
[4] Stanford. Sel IDP-023 g-NK ditambah ocrelizumab pada multiple sclerosis progresif. NCT06677710. Sumber
[5] Zenas BioPharma. Fase 2 MoonStone menyebabkan kambuhnya multiple sclerosis. 27 Oktober 2025. Sumber
[6] Merck KGaA. Pembaruan hasil fase III untuk evobrutinib pada multiple sclerosis yang kambuh. 5 Desember 2023. Sumber
[7] Studi acak tentang elezanumab ditambahkan ke standar perawatan pada sklerosis multipel yang kambuh dan progresif. Ann Neurol. 2025;98:590–602. Sumber
