การเข้าชม: 0 ผู้แต่ง: บรรณาธิการเว็บไซต์ เวลาเผยแพร่: 2026-11-03 ที่มา: เว็บไซต์
เสี่ยวเหอถามตอบ 33 | การประเมินทางคลินิกและแนวทางการรักษา
เผยแพร่ครั้งแรกเป็นภาษาจีนเมื่อวันที่ 4 ธันวาคม 2025 บทวิจารณ์นี้สะท้อนถึงข้อมูลที่มีอยู่ ณ วันที่ 4 ธันวาคม 2025
โรคปลอกประสาทเสื่อมแข็ง (MS) เป็นโรคทำลายเยื่อทำลายการอักเสบที่อาศัยระบบภูมิคุ้มกันของระบบประสาทส่วนกลาง (CNS) โดยทั่วไปจะเริ่มตั้งแต่วัยผู้ใหญ่ตอนต้น โดยมักมีอายุระหว่าง 20 ถึง 40 ปี และจะพบบ่อยในผู้หญิง ความถี่จะแตกต่างกันไปตามภูมิภาคและประชากร โดยความชุกจะสูงกว่าที่ละติจูดสูงกว่า
การกำเริบของโรค MS (RRMS), MS ก้าวหน้ารอง (SPMS) และ MS ก้าวหน้าหลัก (PPMS) อธิบายหลักสูตรโรคหลัก กลุ่มอาการที่แยกจากรังสี (RIS) และกลุ่มอาการที่แยกได้ทางคลินิก (CIS) อธิบายการถ่ายภาพที่ชัดเจนหรือการนำเสนอทางคลินิกเบื้องต้นที่ต้องมีการประเมินการวินิจฉัยที่เหมาะสม คำศัพท์ทางประวัติศาสตร์ 'อ่อนโยน' และ 'เนื้อร้าย' อธิบายถึงความรุนแรงหรือระยะของโรค แทนที่จะเป็นฟีโนไทป์หลักที่เทียบเท่ากัน [1]
ตารางที่ 1. การนำเสนอทางคลินิกและหลักสูตรโรคของ MS
การจัดกลุ่ม |
พิมพ์ |
ลักษณะทางคลินิกและพยาธิวิทยา |
การสังเกตการวิจัยที่ต้องการการยืนยันแหล่งที่มา |
การนำเสนอเบื้องต้น |
ริส |
รอยโรคจาก MRI ที่มีการชี้นำของการทำลายเยื่อเมือกโดยไม่มีเหตุการณ์การทำลายเยื่อเมือกทางคลินิกที่สอดคล้องกัน |
เพิ่มการแสดงออก HLA-DRB5 และ STAT6 ในภูมิภาคออปติก chiasm |
การนำเสนอเบื้องต้น |
CIS |
เหตุการณ์การทำลายล้างทางคลินิกครั้งแรกที่กินเวลาอย่างน้อย 24 ชั่วโมง โดยไม่เป็นไปตามเกณฑ์การวินิจฉัยโรค MS ความเสี่ยงที่ตามมาจะแตกต่างกันไปตามผล MRI, CSF และการติดตามผล |
แถบโอลิโกโคลนอลของ CSF; เพิ่มการแสดงออกของ CD163 และ IGHG1 ในสสารสีขาวที่ปรากฏปกติ (NAWM) |
หลักสูตรโรคหลัก |
อาร์เอ็มเอส |
อาการกำเริบสลับกับการฟื้นตัวบางส่วนหรือทั้งหมด การแทรกซึมของเซลล์ภูมิคุ้มกันส่วนปลายมีความโดดเด่นในรอยโรคอักเสบในระยะเริ่มแรก |
โปรตีนช็อกความร้อนแบบรอยโรค HSPA1A/B และ CXCL12 ที่เพิ่มขึ้น |
หลักสูตรโรคหลัก |
เอสพีเอ็มเอส |
ความพิการแบบก้าวหน้าหลังจากหลักสูตรการกำเริบของโรคในระยะเริ่มแรก รอยโรคเรื้อรังสะสมและการซ่อมแซมเนื้อเยื่อมีประสิทธิภาพน้อยลง |
เพิ่ม CXCL2 และ SNHG15 ที่ระยะขอบของรอยโรค เพิ่มความหลากหลายของ oligodendrocyte |
หลักสูตรโรคหลัก |
พีพีเอ็มเอส |
ความก้าวหน้าตั้งแต่เริ่มมีอาการ โดยทั่วไปจะแสดงหลังอายุ 40 ปี การมีส่วนร่วมของสารสีเทาเป็นลักษณะทางพยาธิวิทยาที่สำคัญ |
การส่งสัญญาณ TNF สสารสีเทาและการสูญเสียการเลือกของเซลล์ประสาทบวก CUX2 |
คำอธิบายทางประวัติศาสตร์ |
MS อ่อนโยน |
ความพิการค่อนข้างน้อยหลังจากเกิดโรคเป็นเวลานาน มักประเมินหลังจากผ่านไปประมาณ 15 ปี คำอธิบายไม่ได้รับประกันหลักสูตรในอนาคตที่มั่นคง |
เมทิลเลชั่นปกติของยีนที่เกี่ยวข้องกับการเอาชีวิตรอดของโอลิโกเดนโดรไซต์ BCL2L2 |
คำอธิบายทางประวัติศาสตร์ |
MS ร้าย |
หลักสูตรเชิงรุกอย่างรวดเร็วที่มีความพิการขั้นรุนแรงและการมีส่วนร่วมของระบบประสาทหลายระบบ |
เพิ่มการแสดงออกของตระกูล HLA และการเปลี่ยนแปลงการส่งสัญญาณ STAT6 – TGF-β |
การสังเกตระดับโมเลกุลในคอลัมน์สุดท้ายเป็นแนวทางการวิจัยที่นำเสนอในบทความนี้ แทนที่จะเป็นการทดสอบวินิจฉัยเฉพาะชนิดย่อยที่กำหนดไว้ การตีความขึ้นอยู่กับเนื้อเยื่อ กลุ่มรุ่น และวิธีการทดลองที่ใช้
อัตราการกำเริบของโรค (ARR) ต่อปี, มาตราส่วนสถานะความพิการแบบขยาย (EDSS) และการถ่ายภาพด้วยคลื่นสนามแม่เหล็ก (MRI) ถือเป็นมาตรการสำคัญของกิจกรรมของโรคและความพิการ การประเมินเสริม ได้แก่ Multiple Sclerosis Functional Composite (MSFC) การทดสอบน้ำไขสันหลัง (CSF) และมาตรการการรับรู้ เช่น การทดสอบ Symbol Digit Modalities (SDMT)
การติดตามทางคลินิกและ MRI เป็นประจำสนับสนุนการประเมินไม่มีหลักฐานว่าเป็นโรค (NEDA) คำจำกัดความของ NEDA-3 ที่ใช้กันทั่วไปไม่มีการกำเริบของโรค ไม่มีความก้าวหน้าของความพิการที่ได้รับการยืนยัน และไม่มีกิจกรรม MRI ใหม่ ไบโอมาร์คเกอร์สามารถให้ข้อมูลเพิ่มเติมได้ การประเมินด้านการทำงานและการรับรู้ช่วยระบุลักษณะผลกระทบต่อชีวิตประจำวันและคุณภาพชีวิต [2]
การพัฒนา MS ครอบคลุมถึงการรักษาที่เน้นบีเซลล์เป็นหลัก แนวทางการตรวจสอบการทำงานของบีเซลล์และการสร้างภูมิคุ้มกันใหม่ การปรับภูมิคุ้มกันโดยธรรมชาติ และกลยุทธ์ในการซ่อมแซมระบบประสาท ตารางที่ 2 ยังคงประเภทและโปรแกรมตัวแทนที่กล่าวถึงในที่นี้ โดยมีกลไกและสถานะทางประวัติศาสตร์ที่ชี้แจงเมื่อมีหลักฐาน สถานะหมายถึงข้อมูลที่มีอยู่ภายในวันที่ 4 ธันวาคม 2025
ตารางที่ 2. แนวทางและโปรแกรมการรักษาที่เป็นตัวแทน
หมวดหมู่ |
กลไกและคุณสมบัติ |
การบำบัดแบบตัวแทนและสถานะทางประวัติศาสตร์ |
เหตุผลด้านประชากรหรือการพัฒนา |
สร้างการสูญเสียเซลล์ B |
แอนติบอดีต้าน CD20 ทำลายบีเซลล์ที่เป็นบวกของ CD20 |
โอฟาทูมูแมบ; การบำบัดใต้ผิวหนังที่ได้รับอนุมัติ [3] |
รูปแบบการกำเริบของ MS; การบริหารตนเองมีความสะดวก |
การบำบัดด้วยเซลล์จีเอ็นเค |
เซลล์นักฆ่าตามธรรมชาติที่ขาด FcεRIγ แบบ Allogeneic; ศึกษาด้วยการรักษาด้วยแอนติบอดี |
ไอดีพี-023; การศึกษาระยะที่ 1b กับ IL-2 และ ocrelizumab [4] |
MS ก้าวหน้าประถมศึกษาและมัธยมศึกษาทนไฟ; ความปลอดภัยและกิจกรรมทางชีวภาพภายใต้การประเมิน |
การปรับการทำงานของเซลล์ B |
การมีส่วนร่วมร่วมกันของ CD19 และFcγRIIbยับยั้งการทำงานของ B-cell โดยไม่ทำให้หมดสิ้น |
โอเบเซลิแมบ; เฟส 2 มูนสโตน ประกาศผลเบื้องต้นเดือนตุลาคม 2568 คาดว่าจะได้ผลลัพธ์ใน 24 สัปดาห์ในไตรมาสที่ 1 ปี 2026 [5] |
กำเริบ MS; การควบคุมการทำงานของเซลล์ B |
การยับยั้งบีทีเค |
ปรับการส่งสัญญาณเซลล์ B และเซลล์ไมอีลอยด์ กิจกรรมของระบบประสาทส่วนกลางขึ้นอยู่กับโมเลกุล |
โทเลบรูตินิบ, เอโวบรูตินิบและโอลาบรูตินิบ; แต่ละโปรแกรมมีประวัติการพัฒนาที่แตกต่างกัน การทดลอง Evobrutinib ระยะที่ 3 ไม่เป็นไปตามจุดสิ้นสุดหลัก [6] |
อาการกำเริบหรือ MS แบบก้าวหน้าขึ้นอยู่กับโปรแกรม กลไกภูมิคุ้มกันของอุปกรณ์ต่อพ่วงและระบบประสาทส่วนกลาง |
การบำบัดด้วยเซลล์ CAR-T |
การพร่องที่ควบคุมโดย CD19 มีจุดมุ่งหมายเพื่อให้เกิดการเปลี่ยนแปลงอย่างยั่งยืนในภูมิคุ้มกันของบีเซลล์ |
YTB323; การตรวจทางคลินิกตั้งแต่เนิ่นๆ |
MS ทนไฟหรือใช้งานสูง; รายละเอียดผลประโยชน์-ความเสี่ยงยังอยู่ระหว่างการประเมิน |
การปลูกถ่ายสเต็มเซลล์แบบอัตโนมัติ |
การปรับสภาพตามด้วยการปลูกถ่ายเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือดอัตโนมัติ (aHSCT) เพื่อสนับสนุนการสร้างภูมิคุ้มกันใหม่ |
กสทช.; ทางเลือกสำหรับผู้ป่วยที่เลือก |
คัดเลือกผู้ป่วยที่มีโรคออกฤทธิ์สูงอย่างระมัดระวัง |
การยับยั้ง CSF-1R |
การปรับเชิงสืบสวนของการอยู่รอดหรือการทำงานของจุลินทรีย์ |
แอกซ์เอส-02; การระบุตัวตนของโปรแกรมและสถานะทางคลินิกในระยะเริ่มแรกจำเป็นต้องได้รับการยืนยัน |
แนวทาง MS แบบก้าวหน้าที่เสนอโดยกำหนดเป้าหมายไปที่กระบวนการภูมิคุ้มกันและการเสื่อมของระบบประสาทโดยธรรมชาติ |
การป้องกันและซ่อมแซมระบบประสาท |
Elezanumab ผูกโมเลกุลนำทางที่น่ารังเกียจ A (RGMa) ซึ่งเป็นตัวควบคุมการฟื้นฟูระบบประสาท |
เอเลซานูแมบ; การศึกษา RADIUS-R และ RADIUS-P ระยะที่ 2 ไม่ตรงตามจุดสิ้นสุดหลัก [7] |
ตรวจสอบการฟื้นฟูสมรรถภาพใน MS ที่กำเริบและก้าวหน้า |
เส้นทางการอักเสบอื่น ๆ |
การยับยั้งวิถีทางของ IL-17AA/AF ในช่องปาก |
โปรแกรมสืบสวนของเซนาส; พรีคลินิก โดยมีการวางแผนการเข้าทางคลินิกในปี 2569 [5] |
วิธีการรับประทานที่มีศักยภาพต่อกิจกรรมการอักเสบ ประโยชน์ของ MS ต้องมีการประเมินทางคลินิก |
เส้นทางการอักเสบอื่น ๆ |
การยับยั้ง TYK2 ในช่องปากและทะลุทะลวงสมองโดยกำหนดเป้าหมายการส่งสัญญาณไซโตไคน์ผ่านเส้นทาง JAK – STAT |
โปรแกรมสืบสวนของเซนาส; พรีคลินิก โดยมีการวางแผนการเข้าทางคลินิกในปี 2569 [5] |
การปรับภูมิคุ้มกันของอุปกรณ์ต่อพ่วงและระบบประสาทส่วนกลางที่มีศักยภาพ |
สำหรับกลยุทธ์การซ่อมแซม การสร้างความแตกต่างและการสร้างเซลล์ใหม่ที่เป็นสารตั้งต้นของโอลิโกเดนโดรไซต์ (OPC) เป็นวัตถุประสงค์ทางชีวภาพที่สำคัญ กลไกเฉพาะของโปรแกรมและผลลัพธ์ทางคลินิกควรเป็นแนวทางในการตีความการมีส่วนร่วมในการฟื้นฟูการทำงาน
แบบจำลองสมองอักเสบจากภูมิต้านตนเอง (EAE) แบบทดลองได้รับการประเมินผ่านการอ่านค่าทางระบบประสาท พยาธิวิทยา และภูมิคุ้มกันเสริม
1. การให้คะแนนทางคลินิก การให้คะแนนตามพฤติกรรมของการขาดดุลทางระบบประสาทและความรุนแรงของโรคเป็นจุดสิ้นสุดของประสิทธิภาพหลัก
2. จุลพยาธิวิทยา. การย้อมสี Hematoxylin และ eosin (H&E) ประเมินการแทรกซึมของเซลล์อักเสบในไขสันหลัง การย้อมสี Luxol Fast Blue (LFB) ประเมินการแยกส่วน อิมมูโนฟลูออเรสเซนต์โดยใช้โปรตีนกรด glial fibrillary (GFAP) และอะแดปเตอร์โมเลกุลที่จับกับแคลเซียมที่แตกตัวเป็นไอออน 1 (IBA1) ช่วยระบุลักษณะการตอบสนองของแอสโตรไซติกและไมโครเกลีย ซึ่งตีความด้วยสัณฐานวิทยา การกระจาย และมาตรการเชิงปริมาณ
3. วิทยาภูมิคุ้มกันและอณูชีววิทยา การทดสอบอิมมูโนซอร์เบนท์ที่เชื่อมโยงกับเอนไซม์ (ELISA), PCR เชิงปริมาณ (qPCR), โฟลว์ไซโตเมทรี, เวสเทิร์นบล็อตติง และการจัดลำดับการถอดรหัสให้ข้อมูลกลไกเสริมและเภสัชพลศาสตร์
HKeyBio พัฒนาแบบจำลอง EAE ผ่านกลยุทธ์ที่ครอบคลุมสายพันธุ์ สายพันธุ์ กลไก และฟีโนไทป์ของโรคหลายชนิด ผลงานของบริษัทประกอบด้วยแบบจำลองลิงแสม เมาส์ และหนูที่ออกแบบมาเพื่อตอบคำถามต่างๆ ในการวิจัยที่มุ่งเน้น MS
ตารางที่ 3. ผลงานโมเดล HKeyBio EAE
ชนิดและสายพันธุ์ |
รุ่น EAE |
ลักษณะของแบบจำลอง |
ลิงแสม |
EAE ที่เกิดจาก MOG35–55 |
T-เซลล์ที่โดดเด่น |
ลิงแสม |
EAE ที่เกิดจาก MOG1–125 |
การมีส่วนร่วมของ B-cell และ T-cell |
เมาส์ C57BL/6 |
EAE ที่ขึ้นกับเซลล์ B-cell ที่เกิดจาก MOG1–125 |
การมีส่วนร่วมของ B-cell และ T-cell |
เมาส์ C57BL/6 |
EAE ที่ขึ้นกับ T-cell ที่เกิดจาก MOG35–55 |
T-เซลล์ที่โดดเด่น |
เมาส์เอสเจแอล |
EAE กำเริบ-ส่งกลับที่เกิดจาก PLP |
หลักสูตรกำเริบ-ส่งกลับ |
เมาส์ NOD |
EAE ที่เกิดจาก MOG พร้อมหลักสูตรก้าวหน้ารอง |
คุณสมบัติของหลักสูตรโรคที่ก้าวหน้า |
หนูลูอิส |
EAE ที่เกิดจาก MBP |
T-เซลล์ที่โดดเด่น |
MOG, ไกลโคโปรตีนไมอีลิน oligodendrocyte; PLP, โปรตีนโปรตีโอลิปิด; MBP โปรตีนพื้นฐานไมอีลิน การเลือกแบบจำลองควรสะท้อนถึงกลไกการรักษา เภสัชวิทยาของสายพันธุ์ ระยะของโรค และจุดสิ้นสุดที่เกี่ยวข้องกับคำถามการพัฒนา โมเดล EAE ที่แตกต่างกันให้ข้อมูลเสริมเกี่ยวกับ MS ของมนุษย์
ผู้เขียน: ไอรีน | การทบทวนทางวิทยาศาสตร์: Ding Ying | บรรณาธิการ: จิง ยัน
HKeyBio เป็นองค์กรวิจัยตามสัญญาพรีคลินิกที่เชี่ยวชาญด้านบริการประสิทธิภาพในร่างกายสำหรับโรคภูมิต้านตนเอง ทีมงานด้านเทคนิคหลักของบริษัทมีประสบการณ์มากกว่า 20 ปีในการพัฒนายาภูมิต้านตนเอง บริษัทได้รับการรับรองมาตรฐาน ISO 9001 โดยมีศูนย์ทดสอบระดับโมเลกุล เซลล์ พยาธิวิทยา สัตว์เล็ก และห้องวิเคราะห์ในสวนอุตสาหกรรมซูโจว และศูนย์วิจัยไพรเมตที่ไม่ใช่มนุษย์ในกวางสีและซูโจว
HKeyBio มีพนักงานประมาณ 60 คน โดยมีผู้นำโครงการสำเร็จการศึกษาระดับปริญญาโทหรือปริญญาเอก ทีมงานมีประสบการณ์ในการสนับสนุนการสมัครยาใหม่เพื่อการวิจัย (IND) มากกว่า 300 รายการ และช่วยให้พันธมิตรตอบคำถามที่ซับซ้อนตลอดทั้งการพัฒนายาภูมิต้านตนเองและการยื่นเรื่องตามกฎระเบียบ
· แบบจำลองโรคภูมิต้านตนเองของไพรเมตที่ไม่ใช่มนุษย์มากกว่า 30 แบบ
· สัตว์มากกว่า 300 แบบของโรคแพ้ภูมิตัวเอง
· ประสบการณ์สนับสนุนแอปพลิเคชัน IND สำหรับโรคแพ้ภูมิตัวเองมากกว่า 300 รายการ
[1] ลูบลิน FD และคณะ การกำหนดแนวทางทางคลินิกของโรคปลอกประสาทเสื่อมแข็ง: การปรับปรุงปี 2013 ประสาทวิทยา. 2014. แหล่งที่มา
[2] การปรับฐานใหม่ไม่มีหลักฐานของการเกิดโรค (NEDA-3) ในฐานะตัวทำนายการเกิดโรคระยะยาวในประชากรโรคปลอกประสาทเสื่อมแข็งของนอร์เวย์ แหล่งที่มา
[3] โนวาร์ติส FDA อนุมัติ Kesimpta (ofatumumab) สำหรับอาการกำเริบของเส้นโลหิตตีบหลายเส้น 20 สิงหาคม 2020. แหล่งที่มา
[4] สแตนฟอร์ด เซลล์ IDP-023 g-NK บวกกับ ocrelizumab ในผู้ป่วยโรคปลอกประสาทเสื่อมแข็งแบบก้าวหน้า NCT06677710. แหล่งที่มา
[5] เซนาส ไบโอฟาร์มา ระยะที่ 2 MoonStone ส่งผลให้เกิดอาการกำเริบของโรคปลอกประสาทเสื่อมแข็ง 27 ตุลาคม 2025. แหล่งที่มา
[6] เมอร์ค เคจีเอเอ. อัปเดตเกี่ยวกับผลลัพธ์ระยะที่ 3 สำหรับยาอีโวบรูตินิบในการกลับเป็นซ้ำของโรคปลอกประสาทเสื่อมแข็ง 5 ธันวาคม 2023. แหล่งที่มา
[7] การศึกษาแบบสุ่มของ elezanumab เพิ่มในมาตรฐานการดูแลในการกำเริบของโรคปลอกประสาทเสื่อมแข็งแบบก้าวหน้า แอน นอยรอล. 2025;98:590–602. แหล่งที่มา
