مناظر: 0 مصنف: سائٹ ایڈیٹر اشاعت کا وقت: 2026-11-03 اصل: سائٹ
Xiaohe سوال و جواب 33 | کلینیکل تشخیص اور علاج کے نقطہ نظر
اصل میں 4 دسمبر 2025 کو چینی زبان میں شائع ہوا۔ یہ تبصرہ 4 دسمبر 2025 تک دستیاب معلومات کی عکاسی کرتا ہے۔
ایک سے زیادہ سکلیروسیس (ایم ایس) مرکزی اعصابی نظام (سی این ایس) کی ایک مدافعتی ثالثی سوزش کو ختم کرنے والی بیماری ہے۔ یہ عام طور پر جوانی میں شروع ہوتا ہے، اکثر 20 اور 40 سال کی عمر کے درمیان، اور خواتین میں زیادہ عام ہے۔ تعدد جغرافیائی خطوں اور آبادیوں میں مختلف ہوتی ہے، جس میں زیادہ پھیلاؤ عام طور پر اونچے عرض بلد پر دیکھا جاتا ہے۔
Relapsing-remitting MS (RRMS)، سیکنڈری پروگریسو MS (SPMS) اور پرائمری پروگریسو MS (PPMS) بیماری کے بنیادی کورسز کی وضاحت کرتے ہیں۔ ریڈیولوجیکل طور پر الگ تھلگ سنڈروم (RIS) اور طبی طور پر الگ تھلگ سنڈروم (CIS) الگ الگ امیجنگ یا ابتدائی طبی پیشکشوں کی وضاحت کرتے ہیں جن کے لیے مناسب تشخیصی تشخیص کی ضرورت ہوتی ہے۔ تاریخی اصطلاحات 'معمولی' اور 'مہلک' بیماری کی شدت یا کورس کو مساوی بنیادی فینوٹائپس کے بجائے بیان کرتی ہیں۔ [1]
ٹیبل 1. ایم ایس کی طبی پیشکشیں اور بیماری کے کورسز
گروہ بندی |
قسم |
کلینیکل اور پیتھولوجیکل خصوصیات |
تحقیقی مشاہدات کے لیے ماخذ کی تصدیق کی ضرورت ہوتی ہے۔ |
ابتدائی پیشکشیں |
آر آئی ایس |
ایم آر آئی گھاووں سے متعلقہ کلینیکل ڈیمیلینیٹنگ ایونٹ کے بغیر ڈیمیلینیشن کا اشارہ ہوتا ہے۔ |
آپٹک چیزم کے علاقے میں HLA-DRB5 اور STAT6 اظہار میں اضافہ۔ |
ابتدائی پیشکشیں |
سی آئی ایس |
MS تشخیصی معیار کو پورا کیے بغیر، کم از کم 24 گھنٹے تک چلنے والا پہلا کلینکل ڈیمیلینٹنگ واقعہ؛ اس کے بعد کا خطرہ MRI، CSF کے نتائج اور فالو اپ کے ساتھ مختلف ہوتا ہے۔ |
CSF اولیگوکلونل بینڈ؛ عام ظاہر ہونے والے سفید مادے (NAWM) میں CD163 اور IGHG1 اظہار میں اضافہ ہوا۔ |
بیماری کے پرنسپل کورسز |
آر آر ایم ایس |
جزوی یا مکمل بحالی کے ساتھ متبادل طور پر دوبارہ لگنا؛ پردیی مدافعتی خلیوں کی دراندازی ابتدائی سوزش کے گھاووں میں نمایاں ہے۔ |
لیزنل ہیٹ شاک پروٹین HSPA1A/B اور CXCL12 میں اضافہ۔ |
بیماری کے پرنسپل کورسز |
ایس پی ایم ایس |
ابتدائی طور پر ری لیپسنگ ریمیٹنگ کورس کے بعد ترقی پسند معذوری؛ دائمی زخم جمع ہو جاتے ہیں اور ٹشو کی مرمت کم موثر ہو جاتی ہے۔ |
گھاووں کے مارجن پر CXCL2 اور SNHG15 میں اضافہ؛ oligodendrocyte heterogeneity میں اضافہ. |
بیماری کے پرنسپل کورسز |
پی پی ایم ایس |
آغاز سے ترقی، عام طور پر 40 سال کی عمر کے بعد پیش آتی ہے۔ سرمئی مادے کی شمولیت ایک اہم پیتھولوجیکل خصوصیت ہے۔ |
گرے میٹر TNF سگنلنگ اور CUX2-مثبت نیوران کا منتخب نقصان۔ |
تاریخی وضاحت کرنے والے |
سومی ایم ایس |
بیماری کی طویل مدت کے بعد نسبتاً کم معذوری، جس کا اندازہ اکثر تقریباً 15 سال کے بعد کیا جاتا ہے۔ تفصیل مستقبل کے مستحکم کورس کی ضمانت نہیں دیتی۔ |
اولیگوڈینڈروسائٹ بقا سے وابستہ جین BCL2L2 کا نارمل میتھیلیشن۔ |
تاریخی وضاحت کرنے والے |
مہلک ایم ایس |
شدید معذوری اور متعدد اعصابی نظاموں کی شمولیت کے ساتھ ایک تیزی سے جارحانہ کورس۔ |
بڑھتا ہوا HLA-خاندانی اظہار اور تبدیل شدہ STAT6–TGF-β سگنلنگ۔ |
حتمی کالم میں مالیکیولر مشاہدات اس مضمون میں پیش کردہ تحقیقی لیڈز ہیں، بجائے اس کے کہ ذیلی قسم کے مخصوص تشخیصی ٹیسٹ قائم کیے جائیں۔ ان کی تشریح کا انحصار ٹشو، کوہورٹ اور تجرباتی طریقوں پر ہوتا ہے۔
سالانہ دوبارہ لگنے کی شرح (ARR)، توسیع شدہ معذوری کی حیثیت کا پیمانہ (EDSS) اور مقناطیسی گونج امیجنگ (MRI) بیماری کی سرگرمی اور معذوری کے مرکزی اقدامات ہیں۔ تکمیلی جائزوں میں ایک سے زیادہ سکلیروسیس فنکشنل کمپوزٹ (MSFC)، سیریبرو اسپائنل فلوئڈ (CSF) ٹیسٹنگ اور علمی اقدامات جیسے سمبل ڈیجٹ موڈیلیٹیز ٹیسٹ (SDMT) شامل ہیں۔
باقاعدہ کلینیکل اور ایم آر آئی نگرانی بیماری کی سرگرمی (NEDA) کے بغیر ثبوت کے تشخیص کی حمایت کرتی ہے۔ عام طور پر استعمال ہونے والی NEDA-3 تعریف میں کوئی دوبارہ نہ ہونا، معذوری کی کوئی تصدیق شدہ ترقی اور کوئی نئی MRI سرگرمی شامل نہیں ہے۔ بائیو مارکر اضافی معلومات فراہم کر سکتے ہیں۔ فنکشنل اور علمی تشخیص روزمرہ کی زندگی اور معیار زندگی پر اثرات کو نمایاں کرنے میں مدد کرتے ہیں۔ [2]
ایم ایس ڈیولپمنٹ میں بی سیل ڈائریکٹڈ ٹریٹمنٹ، بی سیل فنکشن کے لیے تحقیقاتی نقطہ نظر اور مدافعتی تنظیم نو، فطری قوت مدافعت کی ماڈیولیشن، اور عصبی مرمت کے لیے حکمت عملی شامل ہیں۔ جدول 2 میں یہاں زیر بحث زمرہ جات اور نمائندہ پروگراموں کو برقرار رکھا گیا ہے، جہاں ثبوت دستیاب ہیں میکانزم اور تاریخی حیثیت کو واضح کیا گیا ہے۔ اسٹیٹس سے مراد 4 دسمبر 2025 تک دستیاب معلومات ہیں۔
جدول 2۔ نمائندہ علاج کے طریقے اور پروگرام
زمرہ |
میکانزم اور خصوصیات |
نمائندہ تھراپی اور تاریخی حیثیت |
آبادی یا ترقی کی دلیل |
بی سیل کی کمی کو قائم کیا۔ |
اینٹی CD20 اینٹی باڈی CD20-مثبت بی خلیات کو ختم کر رہی ہے۔ |
آفاتوموماب منظور شدہ subcutaneous تھراپی. [3] |
MS کے دوبارہ لگنے والی شکلیں؛ سیلف ایڈمنسٹریشن سہولت فراہم کرتا ہے۔ |
جی این کے سیل تھراپی |
Allogeneic FcεRIγ کی کمی قدرتی قاتل خلیات؛ اینٹی باڈی علاج کے ساتھ مطالعہ کیا. |
IDP-023; IL-2 اور ocrelizumab کے ساتھ مرحلہ 1b کا مطالعہ۔ [4] |
ریفریکٹری پرائمری اور سیکنڈری پروگریسو ایم ایس؛ حفاظت اور حیاتیاتی سرگرمی کا جائزہ لیا جا رہا ہے۔ |
بی سیل فنکشنل ماڈیولیشن |
CD19 اور FcγRIIb کی باہمی مشغولیت بغیر کسی کمی کے بی سیل کی سرگرمی کو روکتی ہے۔ |
Obexelimab؛ مرحلہ 2 مون اسٹون۔ ابتدائی نتائج کا اعلان اکتوبر 2025؛ 24 ہفتے کے نتائج پھر Q1 2026 میں متوقع ہیں۔ [5] |
دوبارہ لگانا ایم ایس؛ B خلیات کا فعال ضابطہ۔ |
بی ٹی کے کی روک تھام |
B-cell اور myeloid-cell سگنلنگ کو ماڈیول کرتا ہے۔ سی این ایس کی سرگرمی مالیکیول پر منحصر ہے۔ |
Tolebrutinib، evobrutinib اور orelabrutinib؛ انفرادی پروگراموں کی ترقی کی الگ تاریخ ہوتی ہے۔ ایوبروٹینیب فیز 3 ٹرائلز اپنے بنیادی اختتامی نکات پر پورا نہیں اترے۔ [6] |
پروگرام کے لحاظ سے دوبارہ منسلک یا ترقی پسند ایم ایس؛ پردیی اور سی این ایس کے مدافعتی میکانزم۔ |
CAR-T سیل تھراپی |
CD19 ہدایت شدہ کمی بی سیل کے استثنیٰ میں پائیدار تبدیلیوں کو قابل بنانا ہے۔ |
YTB323; ابتدائی طبی تحقیقات. |
ریفریکٹری یا انتہائی فعال ایم ایس؛ فائدہ – رسک پروفائل ابھی بھی زیر غور ہے۔ |
آٹولوگس اسٹیم سیل ٹرانسپلانٹیشن |
کنڈیشنگ کے بعد آٹولوگس ہیماٹوپوائٹک اسٹیم سیل ٹرانسپلانٹیشن (اے ایچ ایس سی ٹی) مدافعتی تنظیم نو کی حمایت کرتا ہے۔ |
aHSCT; منتخب مریضوں کے لیے ایک آپشن۔ |
انتہائی فعال بیماری والے مریضوں کو احتیاط سے منتخب کریں۔ |
CSF-1R روکنا |
مائکروگلیئل بقا یا فنکشن کی تحقیقاتی ماڈلن۔ |
AXS-02; پروگرام کی شناخت اور ابتدائی طبی حیثیت کی تصدیق کی ضرورت ہے۔ |
فطری قوت مدافعت اور نیوروڈیجنریٹیو عمل کو نشانہ بنانے کے لیے مجوزہ ترقی پسند ایم ایس اپروچ۔ |
اعصابی تحفظ اور مرمت |
Elezanumab عصبی رہنمائی مالیکیول A (RGMA) کو باندھتا ہے، جو کہ عصبی تخلیق نو کا ایک ریگولیٹر ہے۔ |
الیزانوماب؛ فیز 2 RADIUS-R اور RADIUS-P اسٹڈیز اپنے بنیادی اختتامی نکات پر پورا نہیں اترے۔ [7] |
دوبارہ منسلک اور ترقی پسند MS میں فعال بحالی کے لئے تحقیقات کی گئی. |
دیگر سوزش کے راستے |
زبانی IL-17AA/AF راستے کی روک تھام۔ |
زیناس تحقیقاتی پروگرام؛ preclinical، 2026 کے لیے کلینیکل داخلے کی منصوبہ بندی کے ساتھ۔ |
سوزش کی سرگرمی کے لئے ممکنہ زبانی نقطہ نظر؛ ایم ایس کے فائدے کے لیے طبی جانچ کی ضرورت ہوتی ہے۔ |
دیگر سوزش کے راستے |
زبانی، دماغ میں داخل ہونے والا TYK2 روکنا، JAK-STAT راستے کے ذریعے سائٹوکائن سگنلنگ کو نشانہ بنانا۔ |
زیناس تحقیقاتی پروگرام؛ preclinical، 2026 کے لیے کلینیکل داخلے کی منصوبہ بندی کے ساتھ۔ |
ممکنہ پردیی اور CNS مدافعتی ماڈیولیشن۔ |
مرمت کی حکمت عملیوں کے لیے، oligodendrocyte precursor cell (OPC) کی تفریق اور remyelination اہم حیاتیاتی مقاصد ہیں۔ پروگرام کے مخصوص میکانزم اور طبی نتائج کو فعال بحالی میں ان کے تعاون کی تشریح میں رہنمائی کرنی چاہیے۔
تجرباتی آٹو امیون انسیفالومائیلائٹس (EAE) ماڈلز کی تشخیص تکمیلی اعصابی، پیتھولوجیکل اور مدافعتی ریڈ آؤٹ کے ذریعے کی جاتی ہے۔
1. کلینیکل اسکورنگ۔ اعصابی خسارے اور بیماری کی شدت کی رویے پر مبنی اسکورنگ ایک بنیادی افادیت کا اختتامی نقطہ ہے۔
2. ہسٹوپیتھولوجی۔ Hematoxylin اور eosin (H&E) سٹیننگ ریڑھ کی ہڈی میں سوزشی خلیوں کی دراندازی کا اندازہ لگاتا ہے۔ لکسول فاسٹ بلیو (LFB) سٹیننگ ڈیمیلینیشن کا اندازہ کرتا ہے۔ گلیل فائبریلری ایسڈک پروٹین (GFAP) اور آئنائزڈ کیلشیم بائنڈنگ اڈاپٹر مالیکیول 1 (IBA1) کا استعمال کرتے ہوئے امیونو فلوروسینس ایسٹروسائٹک اور مائکروگلیئل ردعمل کی خصوصیت میں مدد کرتا ہے، جس کی تشریح مورفولوجی، تقسیم اور مقداری اقدامات سے ہوتی ہے۔
3. امیونولوجی اور سالماتی حیاتیات۔ انزائم سے منسلک امیونوسوربینٹ پرکھ (ELISA)، مقداری PCR (qPCR)، فلو سائٹومیٹری، ویسٹرن بلوٹنگ اور ٹرانسکرپٹومک ترتیب تکمیلی میکانکی اور فارماکوڈینامک معلومات فراہم کرتی ہے۔
HKeyBio متعدد انواع، تناؤ، میکانزم اور بیماری کے کورس کے فینوٹائپس پر محیط حکمت عملی کے ذریعے EAE ماڈل تیار کرتا ہے۔ اس کے پورٹ فولیو میں cynomolgus macaque، mouse اور rat models شامل ہیں جو MS پر مبنی تحقیق میں مختلف سوالات کو حل کرنے کے لیے بنائے گئے ہیں۔
ٹیبل 3. HKeyBio EAE ماڈل پورٹ فولیو
انواع اور تناؤ |
EAE ماڈل |
ماڈل کی خصوصیات |
Cynomolgus macaque |
MOG35–55-حوصلہ افزائی EAE |
ٹی سیل غالب |
Cynomolgus macaque |
MOG1–125-حوصلہ افزائی EAE |
بی سیل اور ٹی سیل کی شمولیت |
C57BL/6 ماؤس |
MOG1–125-حوصلہ افزائی بی سیل پر منحصر EAE |
بی سیل اور ٹی سیل کی شمولیت |
C57BL/6 ماؤس |
MOG35–55-حوصلہ افزائی ٹی سیل پر منحصر EAE |
ٹی سیل غالب |
ایس جے ایل ماؤس |
PLP کی حوصلہ افزائی ری لیپسنگ ریمیٹنگ EAE |
Relapsing-remitting کورس |
NOD ماؤس |
ثانوی ترقی پسند کورس کے ساتھ MOG کی حوصلہ افزائی EAE |
ترقی پسند بیماری کے کورس کی خصوصیات |
لیوس چوہا |
MBP حوصلہ افزائی EAE |
ٹی سیل غالب |
MOG، myelin oligodendrocyte glycoprotein؛ پی ایل پی، پروٹولیپڈ پروٹین؛ ایم بی پی، مائیلین بنیادی پروٹین۔ ماڈل کے انتخاب میں علاج کے طریقہ کار، پرجاتی فارماکولوجی، بیماری کے کورس اور ترقی کے سوال سے متعلقہ اختتامی نکات کی عکاسی ہونی چاہیے۔ مختلف EAE ماڈل انسانی MS کے بارے میں تکمیلی معلومات فراہم کرتے ہیں۔
مصنف: آئرین | سائنسی جائزہ: ڈنگ ینگ | ایڈیٹر: جینگ یان
HKeyBio ایک پری کلینیکل کنٹریکٹ ریسرچ آرگنائزیشن ہے جو آٹو امیون بیماری کے لیے vivo افادیت کی خدمات میں مہارت رکھتی ہے۔ اس کی بنیادی تکنیکی ٹیم آٹو امیون ڈرگ ڈویلپمنٹ میں 20 سال سے زیادہ کا تجربہ لاتی ہے۔ کمپنی ISO 9001 مصدقہ ہے، سوزو انڈسٹریل پارک میں مالیکیولر، سیلولر، پیتھالوجی، چھوٹے جانوروں اور تجزیاتی جانچ کی سہولیات اور گوانگسی اور سوزو میں غیر انسانی پرائمیٹ ریسرچ کی سہولیات کے ساتھ۔
HKeyBio میں تقریباً 60 ملازمین ہیں، پروجیکٹ لیڈرز کے پاس ماسٹرز یا ڈاکٹریٹ کی ڈگریاں ہیں۔ ٹیم کے پاس 300 سے زیادہ تحقیقاتی نئی دوائی (IND) ایپلی کیشنز کی حمایت کرنے کا تجربہ ہے اور وہ شراکت داروں کو آٹو امیون ڈرگ ڈویلپمنٹ اور ریگولیٹری جمع کرانے کے دوران پیچیدہ سوالات کو حل کرنے میں مدد کرتا ہے۔
· آٹومیمون بیماری کے 30 سے زیادہ غیر انسانی پرائمیٹ ماڈل۔
· آٹومیمون بیماری کے 300 سے زیادہ جانوروں کے ماڈل۔
· 300 سے زیادہ آٹومیمون بیماری IND ایپلی کیشنز کی حمایت کرنے کا تجربہ۔
[1] Lublin FD et al. ایک سے زیادہ سکلیروسیس کے کلینیکل کورس کی وضاحت: 2013 کی نظرثانی۔ نیورولوجی. 2014. ماخذ
[2] نارویجن ایک سے زیادہ سکلیروسیس کی آبادی میں طویل مدتی بیماری کے کورس کے پیش گو کے طور پر بیماری کی سرگرمی (NEDA-3) کا کوئی ثبوت نہیں ہے۔ ماخذ
[3] نووارٹیس۔ ایف ڈی اے نے ایک سے زیادہ سکلیروسیس کو دوبارہ لپیٹنے کے لیے کیسمپٹا (آفٹوموماب) کی منظوری دی۔ 20 اگست 2020۔ ماخذ
[4] سٹینفورڈ۔ ترقی پسند ایک سے زیادہ سکلیروسیس میں IDP-023 g-NK سیل پلس ocrelizumab۔ NCT06677710۔ ماخذ
[5] زیناس بائیو فارما فیز 2 مون اسٹون کے نتیجے میں ایک سے زیادہ سکلیروسیس دوبارہ شروع ہوتا ہے۔ 27 اکتوبر 2025۔ ماخذ
[6] مرک کے جی اے اے۔ ایک سے زیادہ سکلیروسیس کو دوبارہ شروع کرنے میں ایوبروٹینیب کے فیز III کے نتائج پر اپ ڈیٹ۔ 5 دسمبر 2023۔ ماخذ
[7] الیزانوماب کے بے ترتیب مطالعہ نے دوبارہ لگنے اور ترقی پسند ایک سے زیادہ سکلیروسیس میں دیکھ بھال کے معیار میں اضافہ کیا۔ این نیورول۔ 2025؛ 98:590-602۔ ماخذ
