| Količina: | |
|---|---|
Opsežan portfelj modela – spontani modeli (MRL/lpr), kemijski modeli (fitanski model), modeli vođeni TLR-om (imikvimod), modeli vođeni antigenom (ALD-DNA, apoptotičke stanice) i humanizirani modeli.
više sojeva - MRL/lpr, C57BL/6, BALB/c i humanizirani miševi. Dostupni su
Kompozitna krajnja točka – tjelesna težina, indeks limfadenopatija/slezena/bubreg, anti-dsDNA, proteinurija, serumski CREA/LDH/AST, histopatologija bubrega (HE, taloženje IgG), protočna citometrija (B stanice, plazma stanice, T stanice).
Translacijska vrijednost – idealno za testiranje imunosupresiva, bioloških lijekova (anti-CD20, anti-IFNAR), TLR inhibitora i terapija usmjerenih na B-stanice.
IND Ready Packet – istraživanje se može provesti u skladu s načelima GLP-a.
MRL/lpr mišji spontani SLE model
TREX1 -/- Model spontanog SLE miša
Model C57BL/6 SLE induciran fitanom
TLR-7 agonist inducira SLE model u C57BL/6 miševa
TLR-7 agonist inducira SLE model u C57BL/6 miševa
Humanizirani SLE model izazvan agonistom TLR
BALB/c SLE model izazvan ALD-DNA
BALB/c SLE model izazvan apoptozom
• Ispitivanje učinkovitosti imunosupresiva (ciklofosfamid, mikofenolat mofetil, kortikosteroidi) i bioloških lijekova (anti-CD20, anti-BAFF, anti-IFNAR)
• Procjena TLR7/9 inhibitora, JAK inhibitora i B-stanica ciljanih terapija
• Ciljna validacija proizvodnje autoantitijela, karakterizacija interferona tipa I i putevi nefritisa
• Otkrivanje biomarkera (anti-dsDNA, proteinurija, citokinski potpis)
• Farmakološke i toksikološke studije za podršku IND
djelokrug |
Specifikacija |
Vrsta/soj |
MRL/lpr, C57BL/6, BALB/c, humanizirani miševi |
indukcijska metoda |
Spontano (Fas mutacija); izvorni IP; lokalni imikvimod (TLR-7 agonist); ALD-DNA ili apoptotička stanična imunost |
vrijeme studija |
Spontano: 12-20 tjedana; inducirano: 4-16 tjedana, ovisno o modelu |
kritična krajnja točka |
Tjelesna težina, indeks limfadenopatija/slezena/bubreg, serumska anti-dsDNA protutijela, proteinurija, serumski CREA/LDH/AST, bubrežna histopatologija (HE, taloženje IgG/IgM), protočna citometrija (B stanice, plazma stanice, T stanice), potpis interferona tipa I (ISG ekspresija) |
| pozitivna kontrola | Ciklofosfamid ili mikofenolat mofetil mogu se koristiti kao referentni spojevi |
| paket | Neobrađeni podaci, izvješća o analizama, klinička kemija, histološki slajdovi, datoteke protočne citometrije, bioinformatika (izborno) |
P: Koja je razlika između spontanog SLE modela i induciranog SLE modela?
O: Bolest spontanog modela (MRL/lpr) javlja se prirodno tijekom vremena, oponašajući kronični progresivni SLE. Inducibilni modeli (norfitan, TLR-7, ALD-DNA) pružaju brži, sinkronizirani početak djelovanja i omogućuju proučavanje specifičnih okidača. Humanizirani modeli omogućuju procjenu bioloških lijekova specifičnih za ljude.
P: Koji je model najbolji za testiranje anti-IFNAR bioloških lijekova?
O: Modeli norfitana i agonista TLR-7 pokazuju jake karakteristike interferona tipa I, što ih čini prikladnima za procjenu anti-IFNAR protutijela kao što je anifrolumab.
P: Mogu li se ovi modeli koristiti za studije podrške IND-u?
Odgovor: Da. Studije se mogu provoditi prema načelima GLP-a za regulatorne podneske (FDA, EMA).
P: Nudite li prilagođene protokole ispitivanja (npr. različite indukcijske doze, vrijeme liječenja)?
Odgovor: Naravno. Naš znanstveni tim kroji protokole indukcije, planove liječenja i analize krajnjih točaka za vašeg specifičnog kandidata za lijek.
P: Koji je tipični vremenski okvir za pilot studiju učinkovitosti?
O: Inducirani model: 4-16 tjedana; spontani MRL/lpr: 12-20 tjedana. Humanizirani modeli zahtijevaju dodatno vrijeme za imunološku obnovu.
