| ~!phoenix_var40_2!~ | |
|---|---|
Klinički relevantno – neuropatija izazvana cisplatinom oponaša ljudski CIPN sa senzornim nedostacima, boli i promjenama težine.
Višestruke vrste Mjerljive krajnje točke Prijevodna vrijednost Paketi podataka spremni za IND - Studije se mogu provoditi u skladu s načelima GLP-a.
SD CIPN model izazvan cisplatinom
C57BL/6 CIPN model induciran cisplatinom
• Ispitivanje učinkovitosti neuroprotektivnih sredstava (acetil-L-karnitin, vitamin E, glutation, amifostin)
• Procjena analgetika (gabapentin, pregabalin, duloksetin, triciklički antidepresivi) za neuropatsku bol
• Validacija cilja za puteve neuropatske boli i strategije regeneracije živaca
• Otkriće biomarkera (laki lanac neurofilamenta, upalni medijatori)
• Farmakološke i toksikološke studije koje omogućuju IND
Parametar |
Model CIPN štakora |
Model miša CIPN |
Vrsta/soj |
Sprague-Dawley štakor |
C57BL/6 miš |
Metoda indukcije |
Cisplatin ip 2-4 mg/kg, 2-3 puta tjedno tijekom 2-5 tjedana | Cisplatin ip 2-3 mg/kg, 2-3 puta tjedno tijekom 2-4 tjedna |
Trajanje studija |
3–6 tjedana (indukcija + liječenje) | 3–5 tjedana (indukcija + liječenje) |
Ključne krajnje točke |
Tjelesna težina, mehanički prag povlačenja (von Frey), izborno: toplinska osjetljivost (vruća ploča, Hargreaves), brzina živčanog provođenja, histopatologija (morfologija živca), gustoća intraepidermalnih živčanih vlakana | |
Paket podataka |
Neobrađeni podaci, izvješća o analizi, podaci o ponašanju, histološki slajdovi (izborno), bioinformatika (izborno) | |
P: Kako cisplatin izaziva perifernu neuropatiju?
O: Cisplatin se akumulira u perifernom živčanom sustavu, koji nema vaskularnu barijeru, uzrokujući umrežavanje DNA, mitohondrijsku disfunkciju, oksidativni stres i degeneraciju aksona senzornih neurona, što dovodi do neuropatske boli i senzornih nedostataka.
P: Koje su ključne sličnosti s ljudskim CIPN-om?
O: Modeli pokazuju progresivnu mehaničku alodiniju, gubitak tjelesne težine i senzorne nedostatke, koji usko odražavaju ljudske simptome CIPN-a kao što su obamrlost, trnci i bol u ekstremitetima.
P: Mogu li se ovi modeli koristiti za studije koje omogućuju IND?
O: Da. Studije se mogu provoditi u skladu s načelima GLP-a za regulatorne podneske (FDA, EMA).
P: Nudite li prilagođene protokole ispitivanja (npr. različite doze cisplatine, rasporede liječenja, kombinaciju s drugim kemoterapijama)?
O: Apsolutno. Naš znanstveni tim kroji režime doziranja cisplatina, rasporede primjene i analize krajnjih točaka prema vašem specifičnom kandidatu za lijek.
