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Etiologicamente relevante – Induzido pela fumaça do cigarro, a principal causa da DPOC humana.
Endpoints clinicamente traduzíveis – Testes de função pulmonar, tomografia computadorizada de tórax, citologia BALF (neutrófilos), monitoramento do peso corporal.
Inflamação crônica – Neutrofilia reprodutível das vias aéreas e danos estruturais nos pulmões.
Avaliação multissistêmica – Avalie os efeitos pulmonares e sistêmicos dos compostos de teste.
Pacotes de dados prontos para IND – Os estudos podem ser conduzidos de acordo com os princípios das BPL.
Dados representativos do nosso modelo NHP DPOC induzido por fumaça de cigarro:
Modelo de DPOC induzido por fumaça em NHP
• Teste de eficácia de medicamentos anti-inflamatórios para DPOC (por exemplo, inibidores de PDE4, corticosteróides, produtos biológicos)
• Validação de alvo para doenças das vias aéreas mediadas por neutrófilos
• Descoberta de biomarcadores (citologia BALF, citocinas, biomarcadores de imagem)
• Estudos de mecanismo de ação (MOA)
• Estudos de toxicologia e farmacologia de segurança que permitem IND
Parâmetro |
Especificação |
Espécies |
Macaco Cynomolgus ( Maca fascicularis ) |
Método de indução |
Exposição crônica de todo o corpo ou apenas do nariz à fumaça de cigarro (diariamente, 3-6 meses) |
Duração do estudo |
3–6 meses (fase de indução) + fase de tratamento |
Principais pontos de extremidade |
Peso corporal, função pulmonar (espirometria), citologia do LBA (neutrófilos), tomografia computadorizada de tórax, histopatologia (opcional) |
Pacote de dados |
Dados brutos, relatórios de análise, imagens de tomografia computadorizada, relatórios de citologia BALF, bioinformática (opcional) |
A1: Oferecemos um modelo de doença pulmonar obstrutiva crônica induzida por fumaça de cigarro (CS) usando primatas não humanos (NHP).
A2: A exposição prolongada à fumaça do cigarro desencadeia inflamação persistente das vias aéreas, aumenta a infiltração de neutrófilos e prejudica o fluxo de ar, o que simula totalmente a patogênese da DPOC humana.
A3: Monitoramos o peso corporal, detectamos a função pulmonar e realizamos tomografia computadorizada de tórax. Também testamos os níveis de neutrófilos no líquido de lavagem broncoalveolar (LBA).
A4: A fumaça do cigarro é administrada duas vezes ao dia a partir do Dia 0. Todo o experimento dura 84 dias.
