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Etiológicamente relevante : inducido por el humo del cigarrillo, la causa principal de la EPOC humana.
Criterios de valoración clínicamente traducibles : pruebas de función pulmonar, tomografía computarizada de tórax, citología BALF (neutrófilos), monitorización del peso corporal.
Inflamación crónica : neutrofilia reproducible de las vías respiratorias y daño pulmonar estructural.
Evaluación multisistémica : evalúa los efectos pulmonares y sistémicos de los compuestos de prueba.
Paquetes de datos preparados para IND : los estudios se pueden realizar de acuerdo con los principios GLP.
Datos representativos de nuestro modelo de EPOC NHP inducida por humo de cigarrillo:
Modelo de EPOC inducida por humo en NHP
• Pruebas de eficacia de medicamentos antiinflamatorios para la EPOC (p. ej., inhibidores de la PDE4, corticosteroides, productos biológicos)
• Validaor bleomicina (BLM) bien validado utilizando macacos cynomolgus, que recapitula las características patológicas centrales de la esclerodermia humana. BLM es un péptido quelante de cobre que desencadena daño en el ADN e impulsa la fibrosis dérmica progresiva. Mediante la administración intradérmica diaria de BLM en la piel dorsal, el modelo desarrolla tanto una fuerte acumulación de colágeno en la piel como manifestaciones autoinmunes, incluida la producción detectable de autoanticuerpos, muy consistente con la patogénesis de la esclerosis sistémica humana.
• Descubrimiento de biomarcadores (citología BALF, citocinas, biomarcadores de imágenes)
• Estudios de mecanismo de acción (MOA)
• Estudios de toxicología y farmacología de seguridad que permitan el IND
Parámetro |
Especificación |
Especies |
Macaco cynomolgus ( Macaca fascicularis ) |
Método de inducción |
Exposición crónica de todo el cuerpo o sólo de la nariz al humo del cigarrillo (diariamente, de 3 a 6 meses) |
Duración del estudio |
3-6 meses (fase de inducción) + fase de tratamiento |
Puntos finales clave |
Peso corporal, función pulmonar (espirometría), citología BALF (neutrófilos), tomografía computarizada de tórax, histopatología (opcional) |
Paquete de datos |
Datos brutos, informes de análisis, imágenes de TC, informes de citología BALF, bioinformática (opcional) |
A1: Ofrecemos un modelo de enfermedad pulmonar obstructiva crónica inducida por el humo del cigarrillo (CS) utilizando primates no humanos (NHP).
R2: La exposición prolongada al humo del cigarrillo desencadena una inflamación persistente de las vías respiratorias, aumenta la infiltración de neutrófilos y altera el flujo de aire, lo que simula completamente la patogénesis de la EPOC humana.
R3: Controlamos el peso corporal, detectamos la función pulmonar y realizamos una tomografía computarizada de tórax. También analizamos los niveles de neutrófilos en el líquido de lavado broncoalveolar (BALF).
R4: El humo del cigarrillo se administra dos veces al día a partir del día 0. El experimento completo dura 84 días.
