| បរិមាណ៖ | |
|---|---|
ផលប័ត្រគំរូទូលំទូលាយ – ម៉ូដែលឯកឯង (MRL/lpr) គំរូគីមី (គំរូ phytane) គំរូជំរុញ TLR (imiquimod) គំរូជំរុញអង់ទីហ្សែន (ALD-DNA កោសិកា apoptotic) និងគំរូមនុស្ស។
មានច្រើនប្រភេទ - MRL/lpr, C57BL/6, BALB/c និងសត្វកណ្តុរដែលមានលក្ខណៈមនុស្សមាន។
ចំណុចបញ្ចប់សមាសធាតុ - ទំងន់រាងកាយ, lymphadenopathy / spleen / សន្ទស្សន៍តម្រងនោម, ប្រឆាំងនឹង dsDNA, ប្រូតេអ៊ីនuria, សេរ៉ូម CREA / LDH / AST, រោគសាស្ត្រនៃតំរងនោម (HE, IgG deposition), cytometry លំហូរ (កោសិកា B, កោសិកាប្លាស្មា, កោសិកា T) ។
តម្លៃនៃការបកប្រែ - ល្អបំផុតសម្រាប់ការធ្វើតេស្តភាពស៊ាំ ជីវវិទ្យា (ប្រឆាំង CD20 ប្រឆាំង IFNAR) ថ្នាំទប់ស្កាត់ TLR និងការព្យាបាលគោលដៅ B-cell ។
IND Ready Packet - ការស្រាវជ្រាវអាចត្រូវបានធ្វើឡើងដោយអនុលោមតាមគោលការណ៍ GLP ។
គំរូ SLE របស់កណ្តុរ MRL/lpr ដោយឯកឯង
TREX1 //- គំរូ Mouse Spontaneous SLE
ម៉ូដែល C57BL/6 SLE ដែលជម្រុញដោយ Phytane
TLR-7 agonist បង្កើតគំរូ SLE នៅក្នុងកណ្តុរ C57BL/6
TLR-7 agonist បង្កើតគំរូ SLE នៅក្នុងកណ្តុរ C57BL/6
គំរូ TLR agonist-induced humanized SLE
គំរូ ALD-DNA-induced BALB/c SLE
គំរូ Apoptosis-induced BALB/c SLE
• ការធ្វើតេស្តប្រសិទ្ធភាពនៃសារធាតុប្រឆាំងអុកស៊ីតកម្ម (cyclophosphamide, mycophenolate mofetil, corticosteroids) និងជីវសាស្ត្រ (ប្រឆាំង CD20, ប្រឆាំង BAFF, ប្រឆាំង IFNAR)
• ការវាយតម្លៃនៃ TLR7/9 inhibitors, JAK inhibitors និង B-cell ការព្យាបាលគោលដៅ
• ការកំណត់គោលដៅនៃការធ្វើឱ្យមានសុពលភាពនៃផលិតកម្ម autoantibody, ប្រភេទ I interferon characterization និង nephritis pathways
• ការរកឃើញ Biomarker (ប្រឆាំង dsDNA, proteinuria, cytokine signature)
• ការសិក្សាឱសថសាស្ត្រ និងពុលវិទ្យា ដើម្បីគាំទ្រ IND
វិសាលភាព |
ការបញ្ជាក់ |
ប្រភេទ/ពូជ |
MRL/lpr, C57BL/6, BALB/c, សត្វកណ្ដុរដែលមានលក្ខណៈមនុស្ស |
វិធីសាស្រ្ត induction |
ដោយឯកឯង (បំរែបំរួល Fas); IP ដើម; ថ្នាំ imiquimod (TLR-7 agonist); ALD-DNA ឬភាពស៊ាំកោសិកា apoptotic |
ម៉ោងសិក្សា |
ដោយឯកឯង: 12-20 សប្តាហ៍; induced: 4-16 សប្តាហ៍អាស្រ័យលើគំរូ |
ចំណុចបញ្ចប់សំខាន់ |
ទំងន់រាងកាយ, លិបិក្រម lymphadenopathy/spleen/តម្រងនោម, សេរ៉ូម anti-dsDNA អង្គបដិប្រាណ, ប្រូតេអ៊ីនuria, សេរ៉ូម CREA/LDH/AST, រោគសាស្ត្រនៃតំរងនោម (HE, IgG/IgM deposition), ស៊ីតូមេទ្រីលំហូរ (កោសិកា B, កោសិកាប្លាស្មា, កោសិកា T), ប្រភេទ I interferon ហត្ថលេខា (ការបញ្ចេញមតិ ISG) |
| ការត្រួតពិនិត្យជាវិជ្ជមាន | Cyclophosphamide ឬ mycophenolate mofetil អាចត្រូវបានប្រើជាសមាសធាតុយោង |
| កញ្ចប់ | ទិន្នន័យដើម របាយការណ៍វិភាគ គីមីវិទ្យា ស្លាយជីវវិទ្យា ឯកសារ cytometry លំហូរ ជីវព័ត៌មានវិទ្យា (ជាជម្រើស) |
សំណួរ៖ តើអ្វីជាភាពខុសគ្នារវាងគំរូ SLE ដោយឯកឯង និងគំរូ SLE ដែលជំរុញ?
ចម្លើយ៖ ជំងឺគំរូដោយឯកឯង (MRL/lpr) កើតឡើងតាមធម្មជាតិតាមពេលវេលា ដោយធ្វើត្រាប់តាម SLE រ៉ាំរ៉ៃ។ គំរូដែលមិនចេះរីងស្ងួត (norphytane, TLR-7, ALD-DNA) ផ្តល់នូវការចាប់ផ្តើមសកម្មភាពលឿន ធ្វើសមកាលកម្ម និងអនុញ្ញាតឱ្យសិក្សាពីកត្តាបង្កហេតុជាក់លាក់។ គំរូដែលធ្វើឱ្យមនុស្សអាចធ្វើឱ្យមានការវាយតម្លៃនៃជីវសាស្ត្រជាក់លាក់របស់មនុស្ស។
សំណួរ៖ តើគំរូមួយណាដែលល្អបំផុតសម្រាប់ការធ្វើតេស្តជីវសាស្ត្រប្រឆាំង IFNAR?
ចម្លើយ៖ ម៉ូដែល norphytane និង TLR-7 agonist បង្ហាញលក្ខណៈ interferon ប្រភេទ I ខ្លាំង ដែលធ្វើឱ្យពួកវាស័ក្តិសមសម្រាប់ការវាយតម្លៃអង្គបដិប្រាណប្រឆាំងនឹង IFNAR ដូចជា anifrolumab ។
សំណួរ៖ តើគំរូទាំងនេះអាចប្រើសម្រាប់ការសិក្សាគាំទ្រ IND បានទេ?
ចម្លើយ៖ បាទ។ ការសិក្សាអាចត្រូវបានធ្វើឡើងដោយយោងទៅតាមគោលការណ៍ GLP សម្រាប់ការដាក់ស្នើបទប្បញ្ញត្តិ (FDA, EMA) ។
សំណួរ៖ តើអ្នកផ្តល់ជូននូវពិធីការសិក្សាតាមបំណង (ឧ. កម្រិតប្រើថ្នាំផ្សេងគ្នា, ពេលវេលាព្យាបាល)?
ចម្លើយ៖ ជាការពិតណាស់។ ក្រុមវិទ្យាសាស្ត្ររបស់យើងរៀបចំពិធីការណែនាំ ផែនការព្យាបាល និងការវិភាគចំណុចបញ្ចប់សម្រាប់បេក្ខជនឱសថជាក់លាក់របស់អ្នក។
សំណួរ៖ តើអ្វីជាការកំណត់ពេលវេលាធម្មតាសម្រាប់ការសិក្សាអំពីប្រសិទ្ធភាពសាកល្បង?
មួយ: គំរូ induced: 4-16 សប្តាហ៍; MRL/lpr ឯកឯង៖ ១២-២០ សប្តាហ៍។ គំរូដែលមានលក្ខណៈមនុស្សជាតិត្រូវការពេលវេលាបន្ថែមសម្រាប់ការកែប្រែភាពស៊ាំ។
