ម៉ូដែល NHP Systemic Sclerosis (SSc)

អ្នកនៅទីនេះ៖ ផ្ទះ » ប្រភេទផលិតផល » ម៉ូដែល Primate មិនមែនមនុស្ស (NHP) » ស្បែក » ជំងឺក្រិនសរសៃឈាមជាប្រព័ន្ធ (SSc) » ម៉ូដែល NHP Systemic Sclerosis (SSc)

ម៉ូដែល NHP Systemic Sclerosis (SSc)

ជំងឺក្រិនប្រព័ន្ធ (SSc) ត្រូវបានគេស្គាល់ផងដែរថាជា scleroderma គឺជាជំងឺអូតូអ៊ុយមីនរ៉ាំរ៉ៃដែលត្រូវបានកំណត់ដោយការផលិតកូឡាជែនច្រើនពេក និងការប្រមូលផ្តុំនៅក្នុងស្បែក និងជាលិកាភ្ជាប់ ដែលនាំឱ្យរឹង និងរឹតបន្តឹង។ ធាតុបង្កជំងឺពាក់ព័ន្ធនឹងប្រតិកម្មមិនធម្មតានៃប្រព័ន្ធភាពស៊ាំ កត្តាហ្សែន និងកត្តាបរិស្ថាន។ HKeyBio ផ្តល់នូវគំរូ NHP SSc ដែលមានសុពលភាពត្រឹមត្រូវដែលបណ្តាលមកពីការគ្រប់គ្រងខាងក្នុងនៃ bleomycin (BLM) ដែលជាភ្នាក់ងារព្យាបាលរោគដែលបង្កឱ្យកើតដុំសាច់លើស្បែកស្រដៀងនឹង SSc របស់មនុស្ស។ គំរូនេះរំលឹកឡើងវិញនូវលក្ខណៈពិសេសសំខាន់ៗ រួមទាំងការឡើងក្រាស់នៃស្បែក ស្រទាប់កូឡាជែន និងការផលិត autoantibody ដោយផ្តល់នូវវេទិកាដ៏រឹងមាំសម្រាប់ការធ្វើតេស្តប្រសិទ្ធភាពជាមុននៃការព្យាបាលដោយប្រលោមលោកប្រឆាំងនឹង fibrotic និង immunomodulatory ។

បរិមាណ៖
ភាពអាចរកបាន៖





សាកសួរ បន្ថែមទៅកញ្ចប់

មុន៖

បន្ទាប់៖

ការពិពណ៌នាផលិតផល

មុខងារ និងអត្ថប្រយោជន៍សំខាន់ៗ

ពាក់ព័ន្ធតាមគ្លីនិក - ធ្វើត្រាប់តាម SSc របស់មនុស្ស៖ ជំងឺសរសៃស្បែក ការប្រមូលផ្តុំកូឡាជែន និងលក្ខណៈអូតូអ៊ុយមីន។

ចំណុចបញ្ចប់ដែលមានលក្ខណៈល្អ - ពិន្ទុគ្លីនិក ទំងន់រាងកាយ ជីវសាស្ត្រ (H&E, Masson's trichrome) បរិមាណកូឡាជែន។

ជំរុញដោយយន្តការ - BLM បង្កើតដុំសាច់តាមរយៈការខូចខាត DNA និងផ្លូវរលាក ដោយធ្វើត្រាប់តាមធាតុបង្កជំងឺរបស់មនុស្សយ៉ាងជិតស្និទ្ធ។

តម្លៃបកប្រែ - ល្អបំផុតសម្រាប់ការធ្វើតេស្តភ្នាក់ងារប្រឆាំងនឹងសរសៃ (TGF-β inhibitors, tyrosine kinase inhibitors), immunomodulators និងជីវសាស្ត្រ។

កញ្ចប់ទិន្នន័យដែលត្រៀមរួចជាស្រេច IND - ការសិក្សាអាចត្រូវបានធ្វើឡើងដោយអនុលោមតាមគោលការណ៍ GLP ។

ទិន្នន័យបច្ចេកទេស និងសុពលភាព

ទិន្នន័យតំណាងពីគំរូ BLM Induced NHP SSc របស់យើង៖

ម៉ូដែល NHP SSc ដែលជំរុញដោយ BLM

កម្មវិធី

• ការធ្វើតេស្តប្រសិទ្ធភាពនៃភ្នាក់ងារប្រឆាំងនឹងជាតិសរសៃ (TGF-β inhibitors, tyrosine kinase inhibitors, pirfenidon, nintedanib)

• ការកំណត់សុពលភាពគោលដៅសម្រាប់ផ្លូវ fibrosis (ការសំយោគកូឡាជែន សញ្ញា TGF-β)

• របកគំហើញ Biomarker (សារធាតុរំលាយកូឡាជែន អង្គបដិប្រាណ)

• ការសិក្សាអំពីយន្តការនៃសកម្មភាព (MOA)

• ការសិក្សាអំពីថ្នាំពុល និងសុវត្ថិភាព IND ដែលអនុញ្ញាត

ភាពជាក់លាក់នៃម៉ូដែល

ប៉ារ៉ាម៉ែត្រ	ការបញ្ជាក់
ប្រភេទសត្វ	(Cynomolgus macaque Macaca fascicularis )
វិធីសាស្រ្តបញ្ចូល	ការចាក់ថ្នាំ bleomycin (BLM), កន្លែងច្រើនកន្លែង, ចាក់ម្តងហើយម្តងទៀតរយៈពេល 4-8 សប្តាហ៍
រយៈពេលសិក្សា	6-10 សប្តាហ៍ (ការចាប់ផ្តើម + ដំណាក់កាលព្យាបាល)
ចំណុចបញ្ចប់សំខាន់ៗ	ពិន្ទុគ្លីនិក (កម្រាស់ស្បែក, រឹង); ទំងន់រាងកាយ; រោគវិទ្យា (H&E, Masson's trichrome សម្រាប់ស្រទាប់កូឡាជែន); ការវាស់កម្រាស់ស្បែក; ស្រេចចិត្ត៖ autoantibody titers, ការវិភាគ hydroxyproline
កញ្ចប់ទិន្នន័យ	ទិន្នន័យឆៅ របាយការណ៍វិភាគ ស្លាយជីវវិទ្យា (H&E, Masson), រូបថតគ្លីនិក, ជីវព័ត៌មានវិទ្យា (ជាជម្រើស)

❓ សំណួរដែលគេសួរញឹកញាប់

សំណួរទី 1: តើគំរូ NHP systemic sclerosis (SSc) បែបណាដែលអ្នកផ្តល់ ហើយតើវិធីសាស្ត្រអ្វីខ្លះដែលត្រូវបានអនុម័ត?

A1: យើងផ្តល់នូវគំរូ SSc ដែលបង្កឡើងដោយ bleomycin (BLM) ដែលមានសុពលភាពត្រឹមត្រូវ ដោយប្រើ cynomolgus macaques ដែលរំលឹកឡើងវិញនូវលក្ខណៈរោគសាស្ត្រស្នូលនៃ scleroderma របស់មនុស្ស។BLM គឺជា peptide ទង់ដែងដែលបង្កឱ្យមានការខូចខាត DNA និងជំរុញឱ្យមានការវិវត្តនៃជំងឺ fibrosis ស្បែក។ តាមរយៈការគ្រប់គ្រងផ្ទាល់មាត់ប្រចាំថ្ងៃរបស់ BLM នៅលើស្បែក dorsal គំរូនេះអភិវឌ្ឍទាំងការប្រមូលផ្តុំកូឡាជែននៃស្បែកដ៏រឹងមាំ និងការសម្ដែងអូតូអ៊ុយមីន រួមទាំងការផលិត autoantibody ដែលអាចរកឃើញបាន ដែលស្របគ្នាយ៉ាងខ្លាំងជាមួយនឹងការបង្កើតជំងឺក្រិនសរសៃឈាមរបស់មនុស្ស។

សំណួរទី 2: តើអ្វីជាគុណសម្បត្តិនៃការបកប្រែសំខាន់ៗនៃគំរូ NHP SSc របស់អ្នកជាងម៉ូដែល scleroderma សត្វកកេរធម្មតា?

A2: គំរូ NHP នេះផ្តល់នូវតម្លៃទស្សន៍ទាយខាងគ្លីនិកខ្ពស់គួរឱ្យកត់សម្គាល់សម្រាប់ការអភិវឌ្ឍន៍ preclinical ដំណាក់កាលចុងក្រោយ ជាមួយនឹងគុណសម្បត្តិស្នូលរួមមាន:

ភាពដូចគ្នានៃជីវសាស្ត្រខ្ពស់៖ ស្ថាបត្យកម្មស្បែក សមាសភាពនៃប្រព័ន្ធភាពស៊ាំ និងផ្លូវឆ្លើយតបសរសៃរបស់សត្វកកេរដែលមិនមែនជាមនុស្សគឺស្រដៀងទៅនឹងមនុស្សជាងសត្វកកេរ ដែលធានាបាននូវការព្យាករណ៍ប្រសិទ្ធភាពដែលអាចទុកចិត្តបានជាងសម្រាប់បេក្ខជនថ្នាំប្រឆាំងនឹង fibrotic និង immunomodulatory ។
phenotypes ពាក់ព័ន្ធគ្លីនីក៖ គំរូនេះអភិវឌ្ឍការឡើងរឹង និងក្រាស់នៃស្បែក ដែលធ្វើត្រាប់តាមការបង្ហាញស្បែកយ៉ាងជិតស្និទ្ធនៅក្នុងអ្នកជំងឺ SSc ដោយគាំទ្រដល់ការវាយតម្លៃប្រសិទ្ធភាពព្យាបាលប្រកបដោយវិចារណញាណ និងបរិមាណ។
វាបម្រើជាស្ពានបកប្រែដ៏សំខាន់មួយរវាងការពិនិត្យសត្វកកេរ និងការសាកល្បងព្យាបាលដោយមានប្រសិទ្ធភាពកាត់បន្ថយហានិភ័យនៃការធ្លាក់សក្នុងការអភិវឌ្ឍន៍គ្លីនិក។

សំណួរទី 3: តើចំណុចបញ្ចប់សំខាន់ៗអ្វីខ្លះដែលត្រូវបានវាយតម្លៃនៅក្នុងការសិក្សា NHP SSc ដែលបណ្តាលមកពី BLM របស់អ្នក?

A3: យើងផ្តល់នូវការវាយតម្លៃពហុវិមាត្រដែលគ្របដណ្តប់លើ phenotype គ្លីនិក រោគវិទ្យា និងកម្រិតម៉ូលេគុល ដើម្បីគាំទ្រការវាយតម្លៃប្រសិទ្ធភាពដ៏ទូលំទូលាយ៖

ចំណុចបញ្ចប់នៃគ្លីនិក៖ ការវាយតម្លៃតាមស្តង់ដារគ្លីនិកសម្រាប់ដំបៅស្បែក (erythema, induration, thickening) និងការត្រួតពិនិត្យទម្ងន់រាងកាយបណ្តោយ ដើម្បីតាមដានការវិវត្តនៃជំងឺ និងសុវត្ថិភាពថ្នាំ។
ចំណុចបញ្ចប់នៃរោគសាស្ត្រ៖ ស្នាមប្រឡាក់ H&E សម្រាប់រចនាសម្ព័ន្ធសើស្បែក និងការវាយតម្លៃការជ្រៀតចូលនៃការរលាក និងស្នាមប្រឡាក់ trichrome របស់ Masson សម្រាប់ការវិភាគបរិមាណនៃស្រទាប់កូឡាជែន និងភាពធ្ងន់ធ្ងរនៃដុំសាច់។
ការវិភាគតាមបំណង រួមទាំងបរិមាណ autoantibody, ទម្រង់ cytokine និងការរកឃើញ biomarker គោលដៅក៏មានផងដែរតាមការស្នើសុំ។

សំណួរទី 4: តើបេក្ខជនព្យាបាលប្រភេទណាខ្លះដែលគំរូ NHP SSc នេះសមស្របសម្រាប់ការវាយតម្លៃ?

A4: គំរូគាំទ្រការវាយតម្លៃប្រសិទ្ធភាពនៅទូទាំងជួរដ៏ធំទូលាយនៃបំពង់អភិវឌ្ឍន៍ថ្នាំ SSc ដែលអាចអនុវត្តបានទាំងការបញ្ជាក់គោលដៅដំបូង និងការស្រាវជ្រាវបកប្រែដំណាក់កាលចុងក្រោយ៖

ភ្នាក់ងារប្រឆាំងនឹង fibrotic ផ្តោតលើការសំយោគកូឡាជែន និងការផ្លាស់ប្តូរម៉ាទ្រីសក្រៅកោសិកា;
Immunomodulators និងជីវវិទ្យាដែលកំណត់គោលដៅនៃផ្លូវបង្កជំងឺសំខាន់ៗដូចជា TGF-β, PDGF និង cytokines រលាក;
ការព្យាបាលតាមបែបប្រលោមលោក ឬជាប្រព័ន្ធសម្រាប់ជំងឺក្រិនសរសៃឈាម និងការបង្ហាញជាប្រព័ន្ធ។

សំណួរទី 5: តើអ្វីជាការកំណត់ពេលវេលាសិក្សាធម្មតា ហើយតើអ្នកគាំទ្រពិធីការតាមតម្រូវការ និងការសិក្សាដែលអនុញ្ញាតឱ្យប្រើ IND ដែរឬទេ?

A5: ការសិក្សាអំពីប្រសិទ្ធភាព NHP SSc ដែលបង្កើតដោយ BLM ស្តង់ដារជាធម្មតាដំណើរការ 35 ថ្ងៃចាប់ពីការចាប់ផ្តើមដំបូងដល់ចំណុចបញ្ចប់នៃការសិក្សា គ្របដណ្តប់លើដំណាក់កាលនៃការចាប់ផ្តើមជំងឺពេញលេញ និងដំណាក់កាលសង្កេតការព្យាបាល។ យើងគាំទ្រយ៉ាងពេញទំហឹងនូវការរចនាការសិក្សាតាមតម្រូវការ៖ ក្រុមវិទ្យាសាស្ត្ររបស់យើងអាចកែសម្រួលកម្រិតថ្នាំ BLM របបគ្រប់គ្រង កាលវិភាគព្យាបាល និងបន្ទះវិភាគចំណុចបញ្ចប់ ដោយផ្អែកលើវិធីសាស្រ្ត និងការស្រាវជ្រាវឱសថរបស់អ្នក។ ការសិក្សាក៏អាចត្រូវបានធ្វើឡើងដោយអនុលោមតាមគោលការណ៍ GLP ដើម្បីផ្តល់កញ្ចប់ទិន្នន័យដែលត្រៀមរួចជាស្រេចសវនកម្មដែលគាំទ្រការដាក់ស្នើ IND ទៅកាន់ភ្នាក់ងារនិយតកម្មសកល។

ដែលពាក់ព័ន្ធ ផលិតផល

គំរូ NHP Psoriasis

ម៉ូដែល NHP Atopic Dermatitis (AD)

ម៉ូដែល Mouse Experimental Autoimmune Uveitis (EAU)