ម៉ូដែល NHP Systemic Sclerosis (SSc)

អ្នកនៅទីនេះ៖ ផ្ទះ » ប្រភេទផលិតផល » ម៉ូដែល Primate មិនមែនមនុស្ស (NHP) » ស្បែក » ជំងឺក្រិនសរសៃឈាមជាប្រព័ន្ធ (SSc) » ម៉ូដែល NHP Systemic Sclerosis (SSc)

ម៉ូដែល NHP Systemic Sclerosis (SSc)

ជំងឺក្រិនប្រព័ន្ធ (SSc) ត្រូវបានគេស្គាល់ផងដែរថាជា scleroderma គឺជាជំងឺអូតូអ៊ុយមីនរ៉ាំរ៉ៃដែលត្រូវបានកំណត់ដោយការផលិតកូឡាជែនច្រើនពេក និងការប្រមូលផ្តុំនៅក្នុងស្បែក និងជាលិកាភ្ជាប់ ដែលនាំឱ្យរឹង និងរឹតបន្តឹង។ ធាតុបង្កជំងឺពាក់ព័ន្ធនឹងប្រតិកម្មមិនធម្មតានៃប្រព័ន្ធភាពស៊ាំ កត្តាហ្សែន និងកត្តាបរិស្ថាន។ HKeyBio ផ្តល់ជូននូវគំរូ NHP SSc ដែលមានសុពលភាពត្រឹមត្រូវដែលបណ្តាលមកពីការគ្រប់គ្រងខាងក្នុងនៃ bleomycin (BLM) ដែលជាភ្នាក់ងារព្យាបាលរោគដែលបង្កឱ្យកើតដុំសាច់លើស្បែកស្រដៀងនឹង SSc របស់មនុស្ស។ ម៉ូដែលនេះរំលឹកឡើងវិញនូវលក្ខណៈពិសេសសំខាន់ៗ រួមទាំងការឡើងក្រាស់នៃស្បែក ស្រទាប់កូឡាជែន និងការផលិត autoantibody ដោយផ្តល់នូវវេទិកាដ៏រឹងមាំមួយសម្រាប់ការធ្វើតេស្តប្រសិទ្ធភាពជាមុននៃការព្យាបាលដោយប្រលោមលោកប្រឆាំងនឹង fibrotic និង immunomodulatory ។

បរិមាណ៖
ភាពអាចរកបាន៖





សាកសួរ បន្ថែមទៅកញ្ចប់

មុន៖

បន្ទាប់៖

ការពិពណ៌នាផលិតផល

មុខងារ និងអត្ថប្រយោជន៍សំខាន់ៗ

ពាក់ព័ន្ធតាមគ្លីនិក - ធ្វើត្រាប់តាម SSc របស់មនុស្ស៖ ជំងឺសរសៃស្បែក ការប្រមូលផ្តុំកូឡាជែន និងលក្ខណៈអូតូអ៊ុយមីន។

ចំណុចបញ្ចប់ដែលមានលក្ខណៈល្អ - ពិន្ទុគ្លីនិក ទំងន់រាងកាយ រោគវិទ្យា (H&E, Masson's trichrome) បរិមាណកូឡាជែន។

ជំរុញដោយយន្តការ - BLM បង្កើតដុំសាច់តាមរយៈការខូចខាត DNA និងផ្លូវរលាក ដោយធ្វើត្រាប់តាមធាតុបង្កជំងឺរបស់មនុស្សយ៉ាងជិតស្និទ្ធ។

តម្លៃនៃការបកប្រែ - ល្អបំផុតសម្រាប់ការធ្វើតេស្តភ្នាក់ងារប្រឆាំងនឹងសរសៃ (TGF-β inhibitors, tyrosine kinase inhibitors), immunomodulators និងជីវសាស្ត្រ។

កញ្ចប់ទិន្នន័យដែលត្រៀមរួចជាស្រេច IND - ការសិក្សាអាចត្រូវបានធ្វើឡើងដោយអនុលោមតាមគោលការណ៍ GLP ។

ទិន្នន័យបច្ចេកទេស និងសុពលភាព

ទិន្នន័យតំណាងពីគំរូ BLM Induced NHP SSc របស់យើង៖

ម៉ូដែល NHP SSc ដែលជំរុញដោយ BLM

កម្មវិធី

• ការធ្វើតេស្តប្រសិទ្ធភាពនៃភ្នាក់ងារប្រឆាំងនឹងជាតិសរសៃ (TGF-β inhibitors, tyrosine kinase inhibitors, pirfenidon, nintedanib)

• ការកំណត់សុពលភាពគោលដៅសម្រាប់ផ្លូវ fibrosis (ការសំយោគកូឡាជែន សញ្ញា TGF-β)

• របកគំហើញ Biomarker (សារធាតុរំលាយកូឡាជែន អង្គបដិប្រាណ)

• ការសិក្សាអំពីយន្តការនៃសកម្មភាព (MOA)

• ការសិក្សាអំពីថ្នាំពុល និងសុវត្ថិភាព IND ដែលអនុញ្ញាត

ភាពជាក់លាក់នៃម៉ូដែល

ប៉ារ៉ាម៉ែត្រ	ការបញ្ជាក់
ប្រភេទសត្វ	Cynomolgus macaque ( Macaca fascicularis )
វិធីសាស្រ្តបញ្ចូល	ការចាក់ថ្នាំ bleomycin (BLM), កន្លែងដាក់ច្រើនដង, ចាក់ម្តងហើយម្តងទៀតរយៈពេល 4-8 សប្តាហ៍
រយៈពេលសិក្សា	6-10 សប្តាហ៍ (ការចាប់ផ្តើម + ដំណាក់កាលព្យាបាល)
ចំណុចបញ្ចប់សំខាន់ៗ	ពិន្ទុគ្លីនិក (កម្រាស់ស្បែក, រឹង); ទំងន់រាងកាយ; រោគវិទ្យា (H&E, Masson's trichrome សម្រាប់ស្រទាប់កូឡាជែន); ការវាស់កម្រាស់ស្បែក; ស្រេចចិត្ត៖ autoantibody titers, ការវិភាគ hydroxyproline
កញ្ចប់ទិន្នន័យ	ទិន្នន័យឆៅ របាយការណ៍វិភាគ ស្លាយជីវវិទ្យា (H&E, Masson), រូបថតគ្លីនិក, ជីវព័ត៌មានវិទ្យា (ជាជម្រើស)

❓ សំណួរដែលគេសួរញឹកញាប់

សំណួរទី 1: តើគំរូ NHP systemic sclerosis (SSc) បែបណាដែលអ្នកផ្តល់ ហើយតើវិធីសាស្ត្រអ្វីខ្លះដែលត្រូវបានអនុម័ត?

A1: យើងផ្តល់នូវគំរូ SSc ដែលបង្កឡើងដោយ bleomycin (BLM) ដែលមានសុពលភាពត្រឹមត្រូវ ដោយប្រើ cynomolgus macaques ដែលរំលឹកឡើងវិញនូវលក្ខណៈរោគសាស្ត្រស្នូលនៃ scleroderma របស់មនុស្ស។BLM គឺជា peptide ទង់ដែងដែលបង្កឱ្យមានការខូចខាត DNA និងជំរុញឱ្យមានការវិវត្តនៃជំងឺ fibrosis ស្បែក។ តាមរយៈការគ្រប់គ្រងផ្ទាល់មាត់ប្រចាំថ្ងៃរបស់ BLM នៅលើស្បែក dorsal គំរូនេះអភិវឌ្ឍទាំងការប្រមូលផ្តុំ collagen ស្បែកដ៏រឹងមាំ និងការសម្ដែងអូតូអ៊ុយមីន រួមទាំងការផលិត autoantibody ដែលអាចរកឃើញបាន ដែលស្របគ្នាយ៉ាងខ្លាំងជាមួយនឹងការបង្ករោគនៃជំងឺក្រិនសរសៃឈាមរបស់មនុស្ស។

សំណួរទី 2: តើអ្វីជាអត្ថប្រយោជន៍នៃការបកប្រែសំខាន់ៗនៃគំរូ NHP SSc របស់អ្នកជាងម៉ូដែល scleroderma សត្វកកេរធម្មតា?

A2: គំរូ NHP នេះផ្តល់នូវតម្លៃទស្សន៍ទាយខាងគ្លីនិកខ្ពស់ជាងយ៉ាងខ្លាំងសម្រាប់ការអភិវឌ្ឍន៍ preclinical ដំណាក់កាលចុងក្រោយ ជាមួយនឹងគុណសម្បត្តិស្នូលរួមមាន:

ភាពដូចគ្នានៃជីវសាស្ត្រខ្ពស់៖ ស្ថាបត្យកម្មស្បែក សមាសភាពនៃប្រព័ន្ធភាពស៊ាំ និងផ្លូវឆ្លើយតបសរសៃរបស់សត្វព្រូនដែលមិនមែនជាមនុស្សគឺស្រដៀងទៅនឹងមនុស្សជាងសត្វកកេរ ដែលធានាបាននូវការព្យាករណ៍ពីប្រសិទ្ធភាពដែលអាចទុកចិត្តបានជាងសម្រាប់បេក្ខជនថ្នាំប្រឆាំងនឹង fibrotic និង immunomodulatory ។
phenotypes ពាក់ព័ន្ធគ្លីនីក៖ គំរូនេះអភិវឌ្ឍការឡើងរឹង និងក្រាស់នៃស្បែក ដែលធ្វើត្រាប់តាមការបង្ហាញស្បែកយ៉ាងជិតស្និទ្ធនៅក្នុងអ្នកជំងឺ SSc ដោយគាំទ្រដល់ការវាយតម្លៃប្រសិទ្ធភាពព្យាបាលប្រកបដោយវិចារណញាណ និងបរិមាណ។
វាបម្រើជាស្ពានបកប្រែដ៏សំខាន់មួយរវាងការពិនិត្យសត្វកកេរ និងការសាកល្បងព្យាបាលដោយមានប្រសិទ្ធភាពកាត់បន្ថយហានិភ័យនៃការធ្លាក់សក្នុងការអភិវឌ្ឍន៍គ្លីនិក។

សំណួរទី 3: តើចំណុចបញ្ចប់សំខាន់ៗអ្វីខ្លះដែលត្រូវបានវាយតម្លៃនៅក្នុងការសិក្សា NHP SSc ដែលបណ្តាលមកពី BLM របស់អ្នក?

A3: យើងផ្តល់នូវការវាយតម្លៃពហុវិមាត្រដែលគ្របដណ្តប់លើ phenotype គ្លីនិក រោគវិទ្យា និងកម្រិតម៉ូលេគុល ដើម្បីគាំទ្រការវាយតម្លៃប្រសិទ្ធភាពដ៏ទូលំទូលាយ៖

ចំណុចបញ្ចប់នៃគ្លីនិក៖ ការវាយតម្លៃតាមស្តង់ដារគ្លីនិកសម្រាប់ដំបៅស្បែក (erythema, induration, thickening) និងការត្រួតពិនិត្យទម្ងន់រាងកាយបណ្តោយ ដើម្បីតាមដានការវិវត្តនៃជំងឺ និងសុវត្ថិភាពថ្នាំ។
ចំណុចបញ្ចប់នៃរោគសាស្ត្រ៖ ស្នាមប្រឡាក់ H&E សម្រាប់រចនាសម្ព័ន្ធសើស្បែក និងការវាយតម្លៃការជ្រៀតចូលនៃការរលាក និងស្នាមប្រឡាក់ trichrome របស់ Masson សម្រាប់ការវិភាគបរិមាណនៃស្រទាប់កូឡាជែន និងភាពធ្ងន់ធ្ងរនៃដុំសាច់។
ការវិភាគតាមបំណង រួមទាំងបរិមាណ autoantibody, ទម្រង់ cytokine និងការរកឃើញ biomarker គោលដៅក៏មានផងដែរតាមការស្នើសុំ។

សំណួរទី 4: តើបេក្ខជនព្យាបាលប្រភេទណាខ្លះដែលគំរូ NHP SSc នេះសមរម្យសម្រាប់ការវាយតម្លៃ?

A4: គំរូគាំទ្រការវាយតម្លៃប្រសិទ្ធភាពនៅទូទាំងជួរដ៏ធំទូលាយនៃបំពង់អភិវឌ្ឍន៍ថ្នាំ SSc ដែលអាចអនុវត្តបានទាំងការបញ្ជាក់គោលដៅដំបូង និងការស្រាវជ្រាវបកប្រែដំណាក់កាលចុងក្រោយ៖

ភ្នាក់ងារប្រឆាំងនឹង fibrotic ផ្តោតលើការសំយោគកូឡាជែន និងការផ្លាស់ប្តូរម៉ាទ្រីសក្រៅកោសិកា;
Immunomodulators និងជីវវិទ្យាដែលកំណត់គោលដៅនៃផ្លូវបង្កជំងឺសំខាន់ៗដូចជា TGF-β, PDGF និង cytokines រលាក;
ការព្យាបាលតាមបែបប្រលោមលោក ឬជាប្រព័ន្ធសម្រាប់ជំងឺក្រិនស្បែក និងការបង្ហាញជាប្រព័ន្ធ។

សំណួរទី 5: តើអ្វីជាពេលវេលាសិក្សាធម្មតា ហើយតើអ្នកគាំទ្រពិធីការតាមតម្រូវការ និងការសិក្សាដែលអនុញ្ញាតឱ្យប្រើ IND ដែរឬទេ?

A5: ការសិក្សាអំពីប្រសិទ្ធភាព NHP SSc ដែលបណ្ដាលមកពី BLM ស្ដង់ដារជាធម្មតាដំណើរការ 35 ថ្ងៃចាប់ពីការចាប់ផ្តើមដំបូងរហូតដល់ចំណុចបញ្ចប់នៃការសិក្សា ដែលគ្របដណ្តប់លើដំណាក់កាលនៃការចាប់ផ្តើមជំងឺ និងការព្យាបាលពេញលេញ។ យើងគាំទ្រយ៉ាងពេញទំហឹងនូវការរចនាការសិក្សាតាមតម្រូវការ៖ ក្រុមអ្នកវិទ្យាសាស្ត្ររបស់យើងអាចកែសម្រួលកម្រិតថ្នាំ BLM របបគ្រប់គ្រង កាលវិភាគព្យាបាល និងបន្ទះវិភាគចំណុចបញ្ចប់ ដោយផ្អែកលើវិធីសាស្រ្ត និងការស្រាវជ្រាវឱសថរបស់អ្នក។ ការសិក្សាក៏អាចត្រូវបានធ្វើឡើងដោយអនុលោមតាមគោលការណ៍ GLP ដើម្បីផ្តល់កញ្ចប់ទិន្នន័យដែលត្រៀមរួចជាស្រេចសវនកម្ម ដែលគាំទ្រការដាក់ស្នើ IND ទៅកាន់ភ្នាក់ងារនិយតកម្មសកល។

ដែលពាក់ព័ន្ធ ផលិតផល

គំរូ NHP Psoriasis

ម៉ូដែល NHP Atopic Dermatitis (AD)

គំរូ Mouse Experimental Autoimmune Uveitis (EAU)