| បរិមាណ៖ | |
|---|---|
ពាក់ព័ន្ធតាមគ្លីនិក - ធ្វើត្រាប់តាម SSc របស់មនុស្ស៖ ដុំសាច់លើស្បែក ការប្រមូលផ្តុំកូឡាជែន និងលក្ខណៈអូតូអ៊ុយមីន។
ចំណុចបញ្ចប់ដែលមានលក្ខណៈល្អ - ពិន្ទុគ្លីនិក ទំងន់រាងកាយ រោគវិទ្យា (H&E, Masson's trichrome) បរិមាណកូឡាជែន។
ជំរុញដោយយន្តការ - BLM បង្កើតដុំសាច់តាមរយៈការខូចខាត DNA និងផ្លូវរលាក ដោយធ្វើត្រាប់តាមធាតុបង្កជំងឺរបស់មនុស្សយ៉ាងជិតស្និទ្ធ។
តម្លៃនៃការបកប្រែ - ល្អបំផុតសម្រាប់ការធ្វើតេស្តភ្នាក់ងារប្រឆាំងនឹងសរសៃ (TGF-β inhibitors, tyrosine kinase inhibitors), immunomodulators និងជីវសាស្ត្រ។
កញ្ចប់ទិន្នន័យដែលត្រៀមរួចជាស្រេច IND - ការសិក្សាអាចត្រូវបានធ្វើឡើងដោយអនុលោមតាមគោលការណ៍ GLP ។
ទិន្នន័យតំណាងពីគំរូ BLM Induced NHP SSc របស់យើង៖
ម៉ូដែល NHP SSc ដែលជំរុញដោយ BLM
• ការធ្វើតេស្តប្រសិទ្ធភាពនៃភ្នាក់ងារប្រឆាំងនឹងជាតិសរសៃ (TGF-β inhibitors, tyrosine kinase inhibitors, pirfenidon, nintedanib)
• ការកំណត់សុពលភាពគោលដៅសម្រាប់ផ្លូវ fibrosis (ការសំយោគកូឡាជែន សញ្ញា TGF-β)
• របកគំហើញ Biomarker (សារធាតុរំលាយកូឡាជែន អង្គបដិប្រាណ)
• ការសិក្សាអំពីយន្តការនៃសកម្មភាព (MOA)
• ការសិក្សាអំពីថ្នាំពុល និងសុវត្ថិភាព IND ដែលអនុញ្ញាត
ប៉ារ៉ាម៉ែត្រ |
ការបញ្ជាក់ |
ប្រភេទសត្វ |
(Cynomolgus macaque Macaca fascicularis ) |
វិធីសាស្រ្តបញ្ចូល |
ការចាក់ថ្នាំ bleomycin (BLM), កន្លែងដាក់ច្រើនដង, ចាក់ម្តងហើយម្តងទៀតរយៈពេល 4-8 សប្តាហ៍ |
រយៈពេលសិក្សា |
6-10 សប្តាហ៍ (ការចាប់ផ្តើម + ដំណាក់កាលព្យាបាល) |
ចំណុចបញ្ចប់សំខាន់ៗ |
ពិន្ទុគ្លីនិក (កម្រាស់ស្បែក, រឹង); ទំងន់រាងកាយ; រោគវិទ្យា (H&E, Masson's trichrome សម្រាប់ស្រទាប់កូឡាជែន); ការវាស់កម្រាស់ស្បែក; ស្រេចចិត្ត៖ autoantibody titers, ការវិភាគ hydroxyproline |
កញ្ចប់ទិន្នន័យ |
ទិន្នន័យឆៅ របាយការណ៍វិភាគ ស្លាយជីវវិទ្យា (H&E, Masson), រូបថតគ្លីនិក, ជីវព័ត៌មានវិទ្យា (ជាជម្រើស) |
សំណួរ៖ តើ bleomycin បង្កឱ្យកើតជំងឺ fibrosis ដូច SSc យ៉ាងដូចម្តេច?
ចម្លើយ៖ Bleomycin បណ្តាលឱ្យខូច DNA និងភាពតានតឹងអុកស៊ីតកម្ម បង្កឱ្យមានដំណើរការរលាក និងសរសៃ រួមទាំងការធ្វើឱ្យសកម្ម TGF-β ដែលនាំឱ្យការផលិតកូឡាជែនច្រើនហួសប្រមាណ និងការធ្លាក់ចូលទៅក្នុងស្បែក។
សំណួរ៖ តើអ្វីជាភាពស្រដៀងគ្នាសំខាន់ៗជាមួយនឹងជំងឺក្រិនសរសៃឈាមរបស់មនុស្ស?
ចម្លើយ៖ គំរូបង្ហាញការឡើងក្រាស់នៃស្បែក ការប្រមូលផ្តុំកូឡាជែន (ទ្រីក្រូមរបស់ Masson) និងអាចបង្ហាញពីការផលិតអង្គបដិប្រាណដោយស្វ័យប្រវត្តិ ដោយធ្វើត្រាប់តាមរោគវិទ្យា SSc របស់មនុស្សយ៉ាងជិតស្និទ្ធ។
សំណួរ៖ តើគំរូនេះអាចប្រើសម្រាប់ការសិក្សាដែលអនុញ្ញាត IND បានទេ?
A: បាទ។ ការសិក្សាអាចត្រូវបានធ្វើឡើងដោយអនុលោមតាមគោលការណ៍ GLP សម្រាប់ការដាក់ស្នើបទប្បញ្ញត្តិ (FDA, EMA) ។
សំណួរ៖ តើអ្នកផ្តល់ជូននូវពិធីការសិក្សាដែលបានប្ដូរតាមបំណង (ឧ. ដូស BLM ផ្សេងគ្នា, ផ្លូវគ្រប់គ្រង)?
ចម្លើយ៖ ដាច់ខាត។ ក្រុមវិទ្យាសាស្ត្ររបស់យើងរៀបចំរបបចាក់ថ្នាំ BLM កាលវិភាគចាក់ថ្នាំ និងការវិភាគចំណុចបញ្ចប់ដល់បេក្ខជនថ្នាំជាក់លាក់របស់អ្នក។
