| Тоо хэмжээ: | |
|---|---|
Өвчний өргөн хүрээний хамрах хүрээ – Ксеногенийн (хүний PBMC), аллогенийн MHC-тэй таарахгүй цочмог болон архаг чонон ярын GVHD загварууд байдаг.
Тооцоолох боломжтой төгсгөлийн цэгүүд - Биеийн жин, амьд үлдэх хувь, GVHD-ийн эмнэлзүйн оноо (биеийн байдал, үйл ажиллагаа, үслэг арьс, арьс бүхий 0-10 хуваарь), ийлдэс дэх аутоэсрэгбие (anti-dsDNA, IgG), протеинурия, гистопатологи.
Механизмд суурилсан – Хүний өвөрмөц эмчилгээний зориулалттай хүний PBMC загвар; Т эсийн зуучлалын GVHD-ийн аллогений загварууд; аутоэсрэгбиеийн эмгэг судлалын архаг загвар.
Орчуулгын үнэ цэнэ – Дархлаа дарангуйлагч (кальциневрин дарангуйлагч, mTOR дарангуйлагч), биологийн эм (anti-TNF, anti-IL-6R) болон эсэд суурилсан эмчилгээг туршихад тохиромжтой.
IND-д бэлэн өгөгдлийн багц – Судалгааг GLP зарчмын дагуу явуулж болно.
Хүний PBMC-ийн цочмог GVHD загвар
B6 дэлүү эсийн өдөөгдсөн B6D2F1 aGVHD загвар
DBA/2 лимфоцитын өдөөгдсөн B6D2F1 cGVHD загвар
• Дархлаа дарангуйлагч (такролимус, циклоспорин, микофенолат мофетил, mTOR дарангуйлагчид)-ийн үр нөлөөг шалгах, GVHD-аас урьдчилан сэргийлэх, эмчлэх.
• Т эсүүд (anti-CD3, anti-CD4), цитокинууд (anti-IL-6R, anti-TNF) болон хамтран өдөөлтийн зам (CTLA-4-Ig)-д чиглэсэн биологийн бүтээгдэхүүний үнэлгээ.
• Эсэд суурилсан эмчилгээ (Tregs, MSCs) болон эсрэгбие устгах стратегийн туршилт
• Т эсийн идэвхжил, аутоэсрэгбие үүсэх, олон эрхтний эмгэг судлалын зорилтот баталгаажуулалт
• IND-ийг ашиглах боломжтой фармакологи, токсикологийн судалгаа
Параметр |
Хүний PBMC aGVHD загвар |
B6 → B6D2F1 aGVHD загвар | DBA/2 → B6D2F1 cGVHD загвар |
Зүйл/омог |
NSG хулгана (хүлээн авагч) |
B6 → B6D2F1 | DBA/2 → B6D2F1 |
Өвчний төрөл |
Цочмог (ксеноген) | Цочмог (аллоген) | Архаг (чонон хөрвөс шиг) |
Гол төгсгөлийн цэгүүд |
Биеийн жин, амьд үлдэх, GVHD оноо | Амьдрах, GVHD оноо | Биеийн жин, эсэн мэнд амьдрах чадвар, GVHD оноо, ийлдсийн IgG, анти-dsDNA, протеинурия, цусны биохими, бөөрний эмгэг |
А: Гурван GVHD загварын хооронд ямар ялгаа байдаг вэ?
Х: Хүний PBMC загвар нь ксеноген шинж чанартай бөгөөд хүний өвөрмөц эмчилгээний бодисыг туршихад тохиромжтой. B6 → B6D2F1 загвар нь MHC-тай таарахгүй аллогенийн цочмог GVHD юм. DBA/2 → B6D2F1 загвар нь аутоэсрэгбие үүсэх, бөөрний үрэвсэл, олон эрхтэний фиброз бүхий архаг чонон хөрвөс хэлбэрийн GVHD юм.
А: Хүний эсрэг биологийн бодисыг туршихад аль загвар хамгийн тохиромжтой вэ?
Х: NSG хулганад хүний PBMC-ээр өдөөгдсөн aGVHD загвар нь донор Т эсүүд нь хүн байдаг тул хүний өвөрмөц эсрэгбиемүүдийг (жишээ нь, анти-CD3, анти-CD4, анти-IL-6R) үнэлэхэд илүүд үздэг сонголт юм.
Асуулт: Эдгээр загваруудыг IND-г идэвхжүүлэх судалгаанд ашиглаж болох уу?
Х: Тийм ээ. Судалгааг зохицуулалтын материалд (FDA, EMA) GLP зарчмын дагуу явуулж болно.
А: Та өөрт тохирсон судалгааны протоколуудыг санал болгодог уу (жишээлбэл, донорын эсийн тоо, эмчилгээний хугацаа гэх мэт)?
Х: Мэдээжийн хэрэг. Манай шинжлэх ухааны баг танилцуулах протокол, эмчилгээний хуваарь, эцсийн цэгийн шинжилгээг таны эмийн тодорхой нэр дэвшигчид тохируулдаг.
Асуулт: Туршилтын үр ашгийн судалгааны ердийн цаг хугацаа юу вэ?
Х: Цочмог GVHD судалгаа нь ихэвчлэн шилжүүлэн суулгасны дараа 4-6 долоо хоног үргэлжилдэг; архаг GVHD судалгаа нь бүрэн аутоэсрэгбие болон эрхтний эмгэгийг хөгжүүлэхэд 8-12 долоо хоног хүртэл үргэлжилж болно.
