Хулганы залгаас эсрэг-хост өвчний (GVHD) загварууд

Graft-versus-host өвчин (GVHD) нь гематологийн хорт хавдар, удамшлын өвчний эрчимт эмчилгээ болох гематопоэтик эс шилжүүлэн суулгах (HCT)-ийн гол хүндрэл юм. GVHD нь донорын дархлааны эсүүд хүлээн авагчийн эд эс рүү довтолж, арьс, элэг, ходоод гэдэсний зам, уушгинд нөлөөлдөг. HKeyBio нь цочмог болон архаг өвчний дэд төрлүүдийг хамарсан гурван сайн батлагдсан хулганы GVHD загварыг санал болгож байна: (1) NSG хулганад хүний PBMC-ээр өдөөгдсөн цочмог GVHD (ксеноген загвар), (2) B6D2F1 хулганад цочмог GVHD өдөөгдсөн B6 дэлүү эсүүд (аллогений MHC-тай зохицсон загвар) B6D2F1 хулгана дахь архаг GVHD (чонон хулганын эсрэгбиетэй төстэй загвар). Эдгээр загварууд нь турах, эсэн мэнд амьдрах чадвар буурах, олон эрхтний эмгэг (арьс, элэг, бөөр) болон аутоэсрэгбие үүсэх зэрэг хүний GVHD-ийн гол шинж чанаруудыг нэгтгэн дүгнэж, шинэ дархлааг сайжруулах эмчилгээний үр дүнт�ээ нь IMQ эмчилгээний орон нутгийн болон алслагдсан хэсэгт хоёуланд нь удирддаг өвчтөнүүдэд Psoriasis-ийг улам хүндрүүлдэг. Хулганад сэдэвчилсэн IMQ нь Psoriasis-тэй төстэй өвчин үүсгэдэг бөгөөд үндсэн механизм, фармакологийн үр нөлөөг судлахад өргөн хэрэглэгддэг.

~!phoenix_var40_2!~
~!phoenix_var40_1!~





лавлах Сагсанд нэмнэ үү

Өмнөх:

Дараа нь:

Бүтээгдэхүүний тодорхойлолт

Гол онцлог, ашиг тус

Өвчний өргөн хүрээний хамрах хүрээ – Ксеногенийн (хүний PBMC), аллогенийн MHC-тэй таарахгүй цочмог болон архаг чонон ярын GVHD загварууд байдаг.

Тооцоолох боломжтой төгсгөлийн цэгүүд - Биеийн жин, амьд үлдэх хувь, GVHD-ийн эмнэлзүйн оноо (биеийн байдал, үйл ажиллагаа, үслэг арьс, арьс бүхий 0-10 хуваарь), ийлдэс дэх аутоэсрэгбие (anti-dsDNA, IgG), протеинурия, гистопатологи.

Механизмд суурилсан – Хүний өвөрмөц эмчилгээний зориулалттай хүний PBMC загвар; Т эсийн зуучлалын GVHD-ийн аллогений загварууд; аутоэсрэгбиеийн эмгэг судлалын архаг загвар.

Орчуулгын үнэ цэнэ – Дархлаа дарангуйлагч (кальциневрин дарангуйлагч, mTOR дарангуйлагч), биологийн эм (anti-TNF, anti-IL-6R) болон эсэд суурилсан эмчилгээг туршихад тохиромжтой.

IND-д бэлэн өгөгдлийн багц – Судалгааг GLP зарчмын дагуу явуулж болно.

Техникийн өгөгдөл ба баталгаажуулалт

Хүний PBMC-ийн цочмог GVHD загвар

B6 дэлүү эсийн өдөөгдсөн B6D2F1 aGVHD загвар

DBA/2 лимфоцитын өдөөгдсөн B6D2F1 cGVHD загвар

Хэрэглээ

• Дархлаа дарангуйлагч (такролимус, циклоспорин, микофенолат мофетил, mTOR дарангуйлагчид)-ийн үр нөлөөг шалгах, GVHD-аас урьдчилан сэргийлэх, эмчлэх.

• Т эсүүд (anti-CD3, anti-CD4), цитокинууд (anti-IL-6R, anti-TNF) болон хамтран өдөөлтийн зам (CTLA-4-Ig)-д чиглэсэн биологийн бүтээгдэхүүний үнэлгээ.

• Эсэд суурилсан эмчилгээ (Tregs, MSCs) болон эсрэгбие устгах стратегийн туршилт

• Т эсийн идэвхжил, аутоэсрэгбие үүсэх, олон эрхтний эмгэг судлалын зорилтот баталгаажуулалт

• IND-ийг ашиглах боломжтой фармакологи, токсикологийн судалгаа

Загварын үзүүлэлтүүд

Параметр	Хүний PBMC aGVHD загвар	B6 → B6D2F1 aGVHD загвар	DBA/2 → B6D2F1 cGVHD загвар
Зүйл/омог	NSG хулгана (хүлээн авагч)	B6 → B6D2F1	DBA/2 → B6D2F1
Өвчний төрөл	Цочмог (ксеноген)	Цочмог (аллоген)	Архаг (чонон хөрвөс шиг)
Гол төгсгөлийн цэгүүд	Биеийн жин, амьд үлдэх, GVHD оноо	Амьдрах, GVHD оноо	Биеийн жин, эсэн мэнд амьдрах чадвар, GVHD оноо, ийлдсийн IgG, анти-dsDNA, протеинурия, цусны биохими, бөөрний эмгэг

❓ Байнга асуудаг асуултууд

А1: Та ямар GVHD загваруудыг санал болгодог вэ?

A1: Бид NSG хулганад хүний PBMC-ээр өдөөгдсөн цочмог GVHD, B6D2F1 хулгана дахь B6 дэлүү эсийн цочмог GVHD, B6D2F1 хулганад DBA/2 лимфоцитоор өдөөгдсөн архаг GVHD гэсэн гурван төлөвшсөн загварыг санал болгож байна.

Асуулт 2: Эдгээр загваруудын үндсэн механизм юу вэ?

А2: Донорын дархлааны эсүүд хүлээн авагчийн аллоантиген эсвэл ксеноантигенийг таньж, идэвхжиж, системийн үрэвсэл, олон эрхтний гэмтлийг өдөөдөг. Тэд эмнэлзүйн цочмог ба архаг GVHD-ийн эмгэгийн шинж тэмдгүүдийг төгс илэрхийлдэг.

Асуулт 3: Үнэлгээний ямар шалгуур үзүүлэлтүүдийг үнэлдэг вэ?

А3: Бид биеийн жин, амьд үлдэх хувь, GVHD-ийн клиник оноог хянадаг. Архаг GVHD-ийн хувьд бид ийлдэс дэх dsDNA, IgG, шээсний уураг, мөн бөөрний эмгэг судлалын шинжилгээг илрүүлдэг.

Асуулт 4: Загварын мөчлөг, үндсэн үйлдлүүд юу вэ?

A4: hPBMC aGVHD загвар нь эсийн тарилгын өмнө 1Gy цацрагаар 28 хоног үргэлжилнэ. B6 дэлүү эсийн aGVHD загвар нь 60 хоногийн турш ажилладаг. cGVHD загвар нь лимфоцит шилжүүлэн суулгаснаас хойш 15 долоо хоног хүртэл хугацаа шаардагдана.

Асуулт 5: Давуу тал болон хэрэглээний хувилбарууд юу вэ?

А5: Эдгээр загвар нь тогтвортой өвчний фенотип, өндөр үржих чадварыг харуулж байна. Эдгээр нь цочмог болон архаг GVHD-аас урьдчилан сэргийлэх, эмчлэхэд зориулагдсан эмийн эмнэлзүйн өмнөх үр дүнтэй байдлын шинжилгээ, механизмын судалгаа, аюулгүй байдлын үнэлгээ хийхэд тохиромжтой.