Kluczowe funkcje i zalety
Klinicznie istotne – podsumowuje ludzką ITP z niszczeniem płytek krwi za pośrednictwem autoprzeciwciał w drodze fagocytozy za pośrednictwem receptora Fcγ.
Wymierny punkt końcowy – pomiar liczby płytek krwi (PLT) za pomocą automatycznego analizatora hematologicznego lub cytometrii przepływowej.
Elastyczne i dostrajalne – modele ostrej lub przewlekłej ITP z pojedynczym lub wielokrotnym podaniem przeciwciał; zwiększanie dawki w przypadku długotrwałej trombocytopenii.
Wiele szczepów – modele CD1 (niekrewne) i C57BL/6 (niewsobne) dostępne w celu zaspokojenia różnych potrzeb eksperymentalnych.
Wartość translacyjna – Idealny do testowania agonistów receptora trombopoetyny (eltrombopag, romiplostym), blokerów receptora Fc (fostamatinib) i immunomodulatorów (IVIG, anty-CD20).
Pakiety danych gotowe do IND – Badania mogą być prowadzone zgodnie z zasadami GLP.
Dane techniczne i walidacja
Model PBC myszy C57BL/6 indukowanej 2OA-BSA
Aplikacje
• Badanie skuteczności agonistów receptora trombopoetyny (eltrombopag, romiplostym, awatrombopag)
• Ocena blokerów receptora Fc (fostamatinib, efgartigimod) i inhibitorów dopełniacza
• Testowanie immunomodulatorów (IVIG, anty-CD20, anty-CD40L) i inhibitorów kinazy tyrozynowej śledziony (Syk)
• Docelowa walidacja klirensu płytek krwi i szlaków autoimmunologicznych
• Badania farmakologiczne i toksykologiczne umożliwiające IND
Dane techniczne modelu
| Parametr |
Model ITP myszy CD1 |
Model myszy ITP C57BL/6 |
| Gatunek/szczep |
Mysz CD1 (niekrewna) |
Mysz C57BL/6 (wsobna) |
| Metoda indukcyjna |
Dożylna iniekcja przeciwciała monoklonalnego anty-CD41 (np. MWReg30, 0,5–10 µg/g) – dawka pojedyncza w przypadku ostrej ITP, dawki powtarzane w przypadku przewlekłej ITP |
| Czas trwania nauki |
Ostre: 1–7 dni; Przewlekłe: 2–4 tygodnie (powtórne dawkowanie) |
Ostre: 1–7 dni; Przewlekłe: 2–4 tygodnie (powtórne dawkowanie) |
| Kluczowe punkty końcowe |
Liczba płytek krwi (PLT) za pomocą analizatora hematologicznego, czas krwawienia, przeżycie, opcjonalnie: histopatologia śledziony, fenotyp makrofagów |
| Pozytywna kontrola |
IVIG (immunoglobulina dożylna) lub eltrombopag dostępne jako związki referencyjne |
| Pakiet danych |
Surowe dane, raporty z analiz, wyniki hematologii, bioinformatyki (opcjonalnie) |
❓ Najczęściej zadawane pytania
P
1: Jakie modele ITP oferujecie?
A1: Ustaliliśmy modele ITP indukowanej przeciwciałami anty-CD41, stosując odpowiednio myszy CD1 i myszy C57BL/6 do badań przedklinicznych idiopatycznej plamicy małopłytkowej.
P2: Jaki jest mechanizm działania tego modelu ITP?
A2: Przeciwciało anty-CD41 wiąże się z płytkami krwi i powoduje niszczenie płytek krwi za pośrednictwem monocytów. Dostosowując dawkę i częstotliwość podawania przeciwciał, możemy symulować ostre lub przewlekłe stany ITP zgodne z patogenezą człowieka.
Pytanie 3: Jakie główne wskaźniki ewaluacji wykorzystuje się w modelach?
Odpowiedź 3: Podstawowym wskaźnikiem wykrywania jest liczba płytek krwi obwodowej (PLT), która bezpośrednio odzwierciedla nasilenie małopłytkowości.
P4: Jaki jest harmonogram modelowania dla dwóch szczepów myszy?
A4: W przypadku myszy CD1 przeciwciało anty-CD41 wstrzykuje się w dniu 0 i doświadczenie trwa aż do punktu końcowego. W przypadku myszy C57BL/6 wielokrotne podania przeprowadza się od dnia 0 do dnia 3, a całe badanie kończy się w dniu 7.
P5: Jakie są zalety i zakres zastosowań Waszych modeli ITP?
Odpowiedź 5: Model ten charakteryzuje się szybkim początkiem, stabilnymi objawami i regulowaną ciężkością choroby. Jest szeroko stosowany do oceny skuteczności i badania mechanizmu leków leczących małopłytkowość immunologiczną i powiązane zaburzenia krzepnięcia.
