Kluczowe funkcje i zalety
Klinicznie istotne – podsumowuje ludzką ITP z niszczeniem płytek krwi za pośrednictwem autoprzeciwciał w drodze fagocytozy za pośrednictwem receptora Fcγ.
Wymierny punkt końcowy – pomiar liczby płytek krwi (PLT) za pomocą automatycznego analizatora hematologicznego lub cytometrii przepływowej.
Elastyczne i dostrajalne – modele ostrej lub przewlekłej ITP z pojedynczym lub wielokrotnym podaniem przeciwciał; zwiększanie dawki w przypadku długotrwałej trombocytopenii.
Wiele szczepów – modele CD1 (niekrewne) i C57BL/6 (niewsobne) dostępne w celu zaspokojenia różnych potrzeb eksperymentalnych.
Wartość translacyjna – Idealny do testowania agonistów receptora trombopoetyny (eltrombopag, romiplostym), blokerów receptora Fc (fostamatinib) i immunomodulatorów (IVIG, anty-CD20).
Pakiety danych gotowe do IND – Badania mogą być prowadzone zgodnie z zasadami GLP.
Dane techniczne i walidacja
Model PBC myszy C57BL/6 indukowanej 2OA-BSA
Aplikacje
• Badanie skuteczności agonistów receptora trombopoetyny (eltrombopag, romiplostym, awatrombopag)
• Ocena blokerów receptora Fc (fostamatinib, efgartigimod) i inhibitorów dopełniacza
• Testowanie immunomodulatorów (IVIG, anty-CD20, anty-CD40L) i inhibitorów kinazy tyrozynowej śledziony (Syk)
• Docelowa walidacja klirensu płytek krwi i szlaków autoimmunologicznych
• Badania farmakologiczne i toksykologiczne umożliwiające IND
Dane techniczne modelu
| Parametr |
Model ITP myszy CD1 |
Model myszy ITP C57BL/6 |
| Gatunek/szczep |
Mysz CD1 (niekrewna) |
Mysz C57BL/6 (wsobna) |
| Metoda indukcyjna |
Dożylna iniekcja przeciwciała monoklonalnego anty-CD41 (np. MWReg30, 0,5–10 µg/g) – dawka pojedyncza w przypadku ostrej ITP, dawki powtarzane w przypadku przewlekłej ITP |
| Czas trwania nauki |
Ostre: 1–7 dni; Przewlekłe: 2–4 tygodnie (powtórne dawkowanie) |
Ostre: 1–7 dni; Przewlekłe: 2–4 tygodnie (powtórne dawkowanie) |
| Kluczowe punkty końcowe |
Liczba płytek krwi (PLT) za pomocą analizatora hematologicznego, czas krwawienia, przeżycie, opcjonalnie: histopatologia śledziony, fenotyp makrofagów |
| Pozytywna kontrola |
IVIG (immunoglobulina dożylna) lub eltrombopag dostępne jako związki referencyjne |
| Pakiet danych |
Surowe dane, raporty z analiz, wyniki hematologii, bioinformatyki (opcjonalnie) |
❓ Najczęściej zadawane pytania
P: W jaki sposób przeciwciało anty-CD41 indukuje trombocytopenię?
Odp.: Przeciwciała anty-CD41 wiążą się z glikoproteiną IIb na powierzchni płytek krwi (integryną αIIb), opsonizując płytki krwi. Receptory Fcγ na makrofagach śledziony rozpoznają płytki krwi pokryte przeciwciałami, co prowadzi do fagocytozy za pośrednictwem Fc i szybkiego usuwania z krążenia, naśladując patogenezę ludzkiej ITP.
P: Jakie są różnice pomiędzy modelami CD1 i C57BL/6 ITP?
Odp.: Myszy CD1 są niekrewniane, co zapewnia większą różnorodność genetyczną, przydatną do modelowania zmienności pacjentów. C57BL/6 są wsobne, oferując spójność i kompatybilność ze szczepami transgenicznymi i z nokautem, idealne do badań mechanistycznych.
P: Czy ten model można wykorzystać do badań umożliwiających IND?
O: Tak. Badania można przeprowadzić zgodnie z zasadami GLP dotyczącymi zgłoszeń regulacyjnych (FDA, EMA).
P: Czy oferujecie dostosowane protokoły badań (np. różne dawki przeciwciał, dawkowanie pojedyncze lub wielokrotne, leczenie profilaktyczne lub terapeutyczne)?
O: Absolutnie. Nasz zespół naukowy dostosowuje dawki przeciwciał anty-CD41, schematy dawkowania (ostre lub przewlekłe) i czas leczenia do konkretnego kandydata na lek.
P: Jaki jest typowy harmonogram pilotażowego badania skuteczności?
Odp.: Badania dotyczące ostrej ITP są zazwyczaj zakończone w ciągu 7 dni po podaniu przeciwciał. Badania dotyczące przewlekłej ITP mogą trwać 2–4 tygodnie i obejmować wielokrotne dawkowanie oraz wielokrotną ocenę liczby płytek krwi.
