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Clinicamente relevante – A fibrose cutânea induzida por BLM recapitula a ES humana com espessamento dérmico, acúmulo de colágeno e produção de autoanticorpos.
Impulsionado pelo mecanismo – o BLM induz danos no DNA, estresse oxidativo e inflamação, levando à ativação de fibroblastos e à deposição excessiva de colágeno.
Endpoints abrangentes – Peso corporal, altura de tração da pele (mm), conteúdo de hidroxiprolina (quantificação de colágeno), histopatologia (HE, Sirius Red), medição de espessura dérmica.
Valor translacional – Ideal para testar agentes antifibróticos (nintedanib, pirfenidona), inibidores de TGF-β, inibidores de tirosina quinase e imunomoduladores.
Pacotes de dados prontos para IND – Os estudos podem ser conduzidos de acordo com os princípios das BPL.
Modelo BALB/c SSc induzido por BLM
• Teste de eficácia de agentes antifibróticos (nintedanib, pirfenidona, inibidores de TGF-β, inibidores de galectina-3)
• Avaliação de inibidores de tirosina quinase (imatinib, dasatinib) e imunomoduladores (corticosteróides, micofenolato)
• Validação de alvo para vias de fibrose (síntese de colágeno, ativação de fibroblastos)
• Descoberta de biomarcadores (hidroxiprolina, marcadores de colágeno, mediadores inflamatórios)
• Estudos de farmacologia e toxicologia que permitem IND
Parâmetro |
Especificação |
Espécie/Estirpe |
Rato BALB/c |
Método de indução |
Injeção intradérmica de bleomicina (BLM, 50–100 μL de solução 0,5–1 mg/mL) na pele raspada das costas, 2–3 vezes/semana durante 3–6 semanas |
Duração do estudo |
3–8 semanas (fase de indução + tratamento) |
Principais pontos de extremidade |
Peso corporal, altura de tração da pele (mm) como medida de espessura/fibrose da pele, conteúdo de hidroxiprolina (quantificação de colágeno), histopatologia da pele (coloração HE e Sirius Red com espessura dérmica e pontuação de deposição de colágeno) |
| Controle positivo | Nintedanibe ou pirfenidona disponíveis como compostos antifibróticos de referência |
| Pacote de dados | Dados brutos, relatórios de análise, lâminas histológicas (HE, Sirius Red), resultados de ensaios de hidroxiprolina, bioinformática (opcional) |
P: Como a bleomicina induz fibrose cutânea?
R: A bleomicina causa danos ao DNA e estresse oxidativo em fibroblastos dérmicos e células inflamatórias, levando à ativação da sinalização de TGF-β, proliferação de fibroblastos e deposição excessiva de colágeno, recapitulando a fibrose ES humana.
P: Quais são as principais semelhanças com a esclerose sistêmica humana?
A: O modelo exibe espessamento dérmico, aumento da deposição de colágeno, hidroxiprolina elevada e alterações histopatológicas (HE, Sirius Red) que imitam de perto a fibrose da pele da ES humana.
P: Este modelo pode ser usado para estudos que habilitam o IND?
R: Sim. Os estudos podem ser conduzidos de acordo com os princípios das BPL para submissões regulatórias (FDA, EMA).
P: Vocês oferecem protocolos de estudo personalizados (por exemplo, diferentes doses de BLM, locais de injeção, cronogramas de tratamento)?
R: Absolutamente. Nossa equipe científica adapta regimes de dosagem de BLM, protocolos de injeção e análises de endpoints para seu medicamento candidato específico.
P: Qual é o cronograma típico para um estudo piloto de eficácia?
R: Os estudos piloto normalmente duram de 4 a 6 semanas para indução de fibrose, com o tratamento iniciado simultaneamente ou após o início da doença.
