Modelos de esclerose sistêmica em camundongos (ES)

A esclerose sistêmica (ES), também conhecida como esclerodermia, é uma doença autoimune crônica caracterizada pela produção e acúmulo excessivo de colágeno na pele e órgãos internos, levando à fibrose, endurecimento e rigidez dos tecidos. HKeyBio oferece um modelo de ES induzido por bleomicina (BLM) bem validado em camundongos BALB/c. A administração intradérmica de BLM desencadeia fibrose cutânea muito semelhante à ES humana, com características que incluem espessamento dérmico, deposição de colágeno e produção de autoanticorpos. Este modelo recapitula a principal patologia da ES humana, incluindo alterações de peso corporal, aumento da espessura da pele (altura de elevação da pele), conteúdo elevado de hidroxiprolina (marcador de colágeno) e alterações histopatológicas (coloração HE e Sirius Red). Ele fornece uma plataforma robusta para testes de eficácia pré-clínica de novas terapêuticas antifibróticas e imunomoduladoras.

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Descrição do produto

Principais recursos e benefícios

Clinicamente relevante – A fibrose cutânea induzida por BLM recapitula a ES humana com espessamento dérmico, acúmulo de colágeno e produção de autoanticorpos.

Impulsionado pelo mecanismo – o BLM induz danos no DNA, estresse oxidativo e inflamação, levando à ativação de fibroblastos e à deposição excessiva de colágeno.

Endpoints abrangentes – Peso corporal, altura de tração da pele (mm), conteúdo de hidroxiprolina (quantificação de colágeno), histopatologia (HE, Sirius Red), medição de espessura dérmica.

Valor translacional – Ideal para testar agentes antifibróticos (nintedanib, pirfenidona), inibidores de TGF-β, inibidores de tirosina quinase e imunomoduladores.

Pacotes de dados prontos para IND – Os estudos podem ser conduzidos de acordo com os princípios das BPL.

Dados Técnicos e Validação

Modelo BALB/c SSc induzido por BLM

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Aplicativos

• Teste de eficácia de agentes antifibróticos (nintedanib, pirfenidona, inibidores de TGF-β, inibidores de galectina-3)

• Avaliação de inibidores de tirosina quinase (imatinib, dasatinib) e imunomoduladores (corticosteróides, micofenolato)

• Validação de alvo para vias de fibrose (síntese de colágeno, ativação de fibroblastos)

• Descoberta de biomarcadores (hidroxiprolina, marcadores de colágeno, mediadores inflamatórios)

• Estudos de farmacologia e toxicologia que permitem IND

Especificações do modelo

Parâmetro	Especificação
Espécie/Estirpe	Rato BALB/c
Método de indução	Injeção intradérmica de bleomicina (BLM, 50–100 μL de solução 0,5–1 mg/mL) na pele raspada das costas, 2–3 vezes/semana durante 3–6 semanas
Duração do estudo	3–8 semanas (fase de indução + tratamento)
Principais pontos de extremidade	Peso corporal, altura de tração da pele (mm) como medida de espessura/fibrose da pele, conteúdo de hidroxiprolina (quantificação de colágeno), histopatologia da pele (coloração HE e Sirius Red com espessura dérmica e pontuação de deposição de colágeno)
Controle positivo	Nintedanibe ou pirfenidona disponíveis como compostos antifibróticos de referência
Pacote de dados	Dados brutos, relatórios de análise, lâminas histológicas (HE, Sirius Red), resultados de ensaios de hidroxiprolina, bioinformática (opcional)

❓ Perguntas frequentes

Q1: Qual modelo de esclerose sistêmica em roedores (ES) você fornece e como ele é induzido?

A1: Oferecemos um modelo de ES induzido por bleomicina (BLM) bem caracterizado usando camundongos BALB/c, uma plataforma pré-clínica clássica e amplamente validada para pesquisa de esclerodermia. A bleomicina é um peptídeo quelante de cobre que danifica o DNA. Através da administração intradérmica diária na pele dorsal, desencadeia inflamação dérmica persistente, deposição excessiva de colágeno e produção de autoanticorpos, recapitulando de perto as principais características patológicas da esclerose sistêmica cutânea em humanos.

Q2: Quais são as vantagens do modelo SSc de mouse BALB/c e para quais estágios de P&D ele é mais adequado?

A2: Este modelo de roedor é otimizado para descoberta de medicamentos em estágio inicial e triagem de alto rendimento, com valor distinto:

Alta eficiência de custos e rendimento: Suporta testes paralelos de vários candidatos a medicamentos ou grupos de doses a um custo menor, permitindo triagem e classificação rápida de compostos líderes.
Fenótipo estável e reprodutível: O modelo de ES de camundongo induzido por BLM é uma plataforma padrão-ouro com protocolos bem documentados, fornecendo fenótipos de fibrose consistentes para comparação confiável de eficácia.
É ideal para validação precoce de alvos, triagem preliminar de eficácia e estudos de mecanismo de ação, servindo como um trampolim econômico antes de avançar para a pesquisa translacional de NHP.

Q3: Quais são os principais desfechos medidos em seus estudos de ES BALB/c induzidos por BLM?

A3: Fornecemos um sistema de avaliação abrangente que abrange dimensões funcionais, bioquímicas e patológicas:

Endpoints clínicos e funcionais: monitoramento longitudinal do peso corporal para avaliação de segurança e medição da altura da elevação da pele para quantificar a gravidade da esclerose cutânea.
Endpoints bioquímicos: Ensaio do conteúdo de hidroxiprolina no tecido da pele para detecção quantitativa do nível de colágeno.
Endpoints patológicos: coloração H&E para avaliação da espessura dérmica e infiltração inflamatória, e coloração Sirius Red para visualização específica de fibras de colágeno e classificação de fibrose.
Perfil personalizado de citocinas e ensaios de detecção de autoanticorpos também estão disponíveis mediante solicitação.

Q4: Que tipos de candidatos terapêuticos podem ser avaliados com este modelo de ES em camundongos?

A4: Este modelo suporta uma ampla gama de aplicações pré-clínicas de desenvolvimento de medicamentos para ES:

Triagem de eficácia de agentes antifibróticos direcionados à síntese de colágeno, remodelação da matriz extracelular e ativação de fibroblastos.
Avaliação de imunomoduladores, antiinflamatórios e produtos biológicos direcionados a citocinas para fibrose autoimune.
Validação de alvo de vias fibróticas e autoimunes e estudos de resposta à dose para apoiar a otimização do composto principal.

P5: Qual é o cronograma típico de estudo e vocês oferecem protocolos personalizados e suporte para habilitação de IND?

A5: Um estudo padrão de eficácia de ES BALB/c induzido por BLM normalmente dura 28 dias desde a indução inicial até a avaliação do endpoint final. Nossa equipe científica pode personalizar totalmente os desenhos de estudo, incluindo dosagem de BLM, via de administração, regime de tratamento e painéis de endpoint para atender às suas necessidades específicas de pesquisa. Os estudos também podem ser conduzidos sob os princípios das BPL para fornecer pacotes de dados em conformidade com as regulamentações e prontos para auditoria que apoiem as submissões de novos medicamentos sob investigação (IND).