| Dostupnosť: | |
|---|---|
| Množstvo: | |
Klinicky relevantné – Napodobňuje ľudské SSc: kožnú fibrózu, akumuláciu kolagénu a autoimunitné znaky.
Dobre charakterizované koncové body – klinické skóre, telesná hmotnosť, histopatológia (H&E, Massonov trichróm), kvantifikácia kolagénu.
Poháňaný mechanizmom – BLM indukuje fibrózu prostredníctvom poškodenia DNA a zápalových dráh, čo presne napodobňuje patogenézu ľudských chorôb.
Translačná hodnota – Ideálne na testovanie antifibrotických činidiel (inhibítory TGF-β, inhibítory tyrozínkinázy), imunomodulátorov a biologických látok.
Dátové balíky pripravené na IND – Štúdie sa môžu vykonávať v súlade so zásadami SLP.
Reprezentatívne údaje z nášho modelu NHP SSc indukovaného BLM:
Model NHP SSc indukovaný BLM

• Testovanie účinnosti antifibrotických látok (inhibítory TGF-β, inhibítory tyrozínkinázy, pirfenidón, nintedanib)
• Validácia cieľa pre cesty fibrózy (syntéza kolagénu, signalizácia TGF-β)
• Objav biomarkerov (metabolity kolagénu, autoprotilátky)
• Štúdie mechanizmu účinku (MOA).
• Toxikologické a farmakologické štúdie umožňujúce IND
Parameter |
Špecifikácia |
Druhy |
Makak Cynomolgus ( Macaca fascicularis ) |
Indukčná metóda |
Intradermálne injekcie bleomycínu (BLM), viaceré miesta, opakované dávkovanie počas 4–8 týždňov |
Dĺžka štúdia |
6-10 týždňov (indukčná + liečebná fáza) |
Kľúčové koncové body |
Klinické skóre (hrúbka kože, tvrdosť); telesná hmotnosť; histopatológia (H&E, Massonov trichróm na ukladanie kolagénu); meranie hrúbky kože; voliteľné: titre autoprotilátok, test hydroxyprolínu |
Dátový balík |
Nespracované údaje, analytické správy, histologické sklíčka (H&E, Masson), klinické fotografie, bioinformatika (voliteľné) |
Vysoká biologická homológia: Architektúra kože, zloženie imunitného systému a dráhy fibrotickej odozvy primátov (okrem človeka) sú oveľa podobnejšie ľuďom ako hlodavcom, čo zaisťuje spoľahlivejšiu predpoveď účinnosti pre kandidátov na antifibrotické a imunomodulačné liečivá.
Klinicky relevantné fenotypy: Model vyvíja progresívne tvrdnutie a zhrubnutie kože, ktoré presne napodobňuje kožné prejavy u pacientov so SSc, čo podporuje intuitívnejšie a kvantitatívnejšie hodnotenie klinickej účinnosti.
Slúži ako kritický translačný most medzi skríningom na hlodavcoch a klinickými skúškami a účinne znižuje riziko opotrebovania pri klinickom vývoji.
Klinické parametre: Štandardizované klinické hodnotenie kožných lézií (erytém, indurácia, zhrubnutie) a sledovanie pozdĺžnej telesnej hmotnosti na sledovanie progresie ochorenia a bezpečnosti lieku.
Patologické koncové body: farbenie H&E na hodnotenie dermálnej štruktúry a zápalovej infiltrácie a farbenie Massonovým trichrómom na kvantitatívnu analýzu ukladania kolagénu a závažnosti fibrózy.
Na požiadanie sú k dispozícii aj prispôsobené testy vrátane kvantifikácie autoprotilátok, profilovania cytokínov a detekcie cieľových biomarkerov.
Antifibrotické činidlá zamerané na syntézu kolagénu a remodeláciu extracelulárnej matrice;
Imunomodulátory a biologické látky zacielené na jadrové patogénne dráhy, ako sú TGF-p, PDGF a prozápalové cytokíny;
Nové topické alebo systémové terapie kožnej sklerózy a systémových fibrotických prejavov.