| Množstvo: | |
|---|---|
Rozsiahle portfólio modelov – spontánne modely (MRL/lpr), chemické modely (fytánový model), modely riadené TLR (imiquimod), modely riadené antigénom (ALD-DNA, apoptotické bunky) a humanizované modely.
K dispozícii sú viaceré kmene - MRL/lpr, C57BL/6, BALB/c a humanizované myši.
Zložený koncový ukazovateľ – telesná hmotnosť, lymfadenopatia/index sleziny/obličky, anti-dsDNA, proteinúria, sérová CREA/LDH/AST, renálna histopatológia (HE, depozícia IgG), prietoková cytometria (B bunky, plazmatické bunky, T bunky).
Translačná hodnota – Ideálne na testovanie imunosupresív, biologických látok (anti-CD20, anti-IFNAR), inhibítorov TLR a terapií cielených na B-bunky.
IND Ready Packet – Výskum možno vykonávať v súlade so zásadami SLP.
MRL/lpr myš spontánny model SLE
TREX1 -/- Myš Spontaneous SLE Model
Model C57BL/6 SLE indukovaný fytánom
Agonista TLR-7 indukuje model SLE u myší C57BL/6
Agonista TLR-7 indukuje model SLE u myší C57BL/6
Model humanizovaného SLE indukovaného agonistom TLR
Model BALB/c SLE indukovaný ALD-DNA
Model BALB/c SLE indukovaný apoptózou
• Testovanie účinnosti imunosupresív (cyklofosfamid, mykofenolát mofetil, kortikosteroidy) a biologických látok (anti-CD20, anti-BAFF, anti-IFNAR)
• Hodnotenie inhibítorov TLR7/9, inhibítorov JAK a terapií cielených na B-bunky
• Cieľová validácia produkcie autoprotilátok, charakterizácie interferónu typu I a dráh nefritídy
• Objav biomarkerov (anti-dsDNA, proteinúria, cytokínový podpis)
• Farmakologické a toxikologické štúdie na podporu IND
rozsah |
Špecifikácia |
Druh/Kmeň |
MRL/lpr, C57BL/6, BALB/c, humanizované myši |
indukčná metóda |
Spontánne (mutácia Fas); pôvodná IP; topický imikvimod (agonista TLR-7); ALD-DNA alebo apoptotická bunková imunita |
čas na štúdium |
Spontánne: 12-20 týždňov; indukovaná: 4-16 týždňov, v závislosti od modelu |
kritický koncový bod |
Telesná hmotnosť, lymfadenopatia/index sleziny/obličky, sérové anti-dsDNA protilátky, proteinúria, sérová CREA/LDH/AST, renálna histopatológia (HE, depozícia IgG/IgM), prietoková cytometria (B bunky, plazmatické bunky, T bunky), signatúra interferónu typu I (expresia ISG) |
| pozitívna kontrola | Ako referenčné zlúčeniny možno použiť cyklofosfamid alebo mykofenolátmofetil |
| paket | Nespracované údaje, analytické správy, klinická chémia, histologické preparáty, súbory prietokovej cytometrie, bioinformatika (voliteľné) |
Otázka: Aký je rozdiel medzi modelom spontánneho SLE a modelom indukovaného SLE?
Odpoveď: Spontánne modelové ochorenie (MRL/lpr) sa prirodzene vyskytuje v priebehu času a napodobňuje chronický progresívny SLE. Indukovateľné modely (norfytán, TLR-7, ALD-DNA) poskytujú rýchlejší, synchronizovaný nástup účinku a umožňujú štúdium špecifických spúšťačov. Humanizované modely umožňujú hodnotenie biologických látok špecifických pre človeka.
Otázka: Ktorý model je najlepší na testovanie biologických látok anti-IFNAR?
A: Modely norfytánu a agonistu TLR-7 vykazujú silné charakteristiky interferónu typu I, vďaka čomu sú vhodné na hodnotenie anti-IFNAR protilátok, ako je anifrolumab.
Otázka: Môžu byť tieto modely použité pre štúdie podpory IND?
Odpoveď: Áno. Štúdie sa môžu vykonávať podľa zásad správnej laboratórnej praxe (FDA, EMA).
Otázka: Ponúkate prispôsobené protokoly štúdie (napr. rôzne indukčné dávky, časy liečby)?
odpoveď: Samozrejme. Náš vedecký tím prispôsobuje indukčné protokoly, plány liečby a analýzy koncových bodov pre vášho konkrétneho kandidáta na liek.
Otázka: Aký je typický časový plán pre pilotnú štúdiu účinnosti?
A: Indukovaný model: 4-16 týždňov; spontánna MRL/lpr: 12-20 týždňov. Humanizované modely vyžadujú dodatočný čas na rekonštitúciu imunity.
