| Sasia: | |
|---|---|
Klinikisht e rëndësishme – Neuropatia e shkaktuar nga cisplatina imiton CIPN-në e njeriut me deficite shqisore, dhimbje dhe ndryshime në peshë.
Speciet e shumëfishta Pika përfundimtare të matshme Vlera përkthimore Paketat e të dhënave të gatshme për IND - Studimet mund të kryhen në përputhje me parimet e GLP.
Modeli CIPN SD i induktuar nga cisplatin
Modeli C57BL/6 CIPN i induktuar nga cisplatin
• Testimi i efikasitetit të agjentëve neuroprotektivë (acetil-L-karnitinë, vitaminë E, glutation, amifostinë)
• Vlerësimi i barnave analgjezike (gabapentin, pregabalin, duloxetine, antidepresivë triciklik) për dhimbjet neuropatike
• Vlefshmëria e synuar për rrugët e dhimbjes neuropatike dhe strategjitë e rigjenerimit nervor
• Zbulimi i biomarkerëve (zinxhir i lehtë i neurofilamentit, ndërmjetësues inflamator)
• Studime farmakologjike dhe toksikologjike që mundësojnë IND
Parametri |
Modeli CIPN i miut |
Modeli CIPN i miut |
Lloji/Slaj |
Miu Sprague-Dawley |
miu C57BL/6 |
Metoda e induksionit |
Cisplatin ip 2–4 mg/kg, 2–3 herë/javë për 2–5 javë | Cisplatin ip 2–3 mg/kg, 2–3 herë/javë për 2–4 javë |
Kohëzgjatja e studimit |
3-6 javë (induksion + trajtim) | 3-5 javë (induksion + trajtim) |
Pikat kryesore përfundimtare |
Pesha trupore, pragu i tërheqjes mekanike (von Frey), opsionale: ndjeshmëria termike (pjatë e nxehtë, Hargreaves), shpejtësia e përcjelljes nervore, histopatologjia (morfologjia nervore), dendësia e fibrës nervore intraepidermale | |
Paketa e të dhënave |
Të dhëna të papërpunuara, raporte analizash, të dhëna të sjelljes, rrëshqitje histologjike (opsionale), bioinformatikë (opsionale) | |
Pyetje: Si e shkakton cisplatina neuropatinë periferike?
Përgjigje: Cisplatina grumbullohet në sistemin nervor periferik, të cilit i mungon një barrierë vaskulare, duke shkaktuar lidhje të kryqëzuara të ADN-së, mosfunksionim mitokondrial, stres oksidativ dhe degjenerim aksonal të neuroneve shqisore, duke çuar në dhimbje neuropatike dhe deficite shqisore.
Pyetje: Cilat janë ngjashmëritë kryesore me CIPN njerëzore?
Përgjigje: Modelet shfaqin alodini mekanike progresive, humbje peshe dhe deficite shqisore, duke pasqyruar nga afër simptomat e CIPN të njeriut si mpirje, ndjesi shpimi gjilpërash dhe dhimbje në ekstremitete.
Pyetje: A mund të përdoren këto modele për studime që mundësojnë IND?
A: Po. Studimet mund të kryhen në përputhje me parimet e GLP për paraqitjet rregullatore (FDA, EMA).
Pyetje: A ofroni protokolle studimi të personalizuara (p.sh., doza të ndryshme të cisplatinës, orare trajtimi, kombinim me kimioterapi të tjera)?
A: Absolutisht. Ekipi ynë shkencor përshtat regjimet e dozimit të cisplatinës, oraret e administrimit dhe analizat e pikës përfundimtare për kandidatin tuaj specifik të barit.
