| Tillgänglighet: | |
|---|---|
| Kvantitet: | |
Kliniskt relevant – BLM-inducerad hudfibros rekapitulerar human SSc med dermal förtjockning, kollagenackumulering och produktion av autoantikroppar.
Mekanismdriven – BLM inducerar DNA-skada, oxidativ stress och inflammation, vilket leder till fibroblastaktivering och överdriven kollagenavlagring.
Omfattande endpoints – Kroppsvikt, huduppdragningshöjd (mm), hydroxyprolinhalt (kollagenkvantifiering), histopatologi (HE, Sirius Red), dermal tjockleksmätning.
Translationsvärde – Idealiskt för att testa antifibrotiska medel (nintedanib, pirfenidon), TGF-β-hämmare, tyrosinkinashämmare och immunmodulatorer.
IND-färdiga datapaket – Studier kan utföras i enlighet med GLP-principer.
BLM-inducerad BALB/c SSc-modell

• Effekttester av antifibrotiska medel (nintedanib, pirfenidon, TGF-β-hämmare, galectin-3-hämmare)
• Utvärdering av tyrosinkinashämmare (imatinib, dasatinib) och immunmodulatorer (kortikosteroider, mykofenolat)
• Målvalidering för fibrosvägar (kollagensyntes, fibroblastaktivering)
• Upptäckt av biomarkörer (hydroxiprolin, kollagenmarkörer, inflammatoriska mediatorer)
• IND-möjliggörande farmakologi och toxikologistudier
Parameter |
Specifikation |
Art/Stam |
BALB/c-mus |
Induktionsmetod |
Intradermal injektion av bleomycin (BLM, 50–100 μL av 0,5–1 mg/ml lösning) på rakad rygghud, 2–3 gånger/vecka i 3–6 veckor |
Studietid |
3–8 veckor (induktion + behandlingsfas) |
Viktiga slutpunkter |
Kroppsvikt, huduppdragningshöjd (mm) som mått på hudtjocklek/fibros, hydroxyprolinhalt (kollagenkvantifiering), hudhistopatologi (HE och Sirius Röd färgning med dermal tjocklek och kollagenavsättningspoäng) |
| Positiv kontroll | Nintedanib eller pirfenidon tillgängliga som referensantifibrotiska föreningar |
| Datapaket | Rådata, analysrapporter, histologibilder (HE, Sirius Red), hydroxyprolinanalysresultat, bioinformatik (valfritt) |
Hög kostnadseffektivitet och genomströmning: Den stöder parallell testning av flera läkemedelskandidater eller dosgrupper till en lägre kostnad, vilket möjliggör snabb screening och rangordning av leadsubstanser.
Stabil och reproducerbar fenotyp: Den BLM-inducerade mus-SSc-modellen är en guldstandardplattform med väldokumenterade protokoll, som levererar konsekventa fibrosfenotyper för tillförlitlig effektivitetsjämförelse.
Den är idealisk för tidig målvalidering, preliminär effektscreening och verkningsmekanismstudier, och fungerar som en kostnadseffektiv språngbräda innan man går vidare till NHP translationell forskning.
Kliniska och funktionella effektmått: Longitudinell kroppsviktsövervakning för säkerhetsbedömning, och huduppdragningshöjdmätning för att kvantifiera hur allvarlig hudskleros är.
Biokemiska slutpunkter: Hydroxyprolinhaltsanalys i hudvävnad för kvantitativ kollagennivådetektion.
Patologiska effektmått: H&E-färgning för hudtjocklek och bedömning av inflammatorisk infiltration, och Sirius Red-färgning för specifik kollagenfibervisualisering och fibrosgradering.
Anpassad cytokinprofilering och autoantikroppsdetektionsanalyser är också tillgängliga på begäran.
Effektscreening av anti-fibrotiska medel inriktade på kollagensyntes, extracellulär matrixremodellering och fibroblastaktivering.
Utvärdering av immunmodulatorer, antiinflammatoriska läkemedel och cytokinriktade biologiska läkemedel för autoimmun-medierad fibros.
Målvalidering av fibrotiska och autoimmuna vägar och dos-responsstudier för att stödja optimering av ledande substanser.