| Kvantitet: | |
|---|---|
Kliniskt relevant – BLM-inducerad hudfibros rekapitulerar human SSc med dermal förtjockning, kollagenackumulering och produktion av autoantikroppar.
Mekanismdriven – BLM inducerar DNA-skada, oxidativ stress och inflammation, vilket leder till fibroblastaktivering och överdriven kollagenavlagring.
Omfattande endpoints – Kroppsvikt, huduppdragningshöjd (mm), hydroxyprolinhalt (kollagenkvantifiering), histopatologi (HE, Sirius Red), dermal tjockleksmätning.
Translationsvärde – Idealiskt för att testa antifibrotiska medel (nintedanib, pirfenidon), TGF-β-hämmare, tyrosinkinashämmare och immunmodulatorer.
IND-färdiga datapaket – Studier kan utföras i enlighet med GLP-principer.
BLM-inducerad BALB/c SSc-modell
• Effekttester av antifibrotiska medel (nintedanib, pirfenidon, TGF-β-hämmare, galectin-3-hämmare)
• Utvärdering av tyrosinkinashämmare (imatinib, dasatinib) och immunmodulatorer (kortikosteroider, mykofenolat)
• Målvalidering för fibrosvägar (kollagensyntes, fibroblastaktivering)
• Upptäckt av biomarkörer (hydroxiprolin, kollagenmarkörer, inflammatoriska mediatorer)
• IND-möjliggörande farmakologi och toxikologistudier
Parameter |
Specifikation |
Art/Stam |
BALB/c-mus |
Induktionsmetod |
Intradermal injektion av bleomycin (BLM, 50–100 μL av 0,5–1 mg/ml lösning) på rakad rygghud, 2–3 gånger/vecka i 3–6 veckor |
Studietid |
3–8 veckor (induktion + behandlingsfas) |
Viktiga slutpunkter |
Kroppsvikt, huduppdragningshöjd (mm) som mått på hudtjocklek/fibros, hydroxyprolinhalt (kollagenkvantifiering), hudhistopatologi (HE och Sirius Röd färgning med dermal tjocklek och kollagenavsättningspoäng) |
| Positiv kontroll | Nintedanib eller pirfenidon tillgängliga som referensantifibrotiska föreningar |
| Datapaket | Rådata, analysrapporter, histologibilder (HE, Sirius Red), hydroxyprolinanalysresultat, bioinformatik (valfritt) |
F: Hur inducerar bleomycin hudfibros?
S: Bleomycin orsakar DNA-skada och oxidativ stress i dermala fibroblaster och inflammatoriska celler, vilket leder till aktivering av TGF-β-signalering, fibroblastproliferation och överdriven kollagenavlagring, vilket rekapitulerar human SSc-fibros.
F: Vilka är de viktigaste likheterna med mänsklig systemisk skleros?
S: Modellen uppvisar dermal förtjockning, ökad kollagenavlagring, förhöjd hydroxyprolin och histopatologiska förändringar (HE, Sirius Red) som nära efterliknar human SSc-hudfibros.
F: Kan den här modellen användas för IND-aktiverande studier?
A: Ja. Studier kan utföras i enlighet med GLP-principer för regulatoriska inlämningar (FDA, EMA).
F: Erbjuder ni skräddarsydda studieprotokoll (t.ex. olika BLM-doser, injektionsställen, behandlingsscheman)?
A: Absolut. Vårt forskarteam skräddarsyr BLM-doseringsregimer, injektionsprotokoll och slutpunktsanalyser för din specifika läkemedelskandidat.
F: Vilken är den typiska tidslinjen för en pilotstudie om effektivitet?
S: Pilotstudier pågår vanligtvis 4–6 veckor för fibrosinduktion, med behandling som initieras samtidigt eller efter sjukdomsdebut.
