| Upatikanaji: | |
|---|---|
| Kiasi: | |
Inafaa kliniki - Hurejelea ITP ya binadamu na uharibifu wa chembe-chembe zinazoingiliana kiotomatiki kupitia fagosaitosisi inayopatana na vipokezi vya Fcγ.
Sehemu ya mwisho inayoweza kukaguliwa - Kipimo cha hesabu ya Platelet (PLT) kupitia kichanganuzi kiotomatiki cha hematolojia au saitoometri ya mtiririko.
Inayobadilika na inayoweza kubadilika - Mifumo ya papo hapo au sugu ya ITP kwa utawala mmoja au wa kurudia wa kingamwili; kuongezeka kwa kipimo kwa thrombocytopenia ya muda mrefu.
Aina nyingi - miundo ya CD1 (iliyotoka nje) na C57BL/6 (iliyozaliwa) inapatikana ili kukidhi mahitaji tofauti ya majaribio.
Thamani ya tafsiri – Inafaa kwa ajili ya kupima vipokezi vya thrombopoietin (eltrombopag, romiplostim), vizuizi vya vipokezi vya Fc (fostamatinib), na vidhibiti kinga (IVIG, kinza-CD20).
Vifurushi vya data vilivyo tayari kwa IND - Masomo yanaweza kufanywa kwa mujibu wa kanuni za GLP.
2OA-BSA Inayotokana na C57BL/6 panya PBC Model
• Jaribio la ufanisi wa vipokezi vya thrombopoietin (eltrombopag, romiplostim, avatrombopag)
• Tathmini ya vizuizi vya vipokezi vya Fc (fostamatinib, efgartigimod) na vizuizi vinavyosaidia
• Upimaji wa vizuia kinga mwilini (IVIG, anti-CD20, anti-CD40L) na vizuizi vya wengu tyrosine kinase (Syk)
• Uthibitishaji unaolengwa wa kibali cha chembe na njia za kingamwili
• IND-kuwezesha masomo ya dawa na sumu
| Kigezo | CD1 Mouse ITP Model | C57BL/6 Mouse ITP Model |
| Aina/Strain | Panya CD1 (iliyozaliwa nje) | C57BL/6 panya (iliyozaliwa) |
| Mbinu ya induction | Sindano ndani ya mishipa ya kingamwili ya kupambana na CD41 (kwa mfano, MWReg30, 0.5–10 μg/g) - dozi moja kwa ITP ya papo hapo, kurudia dozi kwa ITP sugu. | |
| Muda wa kusoma | Papo hapo: siku 1-7; Sugu: wiki 2-4 (kurudia kipimo) | Papo hapo: siku 1-7; Sugu: wiki 2-4 (kurudia kipimo) |
| Vipimo muhimu | Hesabu ya Platelet (PLT) kupitia kichanganuzi cha hematolojia, wakati wa kutokwa na damu, kuishi, hiari: histopatholojia ya wengu, phenotyping ya macrophage | |
| Udhibiti mzuri | IVIG (immunoglobulin ya mishipa) au eltrombopag inapatikana kama misombo ya marejeleo | |
| Kifurushi cha data | Data ghafi, ripoti za uchambuzi, matokeo ya hematolojia, bioinformatics (si lazima) | |
Swali: Je, kingamwili ya kupambana na CD41 inaleta vipi thrombocytopenia?
A: Kingamwili za CD41 hufunga kwenye uso wa chembe glycoprotein IIb (integrin αIIb), chembe chembe za opsonizing. Vipokezi vya Fcγ kwenye makrofaji ya wengu hutambua chembe chembe za damu zilizofunikwa na kingamwili, hivyo kusababisha fagosaitosisi inayopatana na Fc na kuondoshwa haraka kutoka kwa mzunguko, kuiga ugonjwa wa ITP wa binadamu.
Swali: Kuna tofauti gani kati ya miundo ya CD1 na C57BL/6 ITP?
J: Panya wa CD1 ni wa asili, wanatoa utofauti mkubwa wa kijeni, muhimu kwa kuiga utofauti wa wagonjwa. C57BL/6 ni za asili, zinazopeana uthabiti na upatanifu na aina zinazobadilika na kugonga, bora kwa masomo ya ufundi.
Swali: Je, mtindo huu unaweza kutumika kwa masomo ya kuwezesha IND?
A: Ndiyo. Masomo yanaweza kufanywa kwa mujibu wa kanuni za GLP kwa mawasilisho ya udhibiti (FDA, EMA).
Swali: Je, unatoa itifaki za utafiti zilizobinafsishwa (kwa mfano, dozi tofauti za kingamwili, dozi moja dhidi ya kurudia, kuzuia dhidi ya matibabu ya matibabu)?
A: Hakika. Timu yetu ya kisayansi hurekebisha dozi za kingamwili za CD41, ratiba za dozi (pamoja au sugu), na muda wa matibabu kwa mgombea wako mahususi wa dawa.
Swali: Je, muda wa kawaida wa utafiti wa ufanisi wa majaribio ni upi?
A: Masomo ya papo hapo ya ITP kwa kawaida hukamilika ndani ya siku 7 baada ya utawala wa kingamwili. Masomo sugu ya ITP yanaweza kufanywa kwa wiki 2-4 kwa kipimo cha kurudia na tathmini nyingi za hesabu za chembe.