Főbb jellemzők és előnyök
Klinikailag releváns – Összefoglalja a humán ITP-t autoantitest által közvetített thrombocyta-pusztítással Fcy receptor által közvetített fagocitózison keresztül.
Számszerűsíthető végpont – Thrombocytaszám (PLT) mérés automatizált hematológiai analizátorral vagy áramlási citometriával.
Rugalmas és hangolható – Akut vagy krónikus ITP modellek egyszeri vagy ismételt antitest beadással; dózisemelés elhúzódó thrombocytopenia esetén.
Több törzs – CD1 (outbred) és C57BL/6 (beltenyésztett) modellek állnak rendelkezésre a különböző kísérleti igények kielégítésére.
Transzlációs érték – Ideális thrombopoietin receptor agonisták (eltrombopag, romiplostim), Fc receptor blokkolók (fostamatinib) és immunmodulátorok (IVIG, anti-CD20) tesztelésére.
IND-ready adatcsomagok – A vizsgálatok a GLP elveinek megfelelően végezhetők.
Műszaki adatok és érvényesítés
2OA-BSA-indukált C57BL/6 egér PBC modell
Alkalmazások
• A trombopoetin receptor agonisták (eltrombopag, romiplosztim, avatrombopag) hatékonyságának vizsgálata
• Fc receptor blokkolók (fosztamatinib, efgartigimod) és komplement inhibitorok értékelése
• Immunmodulátorok (IVIG, anti-CD20, anti-CD40L) és lép tirozin kináz (Syk) gátlók vizsgálata
• A thrombocyta-clearance és az autoimmun útvonalak célérvényesítése
• IND-t lehetővé tevő farmakológiai és toxikológiai vizsgálatok
Modell specifikációk
| Paraméter |
CD1 egér ITP modell |
C57BL/6 egér ITP modell |
| Faj/törzs |
CD1 egér (tenyésztett) |
C57BL/6 egér (beltenyésztett) |
| Indukciós módszer |
Anti-CD41 monoklonális antitest (pl. MWReg30, 0,5-10 μg/g) intravénás injekció – akut ITP esetén egyszeri, krónikus ITP esetén ismételt adagok |
| A tanulmány időtartama |
Akut: 1-7 nap; Krónikus: 2-4 hét (ismételt adagolás) |
Akut: 1-7 nap; Krónikus: 2-4 hét (ismételt adagolás) |
| Kulcsfontosságú végpontok |
Thrombocytaszám (PLT) hematológiai analizátorral, vérzési idő, túlélés, opcionális: lép hisztopatológia, makrofág fenotipizálás |
| Pozitív kontroll |
Referenciavegyületként kapható IVIG (intravénás immunglobulin) vagy eltrombopag |
| Adatcsomag |
Nyers adatok, elemzési jelentések, hematológiai eredmények, bioinformatika (opcionális) |
❓ Gyakran Ismételt Kérdések
K: Hogyan idézi elő az anti-CD41 antitest thrombocytopeniát?
A: Az anti-CD41 antitestek a vérlemezke-felszíni glikoprotein IIb-hez (integrin αIIb) kötődnek, opszonizálva a vérlemezkéket. A lép makrofágokon található Fcγ receptorok felismerik az antitesttel bevont vérlemezkéket, ami Fc-közvetített fagocitózishoz és gyors kiürüléshez vezet a keringésből, utánozva a humán ITP patogenezist.
K: Mi a különbség a CD1 és a C57BL/6 ITP modellek között?
V: A CD1 egerek kitenyésztettek, nagyobb genetikai diverzitást biztosítva, ami hasznos a betegek variabilitásának modellezéséhez. A C57BL/6 beltenyésztett, konzisztenciát és kompatibilitást kínál a transzgenikus és knockout törzsekkel, ideális mechanikai vizsgálatokhoz.
K: Használható ez a modell IND-t lehetővé tevő vizsgálatokhoz?
V: Igen. A vizsgálatok a hatósági beadványok (FDA, EMA) GLP-elvei szerint végezhetők.
K: Kínál személyre szabott vizsgálati protokollokat (pl. különböző antitest-dózisok, egyszeri vagy ismételt adagolás, profilaktikus vs. terápiás kezelés)?
V: Abszolút. Tudományos csapatunk az Ön konkrét gyógyszerjelöltjéhez igazítja az anti-CD41 antitest dózisokat, az adagolási ütemtervet (akut vagy krónikus) és a kezelés ütemezését.
K: Mi a tipikus idővonal egy kísérleti hatékonysági vizsgálathoz?
V: Az akut ITP-vizsgálatokat általában az antitest beadását követő 7 napon belül befejezik. A krónikus ITP-vizsgálatok 2-4 hétig tarthatnak, ismételt adagolással és többszörös vérlemezkeszám-felméréssel.
