Főbb jellemzők és előnyök
Klinikailag releváns – Összefoglalja a humán ITP-t autoantitest által közvetített thrombocyta-pusztítással Fcy receptor által közvetített fagocitózison keresztül.
Számszerűsíthető végpont – Thrombocytaszám (PLT) mérés automatizált hematológiai analizátorral vagy áramlási citometriával.
Rugalmas és hangolható – Akut vagy krónikus ITP modellek egyszeri vagy ismételt antitest beadással; dózisemelés elhúzódó thrombocytopenia esetén.
Több törzs – CD1 (outbred) és C57BL/6 (beltenyésztett) modellek állnak rendelkezésre a különböző kísérleti igények kielégítésére.
Transzlációs érték – Ideális a thrombopoetin receptor agonisták (eltrombopag, romiplostim), az Fc receptor blokkolók (fosztamatinib) és az immunmodulátorok (IVIG, anti-CD20) tesztelésére.
IND-ready adatcsomagok – A vizsgálatok a GLP elveinek megfelelően végezhetők.
Műszaki adatok és érvényesítés
2OA-BSA-indukált C57BL/6 egér PBC modell
Alkalmazások
• A trombopoetin receptor agonisták (eltrombopag, romiplosztim, avatrombopag) hatékonyságának vizsgálata
• Fc receptor blokkolók (fosztamatinib, efgartigimod) és komplement inhibitorok értékelése
• Immunmodulátorok (IVIG, anti-CD20, anti-CD40L) és lép tirozin kináz (Syk) gátlók vizsgálata
• A thrombocyta-clearance és az autoimmun útvonalak célérvényesítése
• IND-t lehetővé tevő farmakológiai és toxikológiai vizsgálatok
Modell specifikációk
| Paraméter |
CD1 egér ITP modell |
C57BL/6 egér ITP modell |
| Faj/törzs |
CD1 egér (tenyésztett) |
C57BL/6 egér (beltenyésztett) |
| Indukciós módszer |
Anti-CD41 monoklonális antitest (pl. MWReg30, 0,5-10 μg/g) intravénás injekció – akut ITP esetén egyszeri, krónikus ITP esetén ismételt adagok |
| A tanulmány időtartama |
Akut: 1-7 nap; Krónikus: 2-4 hét (ismételt adagolás) |
Akut: 1-7 nap; Krónikus: 2-4 hét (ismételt adagolás) |
| Kulcsfontosságú végpontok |
Thrombocytaszám (PLT) hematológiai analizátorral, vérzési idő, túlélés, opcionális: lép hisztopatológia, makrofág fenotipizálás |
| Pozitív kontroll |
Referenciavegyületként kapható IVIG (intravénás immunglobulin) vagy eltrombopag |
| Adatcsomag |
Nyers adatok, elemzési jelentések, hematológiai eredmények, bioinformatika (opcionális) |
❓ Gyakran Ismételt Kérdések
1. kérdés
: Milyen ITP-modelleket kínál?
A1: Anti-CD41 antitest által indukált ITP modelleket hoztunk létre CD1 egerek és C57BL/6 egerek felhasználásával az idiopátiás thrombocytopeniás purpura preklinikai kutatásához.
2. kérdés: Mi ennek az ITP-modellnek a működési mechanizmusa?
A2: Az anti-CD41 antitest a vérlemezkékhez kötődik, és monocita által közvetített vérlemezke-pusztulást vált ki. Az antitest dózisának és beadási gyakoriságának beállításával szimulálhatjuk a humán patogenezissel összhangban lévő akut vagy krónikus ITP állapotokat.
Q3: Milyen fő értékelési mutatókat használnak a modellek?
A3: A központi kimutatás indikátora a perifériás vérlemezkeszám (PLT), amely közvetlenül tükrözi a thrombocytopenia súlyosságát.
4. kérdés: Mi a modellezési ütemterv a két egértörzs esetében?
A4: CD1 egerek esetében az anti-CD41 antitestet a 0. napon fecskendezzük be, és a kísérlet a végpontig tart. A C57BL/6 egereknél a 0. naptól a 3. napig többszöri beadást végeznek, és az egész vizsgálat a 7. napon fejeződik be.
5. kérdés: Melyek az Ön ITP-modelljei előnyei és alkalmazási köre?
5. válasz: Ez a modell gyors megjelenésű, stabil tünetekkel és állítható súlyosságú betegséggel rendelkezik. Széles körben használják az immunthrombocytopenia és a kapcsolódó vérzési rendellenességek kezelésére szolgáló gyógyszerek hatékonyságának értékelésére és mechanizmusok feltárására.
