الميزات والفوائد الرئيسية
ذو صلة سريريًا – يلخص ITP البشري من خلال تدمير الصفائح الدموية بوساطة الأجسام المضادة الذاتية عبر البلعمة بوساطة مستقبلات Fcγ.
نقطة نهاية قابلة للقياس الكمي – قياس عدد الصفائح الدموية (PLT) عبر محلل أمراض الدم الآلي أو قياس التدفق الخلوي.
مرنة وقابلة للضبط - نماذج ITP الحادة أو المزمنة عن طريق إعطاء جسم مضاد فردي أو متكرر؛ تصاعد الجرعة لنقص الصفيحات لفترات طويلة.
سلالات متعددة - نماذج CD1 (تربية) وC57BL/6 (تربية داخلية) متاحة لتناسب الاحتياجات التجريبية المختلفة.
القيمة التحويلية - مثالية لاختبار منبهات مستقبلات الثرومبوبويتين (الترومبوباج، روميبلوستيم)، حاصرات مستقبلات Fc (فوستاماتينيب)، ومعدلات المناعة (IVIG، مضاد CD20).
حزم البيانات الجاهزة لـ IND – يمكن إجراء الدراسات وفقًا لمبادئ GLP.
البيانات الفنية والتحقق من الصحة
2OA-BSA المستحث C57BL/6 نموذج PBC للفئران
التطبيقات
• اختبار فعالية منبهات مستقبلات الثرومبوبويتين (الترومبوباج، روميبلوستيم، أفاترومبوباج)
• تقييم حاصرات مستقبلات Fc (fostamatinib، وefgartigimod) والمثبطات التكميلية
• اختبار معدّلات المناعة (IVIG، ومضادات CD20، ومضادات CD40L) ومثبطات الطحال التيروزين كيناز (Syk)
• التحقق من صحة الهدف لإزالة الصفائح الدموية ومسارات المناعة الذاتية
• دراسات الصيدلة وعلم السموم الممكّنة لـ IND
مواصفات النموذج
| المعلمة |
نموذج ITP للماوس CD1 |
موديل C57BL/6 ماوس ITP |
| الأنواع / السلالة |
ماوس CD1 (متفوق) |
ماوس C57BL/6 (فطري) |
| طريقة الحث |
الحقن في الوريد من الأجسام المضادة وحيدة النسيلة المضادة لـ CD41 (على سبيل المثال، MWReg30، 0.5-10 ميكروغرام / جم) - جرعة واحدة لـ ITP الحاد، وتكرار الجرعات لـ ITP المزمن |
| مدة الدراسة |
الحاد: 1-7 أيام؛ المزمن: 2-4 أسابيع (تكرر الجرعات) |
الحاد: 1-7 أيام؛ المزمن: 2-4 أسابيع (تكرر الجرعات) |
| نقاط النهاية الرئيسية |
عدد الصفائح الدموية (PLT) عن طريق محلل أمراض الدم، ووقت النزيف، والبقاء على قيد الحياة، اختياري: التشريح المرضي للطحال، والتنميط الظاهري للبلاعم |
| السيطرة الإيجابية |
IVIG (الجلوبيولين المناعي الوريدي) أو الترومبوباج متاح كمركبات مرجعية |
| حزمة البيانات |
البيانات الأولية وتقارير التحليل ونتائج أمراض الدم والمعلوماتية الحيوية (اختياري) |
❓ الأسئلة المتداولة
س
1: ما هي نماذج ITP التي تقدمها؟
A1: قمنا بإنشاء نماذج ITP المستحثة بالأجسام المضادة لـ CD41 باستخدام فئران CD1 وفئران C57BL/6 على التوالي للبحث قبل السريري عن فرفرية نقص الصفيحات مجهول السبب.
س2: ما هي آلية عمل نموذج ITP هذا؟
A2: يرتبط الجسم المضاد لـ CD41 بالصفائح الدموية ويؤدي إلى تدمير الصفائح الدموية بوساطة الكريات الأحادية. من خلال ضبط جرعة الجسم المضاد وتكرار تناوله، يمكننا محاكاة حالات ITP الحادة أو المزمنة المتوافقة مع التسبب في المرض لدى الإنسان.
س3: ما هي مؤشرات التقييم الرئيسية المستخدمة في النماذج؟
ج3: مؤشر الكشف الأساسي هو عدد صفائح الدم المحيطية (PLT)، وهو ما يعكس بشكل مباشر شدة نقص الصفيحات.
س4: ما هو الجدول الزمني للنمذجة لسلالتي الفأرة؟
A4: بالنسبة للفئران CD1، يتم حقن الجسم المضاد لـ CD41 في اليوم 0 ويتم تشغيل التجربة حتى نقطة النهاية. بالنسبة للفئران C57BL/6، يتم تنفيذ إدارات متعددة من اليوم 0 إلى اليوم 3، وتنتهي الدراسة بأكملها في اليوم 7.
س 5: ما هي المزايا ونطاق التطبيق لنماذج ITP الخاصة بك؟
ج5: يتميز هذا النموذج ببداية سريعة وأعراض مستقرة وشدة المرض القابلة للتعديل. ويستخدم على نطاق واسع لتقييم الفعالية واستكشاف آلية الأدوية التي تعالج نقص الصفيحات المناعي واضطرابات النزيف ذات الصلة.
