الميزات والفوائد الرئيسية
ذو صلة سريريًا – يلخص ITP البشري من خلال تدمير الصفائح الدموية بوساطة الأجسام المضادة الذاتية عبر البلعمة بوساطة مستقبلات Fcγ.
نقطة نهاية قابلة للقياس الكمي – قياس عدد الصفائح الدموية (PLT) عبر محلل أمراض الدم الآلي أو قياس التدفق الخلوي.
مرنة وقابلة للضبط - نماذج ITP الحادة أو المزمنة عن طريق إعطاء جسم مضاد فردي أو متكرر؛ تصاعد الجرعة لنقص الصفيحات لفترات طويلة.
سلالات متعددة - نماذج CD1 (تربية) وC57BL/6 (تربية داخلية) متاحة لتناسب الاحتياجات التجريبية المختلفة.
القيمة التحويلية - مثالية لاختبار منبهات مستقبلات الثرومبوبويتين (الترومبوباج، روميبلوستيم)، حاصرات مستقبلات Fc (فوستاماتينيب)، ومعدلات المناعة (IVIG، مضاد CD20).
حزم البيانات الجاهزة لـ IND – يمكن إجراء الدراسات وفقًا لمبادئ GLP.
البيانات الفنية والتحقق من الصحة
2OA-BSA المستحث C57BL/6 نموذج PBC للفئران
التطبيقات
• اختبار فعالية منبهات مستقبلات الثرومبوبويتين (الترومبوباج، روميبلوستيم، أفاترومبوباج)
• تقييم حاصرات مستقبلات Fc (fostamatinib، وefgartigimod) والمثبطات التكميلية
• اختبار معدّلات المناعة (IVIG، ومضادات CD20، ومضادات CD40L) ومثبطات الطحال التيروزين كيناز (Syk)
• التحقق من صحة الهدف لإزالة الصفائح الدموية ومسارات المناعة الذاتية
• دراسات الصيدلة وعلم السموم الممكّنة لـ IND
مواصفات النموذج
| المعلمة |
نموذج ITP للماوس CD1 |
موديل C57BL/6 ماوس ITP |
| الأنواع / السلالة |
ماوس CD1 (متفوق) |
ماوس C57BL/6 (فطري) |
| طريقة الحث |
الحقن في الوريد من الأجسام المضادة وحيدة النسيلة المضادة لـ CD41 (على سبيل المثال، MWReg30، 0.5-10 ميكروغرام / جم) - جرعة واحدة لـ ITP الحاد، وتكرار الجرعات لـ ITP المزمن |
| مدة الدراسة |
الحاد: 1-7 أيام؛ المزمن: 2-4 أسابيع (تكرر الجرعات) |
الحاد: 1-7 أيام؛ المزمن: 2-4 أسابيع (تكرر الجرعات) |
| نقاط النهاية الرئيسية |
عدد الصفائح الدموية (PLT) عن طريق محلل أمراض الدم، ووقت النزيف، والبقاء على قيد الحياة، اختياري: التشريح المرضي للطحال، والتنميط الظاهري للبلاعم |
| السيطرة الإيجابية |
IVIG (الجلوبيولين المناعي الوريدي) أو الترومبوباج متاح كمركبات مرجعية |
| حزمة البيانات |
البيانات الأولية وتقارير التحليل ونتائج أمراض الدم والمعلوماتية الحيوية (اختياري) |
❓ الأسئلة المتداولة
س: كيف يحفز الجسم المضاد لـ CD41 نقص الصفيحات؟
ج: ترتبط الأجسام المضادة لـ CD41 بالبروتين السكري الموجود على سطح الصفائح الدموية IIb (integrin αIIb)، مما يؤدي إلى اختلال الصفائح الدموية. تتعرف مستقبلات Fcγ الموجودة على البلاعم الطحالية على الصفائح الدموية المغلفة بالأجسام المضادة، مما يؤدي إلى البلعمة بوساطة Fc وإزالة سريعة من الدورة الدموية، ومحاكاة التسبب في مرض ITP البشري.
س: ما هي الاختلافات بين طرازي CD1 وC57BL/6 ITP؟
ج: يتم تزاوج فئران CD1، مما يوفر تنوعًا جينيًا أكبر، وهو مفيد لنمذجة تباين المريض. يتم توالد C57BL/6 داخليًا، مما يوفر الاتساق والتوافق مع السلالات المعدلة وراثيًا والسلالات المعطلة، وهو مثالي للدراسات الآلية.
س: هل يمكن استخدام هذا النموذج في دراسات تمكين IND؟
ج: نعم. يمكن إجراء الدراسات وفقًا لمبادئ GLP الخاصة بالطلبات التنظيمية (FDA، EMA).
س: هل تقدمون بروتوكولات دراسة مخصصة (على سبيل المثال، جرعات مختلفة من الأجسام المضادة، والجرعات المفردة مقابل الجرعات المتكررة، والعلاج الوقائي مقابل العلاج العلاجي)؟
ج: بالتأكيد. يقوم فريقنا العلمي بتصميم جرعات الأجسام المضادة لـ CD41، وجداول الجرعات (الحادة أو المزمنة)، وتوقيت العلاج وفقًا لمرشح الدواء المحدد الخاص بك.
س: ما هو الجدول الزمني النموذجي لدراسة الفعالية التجريبية؟
ج: عادةً ما يتم الانتهاء من دراسات الـ ITP الحادة خلال 7 أيام بعد تناول الأجسام المضادة. قد تستمر دراسات ITP المزمنة لمدة 2-4 أسابيع مع تكرار الجرعات وتقييمات متعددة لعدد الصفائح الدموية.
