Temel Özellikler ve Faydalar
Klinik açıdan anlamlı – Fcγ reseptör aracılı fagositoz yoluyla otoantikor aracılı trombosit yıkımı ile insan ITP'sini özetler.
Ölçülebilir son nokta – Otomatik hematoloji analizörü veya akış sitometrisi aracılığıyla trombosit sayımı (PLT) ölçümü.
Esnek ve ayarlanabilir – Tek veya tekrarlı antikor uygulamasıyla akut veya kronik ITP modelleri; Uzamış trombositopeni için doz artırımı.
Çoklu türler – Farklı deneysel ihtiyaçlara uyacak şekilde CD1 (kendilenmiş) ve C57BL/6 (kendilenmiş) modelleri mevcuttur.
Çeviri değeri – Trombopoietin reseptör agonistlerini (eltrombopag, romiplostim), Fc reseptör blokerlerini (fostamatinib) ve immünomodülatörleri (IVIG, anti-CD20) test etmek için idealdir.
IND'ye hazır veri paketleri – Çalışmalar GLP ilkelerine uygun olarak yürütülebilir.
Teknik Veriler ve Doğrulama
2OA-BSA'nın İndüklediği C57BL/6 fare PBC Modeli
Uygulamalar
• Trombopoietin reseptör agonistlerinin (eltrombopag, romiplostim, avatrombopag) etkinlik testleri
• Fc reseptör blokerlerinin (fostamatinib, efgartigimod) ve kompleman inhibitörlerinin değerlendirilmesi
• İmmünomodülatörlerin (IVIG, anti-CD20, anti-CD40L) ve dalak tirozin kinaz (Syk) inhibitörlerinin test edilmesi
• Trombosit temizlenmesi ve otoimmün yollar için hedef doğrulama
• IND'yi mümkün kılan farmakoloji ve toksikoloji çalışmaları
Modelin Özellikleri
| Parametre |
CD1 Fare ITP Modeli |
C57BL/6 Fare ITP Modeli |
| Türler/Suş |
CD1 fare (aşırı yetiştirilmiş) |
C57BL/6 fare (kendilenmiş) |
| İndüksiyon yöntemi |
Anti-CD41 monoklonal antikorunun intravenöz enjeksiyonu (örn., MWReg30, 0,5–10 μg/g) – akut ITP için tek doz, kronik ITP için tekrarlanan dozlar |
| Çalışma süresi |
Akut: 1-7 gün; Kronik: 2-4 hafta (dozajın tekrarlanması) |
Akut: 1-7 gün; Kronik: 2-4 hafta (dozajın tekrarlanması) |
| Anahtar uç noktalar |
Hematoloji analiz cihazı aracılığıyla trombosit sayımı (PLT), kanama süresi, hayatta kalma, isteğe bağlı: dalak histopatoloji, makrofaj fenotipleme |
| Pozitif kontrol |
Referans bileşikleri olarak IVIG (intravenöz immünoglobulin) veya eltrombopag mevcuttur |
| Veri paketi |
Ham veriler, analiz raporları, hematoloji sonuçları, biyoinformatik (isteğe bağlı) |
❓ Sıkça Sorulan Sorular
S
1: Hangi ITP modellerini sağlıyorsunuz?
A1: İdiyopatik Trombositopenik Purpura'nın klinik öncesi araştırması için sırasıyla CD1 fareleri ve C57BL/6 farelerini kullanarak Anti-CD41 antikorunun indüklediği ITP modellerini oluşturuyoruz.
S2: Bu ITP modelinin çalışma mekanizması nedir?
A2: Anti-CD41 antikoru trombositlere bağlanır ve monosit aracılı trombosit yıkımını tetikler. Antikor dozajını ve uygulama sıklığını ayarlayarak insan patogeneziyle tutarlı akut veya kronik ITP koşullarını simüle edebiliriz.
S3: Modellerde hangi ana değerlendirme göstergeleri kullanılıyor?
C3: Temel tespit göstergesi, trombositopeninin ciddiyetini doğrudan yansıtan periferik kan trombosit (PLT) sayımıdır.
S4: İki fare türünün modelleme programı nedir?
Cevap4: CD1 fareleri için anti-CD41 antikoru 0. Günde enjekte edilir ve deney bitiş noktasına kadar devam eder. C57BL/6 fareleri için, 0. Günden 3. Güne kadar birden fazla uygulama gerçekleştirilir ve tüm çalışma 7. Günde sona erer.
S5: ITP modellerinizin avantajları ve uygulama kapsamları nelerdir?
Cevap5: Bu model hızlı başlangıç, stabil semptomlar ve ayarlanabilir hastalık ciddiyetine sahiptir. İmmün trombositopeni ve ilgili kanama bozukluklarını tedavi eden ilaçların etkinliğinin değerlendirilmesi ve mekanizmalarının araştırılması için yaygın olarak kullanılmaktadır.
