Βασικά Χαρακτηριστικά & Οφέλη
Κλινικά σχετικό – Ανακεφαλαιώνει την ανθρώπινη ITP με καταστροφή αιμοπεταλίων που προκαλείται από αυτοαντίσωμα μέσω φαγοκυττάρωσης που προκαλείται από υποδοχείς Fcγ.
Ποσοτικοποιήσιμο τελικό σημείο – Μέτρηση αριθμού αιμοπεταλίων (PLT) μέσω αυτοματοποιημένου αιματολογικού αναλυτή ή κυτταρομετρίας ροής.
Ευέλικτο και συντονισμένο – Οξεία ή χρόνια μοντέλα ITP με εφάπαξ ή επαναλαμβανόμενη χορήγηση αντισωμάτων. κλιμάκωση της δόσης για παρατεταμένη θρομβοπενία.
Πολλαπλά στελέχη – μοντέλα CD1 (εξωγαμικά) και C57BL/6 (συγγενή) διαθέσιμα για να ταιριάζουν σε διαφορετικές πειραματικές ανάγκες.
Μεταφραστική αξία – Ιδανικό για τη δοκιμή αγωνιστών υποδοχέων θρομβοποιητίνης (eltrombopag, romiplostim), αναστολέων του υποδοχέα Fc (fostamatinib) και ανοσοτροποποιητών (IVIG, anti-CD20).
Πακέτα δεδομένων έτοιμα για IND – Οι μελέτες μπορούν να διεξαχθούν σύμφωνα με τις αρχές της ΟΕΠ.
Τεχνικά Στοιχεία & Επικύρωση
Μοντέλο PBC ποντικών C57BL/6 με 2OA-BSA
Εφαρμογές
• Δοκιμή αποτελεσματικότητας αγωνιστών υποδοχέων θρομβοποιητίνης (eltrombopag, romiplostim, avatrombopag)
• Αξιολόγηση των αναστολέων του υποδοχέα Fc (fostamatinib, efgartigimod) και των αναστολέων του συμπληρώματος
• Έλεγχος ανοσοτροποποιητών (IVIG, anti-CD20, anti-CD40L) και αναστολέων κινάσης τυροσίνης σπλήνας (Syk)
• Επικύρωση στόχου για την κάθαρση των αιμοπεταλίων και τις αυτοάνοσες οδούς
• Φαρμακολογικές και τοξικολογικές μελέτες που επιτρέπουν το IND
Προδιαγραφές μοντέλου
| Παράμετρος |
Μοντέλο CD1 Ποντίκι ITP |
C57BL/6 Μοντέλο ITP ποντικιού |
| Είδος / Στέλεχος |
Ποντίκι CD1 (εξωφυλικό) |
Ποντίκι C57BL/6 (συγγενές) |
| Μέθοδος επαγωγής |
Ενδοφλέβια ένεση μονοκλωνικού αντισώματος αντι-CD41 (π.χ. MWReg30, 0,5–10 μg/g) – εφάπαξ δόση για οξεία ITP, επαναλαμβανόμενες δόσεις για χρόνια ITP |
| Διάρκεια σπουδών |
Οξεία: 1–7 ημέρες. Χρόνια: 2–4 εβδομάδες (επαναλαμβανόμενη δόση) |
Οξεία: 1–7 ημέρες. Χρόνια: 2–4 εβδομάδες (επαναλαμβανόμενη δόση) |
| Βασικά τελικά σημεία |
Αριθμός αιμοπεταλίων (PLT) μέσω αιματολογικού αναλυτή, χρόνος αιμορραγίας, επιβίωση, προαιρετικά: ιστοπαθολογία σπλήνας, φαινοτυποποίηση μακροφάγων |
| Θετικός έλεγχος |
IVIG (ενδοφλέβια ανοσοσφαιρίνη) ή eltrombopag διαθέσιμα ως ενώσεις αναφοράς |
| Πακέτο δεδομένων |
Ακατέργαστα δεδομένα, αναφορές αναλύσεων, αιματολογικά αποτελέσματα, βιοπληροφορική (προαιρετικά) |
❓ Συχνές Ερωτήσεις
Ε
1: Ποια μοντέλα ITP παρέχετε;
A1: Καθιερώνουμε μοντέλα ITP που προκαλούνται από αντισώματα Anti-CD41 χρησιμοποιώντας ποντίκια CD1 και ποντίκια C57BL/6 αντίστοιχα για προκλινική έρευνα της Ιδιοπαθούς Θρομβοπενικής Πορφύρας.
Ε2: Ποιος είναι ο μηχανισμός λειτουργίας αυτού του μοντέλου ITP;
A2: Το αντίσωμα αντι-CD41 δεσμεύεται στα αιμοπετάλια και πυροδοτεί την καταστροφή των αιμοπεταλίων που προκαλείται από μονοκύτταρα. Προσαρμόζοντας τη δόση των αντισωμάτων και τη συχνότητα χορήγησης, μπορούμε να προσομοιώσουμε οξείες ή χρόνιες καταστάσεις ITP σύμφωνα με την ανθρώπινη παθογένεια.
Ε3: Ποιοι κύριοι δείκτες αξιολόγησης χρησιμοποιούνται στα μοντέλα;
A3: Ο βασικός δείκτης ανίχνευσης είναι ο αριθμός αιμοπεταλίων του περιφερικού αίματος (PLT), ο οποίος αντανακλά άμεσα τη σοβαρότητα της θρομβοπενίας.
Ε4: Ποιο είναι το πρόγραμμα μοντελοποίησης για τα δύο στελέχη ποντικιών;
A4: Για ποντίκια CD1, το αντίσωμα αντι-CD41 εγχέεται την Ημέρα 0 και το πείραμα συνεχίζεται μέχρι το τελικό σημείο. Για τα ποντίκια C57BL/6, πραγματοποιούνται πολλαπλές χορηγήσεις από την Ημέρα 0 έως την Ημέρα 3 και ολόκληρη η μελέτη ολοκληρώνεται την Ημέρα 7.
Ε5: Ποια είναι τα πλεονεκτήματα και το πεδίο εφαρμογής των μοντέλων ITP σας;
A5: Αυτό το μοντέλο διαθέτει γρήγορη έναρξη, σταθερά συμπτώματα και ρυθμιζόμενη σοβαρότητα της νόσου. Χρησιμοποιείται ευρέως για την αξιολόγηση της αποτελεσματικότητας και τη διερεύνηση μηχανισμών φαρμάκων που θεραπεύουν την ανοσοθρομβοπενία και τις σχετικές αιμορραγικές διαταραχές.
