Βασικά Χαρακτηριστικά & Οφέλη
Κλινικά σχετικό – Ανακεφαλαιώνει την ανθρώπινη ITP με καταστροφή αιμοπεταλίων που προκαλείται από αυτοαντίσωμα μέσω φαγοκυττάρωσης που προκαλείται από υποδοχείς Fcγ.
Ποσοτικοποιήσιμο τελικό σημείο – Μέτρηση αριθμού αιμοπεταλίων (PLT) μέσω αυτοματοποιημένου αιματολογικού αναλυτή ή κυτταρομετρίας ροής.
Ευέλικτο και συντονισμένο – Οξεία ή χρόνια μοντέλα ITP με εφάπαξ ή επαναλαμβανόμενη χορήγηση αντισωμάτων. κλιμάκωση της δόσης για παρατεταμένη θρομβοπενία.
Πολλαπλά στελέχη – μοντέλα CD1 (εξωγαμικά) και C57BL/6 (συγγενή) διαθέσιμα για να ταιριάζουν σε διαφορετικές πειραματικές ανάγκες.
Μεταφραστική αξία – Ιδανικό για τη δοκιμή αγωνιστών υποδοχέα θρομβοποιητίνης (eltrombopag, romiplostim), αναστολέων του υποδοχέα Fc (fostamatinib) και ανοσοτροποποιητών (IVIG, anti-CD20).
Πακέτα δεδομένων έτοιμα για IND – Οι μελέτες μπορούν να διεξαχθούν σύμφωνα με τις αρχές της ΟΕΠ.
Τεχνικά Στοιχεία & Επικύρωση
Μοντέλο PBC ποντικών C57BL/6 με 2OA-BSA
Εφαρμογές
• Δοκιμή αποτελεσματικότητας αγωνιστών υποδοχέων θρομβοποιητίνης (eltrombopag, romiplostim, avatrombopag)
• Αξιολόγηση των αναστολέων του υποδοχέα Fc (fostamatinib, efgartigimod) και των αναστολέων του συμπληρώματος
• Έλεγχος ανοσοτροποποιητών (IVIG, anti-CD20, anti-CD40L) και αναστολέων κινάσης τυροσίνης σπλήνας (Syk)
• Επικύρωση στόχου για την κάθαρση των αιμοπεταλίων και τις αυτοάνοσες οδούς
• Φαρμακολογικές και τοξικολογικές μελέτες που επιτρέπουν το IND
Προδιαγραφές μοντέλου
| Παράμετρος |
Μοντέλο CD1 Ποντίκι ITP |
C57BL/6 Μοντέλο ITP ποντικιού |
| Είδος / Στέλεχος |
Ποντίκι CD1 (εξωφυλικό) |
Ποντίκι C57BL/6 (συγγενές) |
| Μέθοδος επαγωγής |
Ενδοφλέβια ένεση μονοκλωνικού αντισώματος αντι-CD41 (π.χ. MWReg30, 0,5–10 μg/g) – εφάπαξ δόση για οξεία ITP, επαναλαμβανόμενες δόσεις για χρόνια ITP |
| Διάρκεια σπουδών |
Οξεία: 1–7 ημέρες. Χρόνια: 2–4 εβδομάδες (επαναλαμβανόμενη δόση) |
Οξεία: 1–7 ημέρες. Χρόνια: 2–4 εβδομάδες (επαναλαμβανόμενη δόση) |
| Βασικά τελικά σημεία |
Αριθμός αιμοπεταλίων (PLT) μέσω αιματολογικού αναλυτή, χρόνος αιμορραγίας, επιβίωση, προαιρετικά: ιστοπαθολογία σπλήνας, φαινοτυποποίηση μακροφάγων |
| Θετικός έλεγχος |
IVIG (ενδοφλέβια ανοσοσφαιρίνη) ή eltrombopag διαθέσιμα ως ενώσεις αναφοράς |
| Πακέτο δεδομένων |
Ακατέργαστα δεδομένα, αναφορές αναλύσεων, αιματολογικά αποτελέσματα, βιοπληροφορική (προαιρετικά) |
❓ Συχνές Ερωτήσεις
Ε: Πώς το αντίσωμα αντι-CD41 προκαλεί θρομβοπενία;
Α: Τα αντισώματα κατά του CD41 συνδέονται με τη γλυκοπρωτεΐνη IIb της επιφάνειας των αιμοπεταλίων (ιντεγκρίνη αIIb), τα αιμοπετάλια οψωνισμού. Οι υποδοχείς Fcγ στους σπληνικούς μακροφάγους αναγνωρίζουν τα επικαλυμμένα με αντίσωμα αιμοπετάλια, οδηγώντας σε φαγοκυττάρωση που προκαλείται από Fc και ταχεία απομάκρυνση από την κυκλοφορία, μιμούμενη την παθογένεση της ανθρώπινης ITP.
Ε: Ποιες είναι οι διαφορές μεταξύ των μοντέλων CD1 και C57BL/6 ITP;
Α: Τα ποντίκια CD1 είναι εξωγαμικά, παρέχοντας μεγαλύτερη γενετική ποικιλομορφία, χρήσιμη για τη μοντελοποίηση της μεταβλητότητας των ασθενών. Τα C57BL/6 είναι ενδογαμικά, προσφέροντας συνέπεια και συμβατότητα με διαγονιδιακά και νοκ-άουτ στελέχη, ιδανικά για μηχανιστικές μελέτες.
Ε: Μπορεί αυτό το μοντέλο να χρησιμοποιηθεί για μελέτες που ενεργοποιούν το IND;
Α: Ναι. Οι μελέτες μπορούν να διεξαχθούν σύμφωνα με τις αρχές της ΟΕΠ για ρυθμιστικές υποβολές (FDA, EMA).
Ε: Προσφέρετε προσαρμοσμένα πρωτόκολλα μελέτης (π.χ. διαφορετικές δόσεις αντισωμάτων, εφάπαξ έναντι επαναλαμβανόμενης δόσης, προφυλακτική έναντι θεραπευτικής αγωγής);
Α: Απολύτως. Η επιστημονική μας ομάδα προσαρμόζει τις δόσεις των αντισωμάτων αντι-CD41, τα δοσολογικά προγράμματα (οξεία ή χρόνια) και το χρόνο θεραπείας στο συγκεκριμένο υποψήφιο φάρμακο.
Ε: Ποιο είναι το τυπικό χρονοδιάγραμμα για μια πιλοτική μελέτη αποτελεσματικότητας;
Α: Οι μελέτες οξείας ITP τυπικά ολοκληρώνονται εντός 7 ημερών μετά τη χορήγηση αντισωμάτων. Οι χρόνιες μελέτες ITP μπορεί να διαρκέσουν 2-4 εβδομάδες με επαναλαμβανόμενες δόσεις και πολλαπλές αξιολογήσεις αριθμού αιμοπεταλίων.
